Læknablaðið - 15.06.2006, Blaðsíða 73

SERLYFJATEXTAR
INEGY®', (ezetemíb/simvastatín, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (▼) eru umskrifaðir og/eða styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina i fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme,
endurgjaldslaust.
(▼)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hver tafla inniheldur 10 mg ezetimíb og 10, 20, 40 eða 80 mg simvastatín. (▼)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlaö ásamt mataræðisráðgjöf fyrir
sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eða samsetta óhóflega blóðfituhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á við: AHjá sjúklingum þar sem viöeigandi árangur næst ekki með statíni einu sér. AHjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaöir með statíni og ezetimíbi. INEGY inniheldur ezetimib og
simvastatín. Simvastatín (20-40 mg) hefur reynst draga úr tíðni hjarta- og æöasjúkdóma. Rannsóknum er ekki lokið er sýna fram á virkni INEGY eða ezetimíb við að koma í veg fyrir fylgikvilla æðakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): INEGY erætlaðásamt mataræðisráðgjöf fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingargetaeinnigfengiðaðra meðferð samhliöa (t.d. LDL-hreinsun (apheresis)).
(▼)SKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viðeigandi fitulækkandi fæði og skal halda sig við það meðan á meðferð með INEGY stendur. Lyfið er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag að kvöldi. Ekki er víst að allir skammtar séu fáanlegir í öllum aðildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eða 10/40 mg dag, gefnir I einum skammti að kvöldi. Aðeins er mælt með 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
með alvarlega kólesterólhækkun og í stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æðasjúkdóma. Við upphaf meðferðar eða aölögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls í blóði, hættu á kransæða og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins við þeirri kólesteróllækkandi meðferð sem hann þegar er í. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundiö að byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viöbrögðum við þeirri kólesteróllækkandi meðferð
sem þegar er fyrir hendi. Sé skammtaaðlögun nauðsynleg skal hún framkvæmd með ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn með eða án fæðu. Sem stendur eru samanburöarrannsóknir á INEGY einungis með simvastatíni og
atorvastatíni. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun (Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): Ráðlagðir skammtar hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eða 10/80 mg/dag af INEGY að
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt að nota INEGY sem viðbót við aðrar blóðfitulækkandi meðferöir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eða ef fyrrnefndar meöferðir til lækkunar blóðfitu eru ekki tiltækar. Samhliða notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annað hvort 2 2 klst. fyrir eða s 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amiódarón eða verapamíl samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporín, danazól eða fitulækkandi skammta (a 1 g/dag) af níasíni samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá börnum
hefur ekki verið staðfest. Þess vegna er ekki mælt með notkun INEGY hjá börnum. Skert lifrarstarfsemi: Meðferð með INEGY er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eða verulega (Child Pugh gildi > 9)
skerðingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfsemi: Hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun s 30 ml/mín.) skal gæta varúðar við gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (▼)FRÁBENDINGAR:
A)Ofnæmi fyrir ezetimíbi, simvastatíni eða einhverju hjálparefnanna. B)Meðganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eða viðvarandi óútskýrð stöðug hækkun á transamínasagildum i sermi. D) Samhliða notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. ítrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsíns, telitrómýsins, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (▼)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöðvakvilli/rákvöðvalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaðssetningu á ezetimíbi hafa tilfelli af vöðvakvilla og rákvöðvalýsu verið tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöövalýsu voru að taka statín samtímis ezetimíbi. En rákvöövalýsa hefur þó örsjaldan komið
fyrir í meðferð með ezetimíbi eingöngu, og örsjaldan hefur viðbót ezetimíbs við önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöðvalýsu. INEGY inniheldur simvastatín. Simvastatín veldur stöku sinnum vöðvakvilla, likt og aðrir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram með verkjum, eymslum eða máttleysi í vöðvum og kreatínkínasa-gildi meira en tíu sinnum yfir eðlilegum efri mörkum. Vöðvakvilli kemur stundum fram sem rákvöövalýsa, með eða án bráðrar nýrnabilunar
vegna mýóglóbíns í þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauðsföll átt sér stað. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil í plasma. Hættan á vöðvakvilla/rákvöðvalýsu er háð skammtastærð simvastatíns. I
klínískum rannsóknum þar sem nákvæmt eftirlit var haft með sjúklingunum og sum lyf með milliverkanir við simvastatín voru útilokuð, var tíönin u.þ.b. 0,03 % við 20 mg, 0,08 % við 40 mg og 0,4 % við 80 mg simvastatin skammt. Mælingar
á kreatínkínasa: Ekki skal mæla kreatínkínasa eftir verulega áreynslu eða þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdið hækkun kreatínkínasa, þar sem það gerir mat á gildum erfitt. Ef grunngildi kreatínkínasa eru verulega
hækkuð (yfir 5 x eðlileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til að staöfesta niðurstöðuna. Áður en meöferð hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru að byrja í meðferð með INEGY og þeim sem verið er að hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöðvakvilla og ítreka að þeir láti vita án tafar ef þeir verða varir við óútskýranlega vöðvaverki, eymsli í vöðvum eða vöðvaslappleika. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem hafa undirliggjandi kvilla, sem aukið
geta líkurnar á rákvöðvalýsu. Til að meta viðmiðunargrunngildi skal mæla kreatínkínasa áður en meðferð er hafin f eftirtöldum tilvikum: AAIdraðir (aldur > 70 ár). ASkert nýrnastarfsemi. AÓmeðhöndluð skjaldkirtilstruflun. ASaga um
vöðvakvilla, eða fjölskyldusaga um ættgengan vöðvakvilla. ASaga um vöðvaeitrun vegna notkunar statíns eða fíbrats. AMisnotkun áfengis. i slíkum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meöferö á móti áhættu, og mælt er
með klínísku eftirliti. Hafi sjúklingur áður fengið vöðvakvilla við meöferð með fíbrati eða statíni, skal gæta varúðar ef hafin er meðferð með öðru lyfi sem inniheldur statln (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatínkínasa eru verulega hækkuð
(> 5 x eðlileg efri mörk), ætti ekki að hefja meðferð. Meðan á meðferð stendur: Komi fram vöðvaverkir, máttleysi eða krampar meðan á meðferð meö INEGY stendur skal mæla gildi kreatínkínasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuð án
verulegrar áreynslu (> 5 x eðlileg efri mörk) skal meðferð hætt. Ef einkenni frá vöðvum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal íhuga að hætta meðferðinni, jafnvel þó gildi kreatínkínasa séu < 5 x eðlileg efri mörk. Ef grunur leikur á
að um vöðvakvilla sé að ræða, af einhverjum öðrum ástæðum, skal meðferð hætt. Ef einkenni hverfa og kreatíníngildi verða eölileg má íhuga að hefja á ný meðferö með INEGY eða öðru lyfi sem inniheldur statín, i lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftirliti. INEGY meðferö skal stöðva f nokkra daga áöur en meiriháttar aðgerð er áætluð og einnig ef sjúklingur þarf að gangast undir bráðaaögerö eða ef um bráðasjúkdóma er að ræða. Aöferðir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana við önnur lyf: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst marktækt við samhliða notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem ítrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsíns, claritrómýsíns, telitrómýsíns,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporíns, danazóls og gemfíbrózíls. Vegna simvastatín þáttar INEGY eyst hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu einnig við samhliða notkun annarra fibrata, fitulækkandi skammta (^1 g/dag) af
níasíni eða við samhliöa notkun amiódaróns eða verapamils og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig lítillega þegar diltíazem er notað ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiðandi er mælt gegn notkun INEGY samhliða CYP3A4
hemlunum ítrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsíni, telitrómýsíni og nefazódóni. Ef meðferð með ítrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsíni, claritrómýsíni eða telitrómýsíni er nauðsynleg, verðurað gera hlé
á INEGY meðferð á meðan. Einnig skal gæta varúðar þegar nota skal INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporíni, verapamili og diltiazemi. Foröast skal að drekka greipaldinsafa samhliöa notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki að vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliða meðferð með ciklósporíni, danazóli eða fitulækkandi skömmtum (* 1 g/dag) af niasini. Samhliöa notkun INEGY og annarra fíbrata ætti að forðast.
Við samhliöa notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporíns, danazóls eða niasins ætti að íhuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliða meðferð. Forðast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliða
amíódarón eða verapamíl meðferð nema liklegt sé að kliniskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöövakvilla. Lifrarensím: I samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatíni, komu í kjölfariö fram
hækkanir á transamínösum (s 3x eðlileg mörk). Mælt er með því að lifrarpróf séu gerð áður en meðferð með INEGY hefst og eftir að hún er hafin ef klíniskar ábendingar eru fyrir hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturinn er aukinn i 10/
80 mg ætti að framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuðum eftir að hann hefur verið aukinn og reglulega eftir það (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meöferöarinnar. Sérstakt eftirlit skal haft með þeim sjúklingum sem fá
transamínasahækkanir og mælingar ber að endurtaka án tafar og siöan reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamínasahækkanir aukast, sérstaklega ef þær ná þreföldum eölilegum efri mörkum og eru viðvarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota með varúð hjá sjúklingum sem neyta umtalsverðs magns af áfengi. Skert lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimíbs í likamanum hjá sjúklingum með miölungsmikla eða verulega skerðingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráðlagt hjá þessum sjúklingum. Fíbröt: öryggi og verkun ezetimibs samhliða notkun fíbrata hefur ekki veriö staðfest og er samhliða gjöf INEGY og fíbrata þvi ekki ráðlögð. Ciklósporín: Aðgát skal
viðhöfð við notkun INEGY með ciklósporíni. Fylgjast þarf með þéttni ciklósporíns hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporín. Warfarín: Sé INEGY bætt við warfarin eða önnur kúmarín blóðþynningariyf, á að fylgjast vel með INR
(International Normalized Ratio). Hjálparefni: Sjúklingar með sjaldgæfan erfðasjúkdóm sem getur valdiö galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eða glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki að nota þetta lyf. (▼)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif: Milliverkanir við blóðfitulækkandi lyf sem geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér: Hættan á vöðvakvilla, þ.á m. rákvöðvalýsu eykst viö samhliöa notkun
simvastatíns með fíbrötum og níasini (nikótinsýru) (s 1 g/dag). Að auki á sér stað lyfjahvarfafræðileg milliverkun simvastatíns við gemfíbrózíl sem veldur auknu simvastatfni í plasma. Fíbröt geta aukiö kólesterólútskilnað með galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. I forklínískri rannsókn á hundum varð aukning á kólesteróli í galli i gallblöðru af völdum ezetimíbs. Þrátt fyrir að ekki sé Ijóst hvaða þýðingu þessar forklinisku niðurstöður hafa fyrir menn, er samhliöa gjöf INEGY
og fíbrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa verið gerðar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfja á INEGY: Ezetimíb: Sýrubindandi lyf: Samhliða gjöf sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimíbs
en hafði engin áhrif á aðgengi ezetimíbs. Þessi minnkaöi frásogshraði er ekki talinn hafa marktæka klíníska þýðingu. Kólestýramin: Samhliöa gjöf kólestýramins lækkaði meöalgildi flatarmáls undir ferli (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimíb (ezetimib + ezetimib-glúkúróníð) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregið úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt við kólestýramín meðferð. Ciklósporin: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höfðu undir nýmaígræðslu og voru með kreatínín úthreinsun > 50 ml/mín. á stöðugum ciklósporin skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimíbi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) í meðalgildum AUC fyrir
heildar ezetimib samanborið við viðmiðunarhóp heilbrigðra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimíb, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aðgengi heildar ezetimfbs samanboriö við viömiðunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist hafði undir nýmaígræðslu, sem var með verulega skerta nýrnastarfsemi og var í blandaöri lyfjameðferð með ciklósporíni og mörgum öðrum lyfjum. I tveggja-tfmabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigðum aðilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimíbi í 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporíni á degi 7, til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporfns undir blóðþéttniferli (AUC) (spannaöi frá að vera 10% minnkun
til að vera 51 % aukning), þegar borið var saman við einn 100 mg skammt af ciklósporíni eingöngu. Stýrð rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimíbs og ciklósporíns, á nýrnaþega hefur ekki verið gerð. Aðgát skal höfð þegar INEGY gjöf er hafin
þegar ciklósporin er gefið fyrir. Fylgjast á náið með ciklósporín þéttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporín. Fibröt: Samhliða gjöf fenófibrats jók þéttni heildar ezetimibs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gemfibrósils jók þéttnina u.þ.b.
1,7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa klinískt marktæka þýðingu. Samhliða notkun INEGY með fíbrötum er ekki ráðlögð hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa verið gerðar. Simvastatín: Simvastatín er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu með því að auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla í plasma við simvastatin meðferð. Slikir hemlar eru meðal annars ítrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsín, claritrómýsín, telitrómýsín, HlV-próteasahemiar og nefazódón. Samhliða notkun itrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatínsýru (virka þ-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Teiitrómýsín jók útsetningu fyrir
simvastatínsýru 11-falt. Því er mælt gegn notkun lyfsins samhliða ítrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsíni, claritrómýsíni, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meöferö með itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini,
claritrómýsini eða telitrómýsini er nauösynleg, verður gera hlé á meðferð með INEGY á meðan. Sýna skal varkárni þegar nota á INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporíni, verapamili og diltíazemi.
Cikiósporin: Hættan á vöðvakvilla/rákvöðvalýsu eykst við samhliða gjöf ciklósporíns einkum með stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliöa meðferð með ciklósporíni ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo að ferilinn sé ekki að fullu kunnur, þá eykur ciklósporín AUC simvastínsýru, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózil: Gemfíbrózíl eykur AUC simvastatínsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferlinu. Amlódarón og verapamll: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst ef
amíódarón eða verapamíl eru gefin samhliða stórum skömmtum af simvastatíni. i yfirstandandi klínlskri rannsókn hefur verið greint frá vöðvakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatín og amiódarón. Greining á fyrirliggjandi
niðurstöðum úr klínískum rannsóknum leiddi í Ijós u.þ.b. 1 % tíðni vöðvakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eða 80 mg simvastatín og verapamil. i rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun simvastatíns og verapamíls útsetningu fyrir
simvastatínsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki að nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amíódarón eða verapamíl meðferð, nema klínískur
ávinningur af samhliða meðferð sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu. Diltlazem: Greining á fyrirliggjandi niöurstöðum úr klinískum rannsóknum leiddi í Ijós 1 % tlðni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatín og diltíazem. Hættan á vöövakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatín var ekki aukin við samhliða notkun diltíasems (sjá kafla 4.4). I rannsókn á lyljahvörfum jók samhliöa notkun diltiasems útsetningu fyrir simvastatínsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki að nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliða diltíazem meðferð, nema klíniskur ávinningur af samhliða meðferð sé talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöövakvilla og rákvöðvalýsu. Greipaldinsafi: Forðast skal að drekka greipaldinsafa meöan á simvastatín meðferð stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimíb: I forklíniskum rannsóknum hefur verið sýnt fram á
að ezetimib örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensím. Engar klínískt marktækar milliverkanir hafa komiöfram milli ezetimibs og lyfja sem vitaðeraðumbrotnafyrirtilstillicýtokróma P-450 1A2, 2D6,2C8,2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa.
Warfarin: Samhliða gjöf ezetimíbs (10 mg einu sinni á dag) höfðu engin marktæk áhrif á aðgengi warfaríns og prótrombíntíma í rannsókn sem gerð var á 12 heilbrigðum fullorðnum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaðssetningu
um aukiö INR hjá sjúklingum sem hafa fengið ezetimib meðferð bætt við warfarín. Ef INEGY er bætt við warfarín eða annað kúmarín blóðþynningarlyf, þá þarf að fylgjast vel með INR. Simvastatín: Simvastatín hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Því er ekki gert ráð fyrir að simvastatín hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóðþynningaríyf til inntöku: I tveimur klíniskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigöum sjálfboðaliðum og hins
vegar á sjúklingum með kólesterólhækkun, jukust áhrif kúmarín blóðþynningarlyfja lítillega við gjöf 20-40 mg af simvastatíni; prótrombintimi (INR = Intemational Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 I upphafi i 1,8 hjá heilbrigöum
sjálfboðaliðum og úr 2,6 í 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuðu INR hafa örsjaldan veriö skráð. Hjá sjúklingum sem taka kúmarin blóðþynningarlyf skal mæla prótrombíntima áður en meðferð með INEGY er hafin og síðan með nægilega
stuttu millibili i upphafi meðferðar til þess að tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á prótrombíntíma að ræða. Þegar staðfest hefur verið að prótrombíntími sé i jafnvægi, skal mæla prótrombintíma með þvi millibili sem venjulega er
ráðlagt fyrir sjúklinga í kúmarín blóðþynningarmeðferð. Ef skammti INEGY er breytt eða meðferðinni hætt skal endurtaka mælingar eins og að ofan greinir. Meðferð með simvastatíni hefur ekki verið tengd blæðingum eða breytingum á
prótrombíntíma hjá sjúklingum sem ekki taka blóðþynningarlyf. a(1(V)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meðgöngu eða við brjóstagjöf. (▼)AUKAVERKANIR: INEGY (eða samhliða notkun ezetimíbs og simvastatlns
er samsvarar INEGY) hefur verið metið hjá yfir 3800 sjúklingum í klínískum rannsóknum. Tíðni aukaverkana er flokkuð á eftirfarandi hátt: [Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar með talin einstök tilvik]. INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Meltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkerfi, stoövefur, bein: Algengar. Vöðvaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meðferð var tíðni klínískt mikilvægra hækkana á transamínösum (ALAT og/eða ASAT a 3x eðlileg efri mörk, við endurteknar mælingar) var tíðnin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yfirleitt án einkenna, án tengsla við gallstíflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða við áframhaldandi meðferð. Hækkun CK af klínískri þýðingu (a 10x eölileg efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Reynsla eftir markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru I samræmi við þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna ezetimibs og/eða simvastatíns. Viðbótarupplýsingar um einstök
innihaldsefni: I viðbót við aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér að ofan, eru aðrar aukaverkanir áður skráðar við klíniskar rannsóknir eða eftir markaössetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti því reynst möguleiki
á að þær aukaverkanir eigi einnig við um INEGY. Ezetimíb: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóðflagnafæð. Meltingarfæri: Algengar: Kviðverkir, niðurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleöi. Koma örsjaldan fyrir: Brisbólga. Lifur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrír: Gallsteinaveiki, gallblöðrubólga. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmisviöbrögö, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Koma örsjaldan fyrir: Vöðvakvilli/
rákvöðvalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið: Algengar: Þreyta. Rannsóknarniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transamínasar, aukinn kreatin fosfóklnasi (CK). I klinískum rannsóknum voru tilfelli um yfir tífalt
hækkuð blóðkreatín fosfókinasagildi frá eðlilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru að fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol
rneö statíni á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru að fá statín eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöðvakvilla og rákvöðvaleysingar tengd Ezetrol samanboriö við viðeigandi samanburðarhóp (lyfleysa og statín eingöngu). Simvastatín:
8/ód og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Blóöleysi. Taugakerfi: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglað húðskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægðatregöa, kviðverkir, meltingartruflanir, niðurgangur, ólgleöi, uppköst, brisbólga. Lifur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hárlos, kláði, útbrot. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþrautir, rákvöðvalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur verið greint frá einkennum er virðast vera ofnæmisviðbrögð og koma fram með sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem líkist rauðum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöðvagigt
(polymyalgia rheumatica) vöövaþroti í húð (dermatomyositis), æðabólga, blóðflagnafæð, fjölgun eósínsækinna hvitra blóðkorna, hækkað sökk rauðra blóðkorna, liðagigt og liðbólgur, ofsakláði, aukið Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroði, andþrengsli
og lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptídasa, hækkaður basískur fosfatasi. zs(V)LYFJAFORM: Tafla. Hvít/beinhvít, hylkislaga, með tákni “311”, “312" “313" eða “315" á annarri hliðinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (april 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr, 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr, 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseöilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme Island ehf, Skógarhlíð 12, IS-105 Reykjavik. ISmail@merck.com
‘Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júli 2005.
Læknablaðið 2006/92 501