Læknablaðið - 15.12.2008, Blaðsíða 77

lyfjahvörfum jók samhliða notkun diltíasems útsetningu fyrir simvastatínsýru 2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki að nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá
sjúklingum sem fá samhliða diltíazem meðferð, nema klínískur ávinningur af samhliða meðferð sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu. Fúsidínsýra: Hættan á vöðva-
kvilla getur verið meiri við samhliða gjöf fúsidínsýru og INEGY. Efnaskipti fúsidínsýru í lifrinni eru ekki að fullu þekkt, en grunur leikur á milliverkun milli fúsidínsýru og HMG-CoA redúktasahem-
ils, sem tekur þátt í efnaskiptum með CYP-3A4. Greipaldinsafi: Notist ekki meðan á simvastatín meðferð stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimíb: Blóðþynningarlyf: Borist hafa til-
kynningar eftir markaðssetningu um aukið INR hjá sjúklingum sem hafa fengið ezetimíb meðferð bætt við warfarín eða flúindíón. Ef INEGY er bætt við warfarín, annað kúmarín blóðþynningarlyf,
eða flúindíón, þá þarf að fylgjast vel með INR. Simvastatín: Simvastatín hindrar ekki cýtókróm P450 3A4. Því er ekki gert ráð fyrir að simvastatín hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir
tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóðþynningarlyf til inntöku: Tilfelli af hækkuðu INR hafa örsjaldan verið skráð. Hjá sjúklingum sem taka kúmarín blóðþynningarlyf skal mæla prótrombíntíma áður en
meðferð með INEGY er hafin og síðan með stuttu millibili í upphafi meðferðar. Þegar staðfest hefur verið að prótrombíntími sé í jafnvægi, skal mæla prótrombíntíma með því millibili sem venjulega
er ráðlagt fyrir sjúklinga í kúmarín blóðþynningarmeðferð. Ef skammti INEGY er breytt eða meðferðinni hætt skal endurtaka mælingar. (*)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota
á meðgöngu eða við brjóstagjöf. (')AUKAVERKANIR: INEGY (eða samhliða notkun ezetimíbs og simvastatíns er samsvarar INEGY) hefur verið metið hjá yfir 3800 sjúklingum í klínískum rann-
sóknum. Tíðni aukaverkana er flokkuð á eftirfarandi hátt: Mjög algengar (31 /10) Algengar (31/100, <1/10) Sjaldgæfar (31 /1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar (31/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir
(<1/10.000), þar með talin einstök tilvikj. INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Mcltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkcrfi og stoðvefur: Algengar: Vöðvaþrautir. Rannsóknaniðurstöður:
\ rannsókn á samsettri meðferð var tíðni klínískt mikilvægra hækkana á transamínösum (ALAT og/eða ASAT 3 3x eðlileg efri mörk, við endurteknar mælingar) 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu
INEGY. Þessar hækkanir voru yfirleitt án einkenna, án tengsla við gallstíflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða við áframhaldandi meðferð. Hækkun CK af klínískri þýðingu (3 lOx eðlileg
efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu INEGY. Reynsla eftir markaðssctningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru í samræmi við þær aukaverkanir sem tilkynnt-
ar hafa verið vegna ezetimíbs og/eða simvastatíns. Viðbótarupplýsingar um einstök innihaldsefni: í viðbót við aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér að ofan, eru aðrar aukaverk-
anir áður skráðar við klínískar rannsóknir eða eftir markaðssetningu á einu af innihaldsefnum lyfsins og gætu því reynst eiga við um INEGY. Ezetimíb: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóð-
flagnafæð. Mcltingarfæri: Algcngar: Kviðverkir, niðurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleði. Koma örsjaldan Jyrir: Brisbólga. Lifur oggall: Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. Örsjaldan koma fyrir: Gallsteinaveiki,
gallblöðrubólga. Húð og undirliúð: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmisviðbrögð, þ.m.t. útbrot, ofsakláði og örsjaldan, bráðaofnæmi, ofsabjúgur. Stoðkerfi og stoðvcfur: Mjög sjaldgæfar: Liðverkir. Koma ör-
sjaldan fyrir: Vöðvakvilli/rákvöðvalýsa. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Algengar: Þreyta. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transamínasar, aukinn kreatín fos-
fókínasi (CK). í klínískum rannsóknum voru tilfelli um yfir tífalt hækkuð blóðkreatín fosfókínasagildi frá eðlilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu,
á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru að fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol með statíni á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru að fá statín eingöngu. Ekki voru umfram
tilfelli vöðvakvilla og rákvöðvalýsu tengd Ezetrol samanborið við viðeigandi samanburðarhóp (lyfleysa og statín eingöngu). Simvastatín: Blóð og citlar: Mjög sjaldgæfar: Blóðleysi. Taugakerfi: Mjög
sjaldgæfar: Svimi, brenglað húðskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægðatregða, kviðverkir, meltingartruflanir, niðurgangur, ólgleði, uppköst, brisbólga. Lifur: Mjög sjaldgæfar: Lifr-
arbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hárlos, kláði, útbrot. Stoðkerfi og stoðvefur. Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþrautir, rákvöðvalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir
á íkomustað: Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur verið greint frá einkennum er virðast vera ofnæmisviðbrögð og koma fram með sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem
líkist rauðum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöðvagigt (polymyalgia rheumatica) vöðvaþroti í húð (dermatomyositis), æðabólga, blóðflagnafæð, fjölgun eósínsækinna hvítra blóðkoma, hækkað
sökk rauðra blóðkoma, liðagigt og liðbólgur, ofsakláði, aukið ljósnæmi, sótthiti, andlitsroði, andþrengsli og lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: Aukning -glútamýl transpeptídasa,
hækkaður basískur fosfatasi. (*)LYFJAFORM: Tafla. Hvít/beinhvít, hylkislaga, með tákni „311", „312" „313" eða „315" á annarri hliðinni. PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (september, 2008):
10/20 mg: 98 stk. 31.379 kr; 10/40 mg: 98 stk. 36.168 kr; 10/80 mg: 98 stk. 38.056. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseðilsskylda. GREIÐSLUÞÁTTTAKA SJÚKRATRYGGINGA: 0 HANDHAFI
MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire ENll 9BU, Bretlandi FULLTRÚI MARKAÐSLEYFISHAFA Á ÍSLANDI: Icepharma hf. Lynghálsi 13, IS-110
Reykjavík. ISmail@merck.com
*Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC. Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 21. mars 2007.
Heimildir:
1. Samantekt á eiginleikum lyfs fyrir Inegy®, Juni 2007.
2. Catapano, A L et al. Current Medical Research and Opinion Vol. 22, no. 10,2006: 2041-2053.
3. Niðurstöður IRF(Institut for Rationel Farmakoterapi) frá 27. september 2004 fyrir Ezetrol®.
11-2008-VYT-07-DK-002-M 6430 MSD-001-M
Nexium
TÖFLUR. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS.
AstraZeneca
Nexium 20 mg, 40 mg, sýruþolnar töflur. Hver tafla inniheldur: 20 mg eða 40 mg esomeprazol (sem magnesíumþríhýdrat). Ábendingar: Við vélindisbakflæðissjúkdómi (gaslroesophageal reflux disease)]: Meðferö á ætandi vélindisbakflæöisbólgu,
langvarandi meðferð til að koma í veg fyrir að vélindisbólga taki sig upp að nýju, meðferð á einkennum vélindisbakflæðissjúkdóms (GERD). / samsetningu með viðeigandi sýklalyfjum til upprætingar á Helicobacterpylori og: Til að græða Helicobacter
pylori tengt skeifugarnarsári og til að koma í veg fyrir endurtekinn magasár hjá sjúklingum með Helicobacter pylori tengd sár. Sjúklingar sem þurfa samfellda meðferð með bólgueyðandi gigtariyfjum (NSAID): Til að græða magasár tengd meðferö með
bólgueyöandi gigtarlyfjum (NSAID) og til að koma í veg fyrir maga- og skeifugamarsár tengd meðferð með bólgueyöandi gigtarlyfjum (NSAID) hjá sjúklingum í áhættuhópi. Skammtar og lyfjagjöf: Töflumar á að gleypa heilar ásamt vökva. Töflumar má
hvorki tyggja né mylja. Fullorðnir og unglingar frá 12 ára aldri: vélindisbakflæðissjúkdómur (GERD): Meöferö á ætandi vélindisbakflæðisbólgu: 40 mg einu sinni á sólarhring f 4 vikur. Mælt er meö fjögurra vikna meöferö til viöbótar handa þeim
sjúklingum þar sem vélindisbólga hefur ekki hjaðnað eða ef einkenni eru enn til staöar. Langvarandi meðferð til að koma i veg fyrir að vélindisbólga taki sig upp að nýju: 20 mg einu sinni á sólarhring. Meðferð við einkennum vélindisbakflæðissjúkdóms
(GERD): 20 mg einu sinni á sólarhring handa sjúklingum sem ekki eru með vélindisbólgu. Ef ekki næst stjóm á einkennum eftir 4 vikur skal rannsaka sjúklinginn frekar. Eftir að einkenni hafa horfið, má halda þeim niðri með því að taka 20 mg einu sinni
á sólarhring. Fullorönir mega nota 20 mg einu sinni á sólarhring eftir þörfum. Ekki er mælt með síöari notkun til að halda einkennum niðri með skömmtum eftir þörfum hjá sjúklingum sem fá meðferö með bólgueyöandi gigtarlyfjum (NSAID) og eru í hættu
á að fá maga- og skeifugarnasár. Fullorðnir: i samsetningu með viðeigandi sýklalyfjum til upprætingar á Helicobacter pylori og: Til að græða Helicobacter pylori tengt skeifugarnarsár og til að koma (veg fyrir endurtekinn magasár hjá sjúklingum með
Helicobacterpylori tengdsár: Nexium 20 mg ásamt amoxicillini 1 g og clarithromycini 500 mg, öll tvisvar sinnum á sólarhring f 7 daga. Sjúklingar sem þurfa samfellda meðferð með bólgueyðandigigtarlyfjum (NSAID):Til að græða magasár tengd meöferö
með bólgueyöandi gigtarlyfjum (NSAID); Venjulegur skammtur er 20 mg einu sinni á sólarhring. Lengd meöferöar er 4-8 vikur. Til að koma í veg fyrir maga- og skeifugamarsár tengd meöferö með bólgueyðandi gigtariyfjum (NSAID): 20 mg einu sinni á
sólarhring. Meðferð við Zollinger Ellison heilkenni: Upphafskammtur er 40mg tvisvar á sólarhring. Skammtinn á sfðan að stilla fyrir hvern einstakling og halda meðferð áfram eins lengi og það á við. Stjómun á einkennum næst venjulega meö skömmtum
á bilinu 80 til 160 mg af esomeprazole á sólahring. Skömmtum yfir 80 mg á sólarhring á að skipta niöur og gefa í tveim skömmtum. Böm yngri en 12 ára: Nexium er ekki ætlaö til notkunar handa bömum yngri en 12 ára þar sem upplýsingar liggja ekki
fyrir. Skert nýmastarfsemi: Ekki þarf að breyta skammti handa sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Vegna takmarkaörar reynslu hjá sjúklingum með alvarlega skerta nýrnastarfsemi, skal gæta varúðar við meöferö þeirra. Skert lifrarstarfsemi: Ekki
þarf að breyta skammti handa sjúklingum með vægt til f meöallagi skerta lifrarstarfsemi. Sjúklingum með alvarlega skerta lifrarstarfsemi ætti ekki að gefa meira en 20 mg hámarksskammt af Nexium. Aldraðir: Ekki þarf að breyta skammti handa öldruðum.
Frábendingar: Þekkt ofnæmi fyrir esomeprazoli, benzimidazolsamböndum eða öðrum innihaldsefnum lyfsins. Esomeprazol eins og aðra prótónpumpuhemla á ekki að nota meö atazanaviri. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Sjá
sérlyfjaskrá vegna eftirfarandi: ef einhver hættumerki eru til staðar, grunur er um magasár, langvarandi meöferð lyfsins, notkun lyfsins eftir þörfum eða við upprætingu Helicobacter pylori. Lyfið inniheldur súkrósa. Sjúklingar með sjaldgæfu arfgengu
kvillana frúktósaóþol, glúkósa-galaktósa vanfrásog eða súkrasa-ísómaltasaþurrð eiga ekki að taka lyfiö inn. Meðferð með prótónupumpuhemlum getur lítillega aukið hættu á sýkingum í meltingarvegi svo sem af völdum Salmonella og Campylobacter.
Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Áhrif esomeprazols á lyfjahvörf annarra lyfja: Minna sýrumagn f maga við meöferð með esomeprazoli getur aukið eða minnkaö frásog lyfja, ef frásog þeirra er háð sýrustigi magans. Eins og við á um
önnur lyf sem hamla sýruseytingu eða sýrubindandi lyf, getur frásog ketoconazols og itraconazols minnkað meðan á meöferö með esomeprazoli stendur. Esomeprazol hamlar CYP2C19, sem er aöalumbrotsensím esomeprazols. Þegar esomeprazol er
notað ásamt lyfjum sem umbrotna fyrir tilstilli CYP2C19, eins og diazepami, citaloprami, imipramini, clomipramini, fenýtóíni o.s.frv., getur það valdið aukinni plasmaþéttni þessara lyfja þannig að minnka þurfi skammta. Þetta skal hafa (huga, sórstaklega
þegar esomeprazoli er ávísað til notkunar eftir þörfum. Samhliða notkun 30 mg af esomeprazoli olli 45% lækkun á úthreinsun diazepams sem er CYP2C19 hvarfefni. Við samhliða notkun 40 mg af esomeprazoli jókst lægsta plasmaþéttni fenýtóíns um
13% hjá flogaveikum sjúklingum. Ráðlagt er að fylgjast með plasmaþéttni fenýtóíns þegar meðferð með esomeprazoli hefst eða henni er hætt. Klínisk rannsókn sýndi að samhliða notkun 40 mg af esomeprazoli hjá sjúklingum sem fengu meöferð með
warfarini að storknunartfminn var innan viðunandi marka. Samt sem áður hafa verið skráð einstök tilvik eftir markaðssetningu lyfsins þar sem klínískt marktæk hækkun hefur oröiö á INR (Intemational Normalized Ratio) við samhliða meðferð. Mælt er
með eftiiiiti þegar samhliða meöferö er hafin og þegar henni lýkur. Hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum leiddi samhliða notkun 40 mg af esomeprazoli til 32% aukningar á flatarmáli undir plasmaþéttni-tíma ferli (AUC) og helmingunartfmi brotthvarfs (t1/2)
lengdist um 31% en engin marktæk hækkun varö á hámarksplasmaþéttni cisaprids. Örlitil lenging á QTc bili, sem kom í Ijós eftir notkun á cisapridi einu og sér, lengdist ekki frekar þegar cisaprid var notað ásamt esomeprazoli. Sýnt hefur verið fram á að
esomeprazol hefur ekki klínísk marktæk áhrif á lyfjahvörf amoxicillins eða kinidins. í rannsóknum, sem stóðu yfir í skamman tíma, þar sem metin var samhliöa notkun esomeprazols og annað hvort naproxens eða rofecoxib komu ekki fram neinar
milliverkanir á lyfjahvörfum sem höfðu klíníska þýðingu. Áhrif annarra lyfja á lyfjahvörf esomeprazol:: Esomeprazol er umbrotiö fyrir tilstilli CYP2C19 og CYP3A4. Samhliða notkun esomeprazols og CYP3A4 hemils, claritromycins (500 mg tvisvar sinnum
á dag), olli tvöföldun á þéttni (AUC) esomeprazols. Samhliða notkun esomeprazols og samsetts CYP2C19 og CYP3A4 hemils getur valdið meira en tvöföldun á útsetningu esomeprazols. Voriconazol sem er CYP2C19 og CYP3A4 hemill jók AUC fyrir
omeprazol um 280%. Yfirleitt þarf ekki að breyta skammti esomeprazols i hvorugu þessara tilvika. Þó á að hafa f huga aö breyta skammtinum handa sjúklingum með alvarlega skerta lifrarstarfsemi og ef um langtíma meðferð er að ræða. Sjá nánar í
sérlyfjaskrá. Meðganga og brjóstagjöf: Klínfsk gögn um notkun Nexium á meðgöngu eru ófullnægjandi. Gæta skal varúöar við notkun lyfsins handa þunguðum konum. Sjá nánar (sértyfjaskrá. Ekki er vitað hvort esomeprazol skilst út f brjóstamjólk.
Því á ekki að nota Nexium handa konum með bam á brjósti. Aukaverkanir: í klínískum rannsóknum á esomeprazoli og eftir markaössetningu hafa eftirtaldar aukaverkanir komið fram eða voru taldar líklegar. Engar þeirra eru háðar skammti.
Aukaverkanirnar eni flokkaðar eftir tíðni (algengar>1/100, <1/10; sjaldgæfar >1/1.000, <1/100; mjög sjaldgæfar >1/10.000, <1/1.000; koma örsjaldan fyrir <1/10.000). Blóð og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Hvítfrumnafæð, blóðflagnafæö. Koma örsjaldan fyrir:
Kyrningahrap, blóðfrumnafæð. Ónæmiskerfi: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmi t.d. hiti, ofsabjúgur og bráðaofnæmi/lost. Efnaskipti og næring: Sjaldgæfar: Bjúgur í útlimum. Mjög sjaldgæfar: Blóönatríumlækkun. Geðræn vandamál: Sjaldgæfar: Svefnleysi. Mjög
sjaldgæfar: Æsingur, ruglun, þunglyndi. Koma örsjaldan fyrir: Árásargimi, ofskynjanir. Taugakerfi: Algengar: Höfuöverkur. Sjaldgæfar: Sundl, dofi/doöi, svefndrungi. Mjög sjaldgæfar: Truflanir á bragöskyni. Augu: Mjög sjaldgæfar: Þokusjón. Eyru og
völundarhús: Sjaldgæfar: Svimi. Öndunarfæri, brjósthol og miðmæti: Mjög sjaldgæfar: Berkjukrampi. Meltingarfæri: Algengar: Kviöverkir, hægðatregða, niðurgangur, uppþemba, ógleöi/uppköst. Sjaldgæfar: Munnþurrkur. Mjög sjaldgæfar: Munnbólga,
candidasýking í maga og þörmum. Lifur og gall: Sjaldgæfar: Hækkuð lifrarensím. Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga með eða án gulu. Koma örsjaldan fyrir: Lifrarbilun, heilakvilli hjá sjúklingum með lifrarsjúkdóm. Húð og undirhúð: Sjaldgæfar: Húðbólga, kláði,
útbrot, ofsakláöi. Mjög sjaldgæfar: Hármissir, Ijósnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Regnboðaroðasótt, StevensJohnson heilkenni, eitrunardreplos í húðþekju (toxic epidermal necrolysis [TEN]). Stoðkerfi og stoðvefur: Mjög sjaldgæfar: Liðverkur, vöðvaverkur.
Koma örsjaldan fyrir: Máttleysi I vöðvum. Nýru og þvagfæri: Koma örsjaldan fyrir: Millivefsbólga nýra. Æxlunarfæri og brjóst: Koma örsjaldan fyrir: Brjóstastækkun hjá körlum. Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Mjög sjaldgæfar: Lasleiki,
aukin svitamyndun. September 2008.
ATC-flokkun: A 02 BC 05 Pakkningar og verð: Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga: R, E. 30 daga skammtur. 20 mg: 7 töflur f veski: 2.216 kr„ 28 töflur í veski: 6.580 kr„ 50 töflur, þynnupakkaðar: 9.959 kr„ 56 töflur f veski: 11.943 kr„ ^
100 töflur, glas: 19.950 kr. 40 mg: 7 töflur f veski: 2.811 kr„ 28 töflur í veski: 8.372 kr„ 50 töflur þynnupakkaðar: 12.608 kr„ 100 töflur f glasi: 25.769 kr. Nóvember 2008. •
Tilvísanir: 1. Miner et.al. Am J Gastroenterol 2003;98:2616-20. 2. Miner et.al. Am J Gastroenterol 2006;101:404-5, 406. 3. Röhss et.al. Clin Drug Invest 2004;24:1-7. 4. Richter et.al. Am J Gastroenterol 2001 ;96:656-65.
5. Kahrilas et.al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1249-58. 6. Castell et.al. Am J Gastroenterol 2002;97:575-83. 7. Labenz et.al. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:739-46. 8. Tsai et.al. Aliment Pharmacol Ther S
2004;20:657-65. 9. Liker et.al. J Am Board Fam Pract 2005;18:393-400.10. Lauritsen et.al. Gastroenterology 2002;122:A200 (and associated poster). 11. Talley et.al. J Gastroenterol Hepatol 2002;17
Suppl:A18.12. Johnson et.al. Am J Gastroenterol 2005;100:1914-22.13. Bytzer et.al. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:389-98.
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/Z, Danmörk. Umboð á íslandi: Vistor hf„ Hörgatúni 2, Garðabæ. Nánari upplýsingar er að finna í Sérlyfjaskrá.
lMexíiim
sýruhemillinn
LÆKNAblaðið 2008/94 873