Læknablaðið - 15.02.2002, Blaðsíða 62

Zocor - MSD - TÖFLUR: C 10 A A 01
Hver tafla inniheldur: Simvastalinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eða 80 mg.
Ábendingar: Kransæðasjúkdómur. Lytið er ætlað sjúklingum með kran-
sæöasjúkdóm til þess að auka lílslíkur, draga úr hættu á dauðsföllum al völd-
um kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóðfalli (stroke) og tímabundinni blóðþurrð í heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka þörl lyrir aðgeröir til þess að auka blóðflæði til hjartavöðva-
ns (hjáveituaögerðir og kransæðavíkkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), þ.á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. úhólleg blóðlituhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LDL-kólesteróli, þriglýcerlðum og apólípópróteini B og einnig til að
hækka HDL-kólesteról hjá sjúklingum með óhóllega kólesterólhækkun, þar á
meðal arfblendna arlgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
hypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eöa samsetta blóðfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson týpa lib) þegar tilætlaður árangur hef- j
ur ekki náöst með ákveðnu mataræði og öðrum aðferðum án lyfja. Simvasta- !
tin lækkar því LDL/HDL-kólesteról hlutfallið og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutfallió. Simvastatin er ætlað til meðferðar á sjúklingum meö þríg-
lýceríðhækkun (hypertriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meðferöar á sjúklingum með dysbetalipoproteinemia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfið er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu mataræði og
öðrum aöferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferðar á sjúklingum
með arfhreina arfgenga kólesterólhækkun til þess að lækka hækkaö heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról og apóllpóprótein B Skammtastærðir handa lull-
orðnum: Sjúklingurinn á að neyta kólesteróllækkandi fæðis, áður en lyfið er
gefið og á að halda því áfram meðan á lyfjameðferö stendur. Kransæðasjúk-
dómur: 20 mg upphafsskammtur á dag í einu lagi að kvöldi. El þörf er á að
auka skammtinn skal gera þaö með minnst fjögurra vikna millibili, I allt að 80
mg á dag í einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi fellur niður fyrir
1,94 mmól/l (75 mg/dl) eöa heildarkólesteról gildi fellur niður fyrir 3,6 mmól
(140 mg/dl) skal íhuga minnkun simvastatíns skammtsins. Óhólleg blóðlilu-
hækkun: Upphafsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn I einu lagi að
kvöldi. Við vægri til miðlungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
urinn 5 mg á dag. Ef þörf er á að auka skammtinn skal gera þaö samkvæmt
leiðbeiningunum hér að ofan. Arlhrein ællbundin kólesterólhækku (Homozy-
gous lamilial hyper-cholesterolemia): Þegar um arfhreina ættbundna kólester-
ólhækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eða 80 mg/dag í
þremur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
um sjúklingum á að nota simvastatín ásamt öðrum aðferóum til að lækka
blóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lyfjagjöl: Simvastín er ár-
angursríkt eitt sér eða með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá
cíklóspórín, fíbröt eða nikótínsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
mg/dag. Skömmtun við skerla nýrnastarfsemi: Þar sem simvastatín skilst að
litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar viö miðl-
ungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatínínúthreinsun <30 ml/mín), skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
að vandlega athuguðu máli. Ef slíkir skammtar eru nauösynlegir skal gefa þá
með varúð. Skammtastærðir handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur litrar-
sjúkdómur eða viövarandi hækkaðir transamínasar í blóði af óþekktum orsök-
um. Samhliða gjöf mibefradils (afskráö lyf) sem er kalsíumgangaloki úr
tetralólflokki (sjá varnaðaroró). Meðganga og brjóstagjöf Varúð: Vöðvaáhrif:
Simvastatín og aörir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdið
vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöðvaverkur eða þróttleysi sem tengist mikiö
hækkuðum kreatínkínasa (> 10 x eðlileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eða án
bráðrar nýrnabilunar, vegna mýóglóbíns í þvagi hefur verið skráð I sjaldgæf-
um tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakast al milliverkunum lyfja: Tíðni og alvar-
leiki vöðvakvilla eykst með samhliða gjöf HMG-CoA afoxunarmiðlahemla og
lyfja, sem geta valdið vöðvakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfí-
brózíl og önnur fíbröt og blóðfitulækkandi skammtar (>1g/dag) at nikótínsýru.
Að auki getur hættan á vöðvakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
CoA afoxunarmiðlahemla í plasma. Simvastatín og aðrir HMG-CoA aloxunar-
miðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 ísóformi 3A4(CYP3A4). Ákveð-
in lyf sem, í lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
hækkað plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og þvl aukið hættu
á vöðvakvilla. Þau eru m.a. cíklóspórín, kalsíumgangalokinn mibefradíl úr
tetralólflokki, ítrakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólíð-
sýklalyfin erýtrómýcín og klarítrómýcín, HIV próteasahemlar og geðdeyföarlyf-
ið nefazódón. Notkun simvastatlns samhliða fíbrötum eða nikótínsýru ætti að
forðast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
ir notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporín, tíbröt eða
nikótínsýru samhliöa simvastatini á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
vatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliða meðferð) þar
sem hættan á vöövakvilla eykst verulega meö stærri skömmtum. Áhrilá lifr-
arstarfsemi: Mælt er með þvl, að prófanir á lifrarstarfsemi séu gerðar hjá öll-
um sjúklingum, áður en meöferö hefst og síðan með regiulegu millibili (t.d.
tvisvar á ári) fyrsta ár meðferðarinnar eða þar til einu ári eftir slðustu skammta-
hækkun. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga lifrar-
starfsemi eftir 3 mánuði. Sérstakt eltirlit þarf að hafa með þeim sjúklingum
sem fá transamínasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og síðan
reglulega með styttra millibili en ella. El transamínasaþéttnin virðist stöðugt
hækka og sérstaklega el hun hækkar í þrisvar sinnum eölileg efri mörk og er
viðvarandi skal hætta lyfjameðferðinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns af áfengi og/eöa hafa einhvern líma fengið lilrarsjúkdóm, ætti aö nota
lyfiö með varúö. Virkir lifrarsjúkdómar eöa óskýrðir hækkaðir transamínasar
eru frábendingar fyrir notkun simvastatíns. Milliverkanir: Gemlíbrózíl og
önnur fíbröt. lilulækkandi skammtar ((1g/dag) al nikólínsýru: Þessi lyf auka
hættuna á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvastatíni, líklega vegna
þess að þau geta valdiö vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér. CYP3A4
milliverkanir: Simvastatín hefur engin ham'andi áhrif á CYP3A4 og er því ekki
viö því að búast að það hafi áhrif á blóðþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
ir tilstilli CYP3A4. Samt sem áður er simvastatín sjálft hvarfefni fyrir CYP3A4.
öflugir CYP3A4 hemlar geta aukið hættuna á vöðvakvilla með því að auka
virkni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla í blóði meðan á simvastatín meðferö
stendur. Þetta eru m.a. cýklóspórln, (trakónazól, ketókónazól, erýthrómýcín,
clarithrómýcín, HIV próteasa hemlar og nefazódón. Greipávaxtasafi inniheldur
eitt eða fleiri efni sem hamla CYP3A4 og geta aukið blóðþéttni lyfja sem um-
brotna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarínalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
kúmarín blóðþynningarmeðferð skal mæla próthrombíntíma áöur en sim-
vastatín meðferð er hafin og síðan með nægilega stuttu millibili til þess að
tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á próthrombíntima að ræöa. Með-
ganga og brjóstagjöf: Simvastatín er ekki ætlað þunguöum konum .Sim-
vastatin skal aöeins gefa konum á barneignaraldri ef ólfklegt er aö um þung-
un verði að ræða. Ef kona, sem fær meöferö með lytinu, verður þunguö, skal
meðferð hætt strax og konan upplýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
vitað hvort simvastatín eða umbrotsefni þess skiljast út f brjóstamjólk. Þar
sem mörg lyf skiljast út I brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
verkunum, ættu konur sem taka lyfið ekki að gefa börnum sfnum brjóst (Sjá
frábendingar) Aukaverkanir: Simavastatín þolist almennt vel. Aukaverkanir
hafa aðallega verið vægar og skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
í klínlskum viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
simavastíns. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%) Algengar
(>1%): Meltingarlæri: Hægðatregða, kviðverkir, uppþemba, ógleði. Sjald-
gæfar (0.1-1%): Almennt: Þróttleysi, höfuöverkur. Mellingarlæri: Melting-
artruflanir; niöurgangur. Húð: Útbrot. Mjög sjaldgælar (<0,1%): Almennt:
Svimi. Blóð: BMeys'\.Meltingarlæri: Uppköst. Húð. Kláði, hártap. Lifur:Gula,
lifrarbólga, brisbólga. Sloðkerli: Vöðvakrampar, vöövabólga, vöðvakvilli, rá-
kvöðvalýsa. Taugakerfi: Húðskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
hefur sést en sjaldan og hefur haft einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
roði, ofsakláði, Ijósnæmi, andnauð, slappleiki, ofsabjúgur, einkenni lík rauð-
um úlfum, fjölvöðvagigt, æðabólga, blóðflagnafæð. eósínfíklafjöld, hækkað
sökk, liöbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
Greinilegar og þrálátar hækkanir á blóðþéttni lifrarensíma hafa sjaldan sést.
Hækkaður alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sésl. Frávik frá lifrarstarf-
semisprófum hafa venjulega veriö væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni
kreatínklnasa (CK) frá beinagrindarvöðvum hafa sést (sjá Varúð) Pakkning-
ar og verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 stk. 3702 kr; 98 stk. 10838
kr, Töflur 20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töllur 40 mg: 28 stk.
6467 kr.; 98 stk. 20084 kr; Töflur 80 mg: 28 stk. 8264 kr.; 98 stk. 25847 kr.
Afgreiðsla: Lyfseðilssyklda Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
yrðum uppfylltum og að fenginni umsókn frá lækni getur Trygg-
ingastofnun ríkisins gefið út lyfjaskírteini sem veitir heimild til
greiðsluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
leyfis: Merck Sharp & Dohme B.V. Haarlem, Holland. Umboðsaðili á ís-
landi: Farmasía ehf, Síðumúla 32,108 Reykjavík.
Tilvitnanir: 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
trial ol chole-sterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The
Scandinavian Simvasta-tin Survival Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
1994 2 Kjekshus J et al: Redu-cing the risk of coronary events: Evidence from the
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9): 64C-68C,
1995 3 Pedersen TR et al: Safety and tolerability of cholesterol lowering with sim-
vastation over 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
Intern Med 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
simvastalin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).
Diabetes Care 20(4): 614-620,1997
ÞRÍÞÆTT ÁHRIF
* Skráö vörumerki hjá Merck & Co„ INC, Whitehouse Station, N.j., USA
FARMAS/A ehf.
09-2001 -ZCR-00-SCAN-(DK)-001 -J/M