Læknablaðið - 15.05.2011, Blaðsíða 53

AZILECT (rasagílín) töflur
Hver tafla inniheldur 1 mg af rasagílíni (sem mesílat). Ábendingar: Ætlað til meðferðar við Parkinsonssjúkdómi af óþekktum uppruna í einlyfja-
meðferð (án levódópa) eða viðbótarmeðferð (með levódópa) hjá sjúklingum sem eru með sveiflur eftir síðasta skammt. Skammtar: 1 mg einu
sinni á dag með eða án levódópa. Lyfið má taka með eða án matar. Ekki er þörf á aðlögun skammta íyrir aldraða sjúklinga.Ekki er mælt með
notkun fyrir böm og unglinga þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Vemleg skerðing á lifrarstarfsemi er frábending gegn
gjöf rasagílíns. Forðast skal gjöf rasagílíns hjá sjúklingum með miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi. Gæta skal varúðar þegar meðferð með
rasagílíni er hafin hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Ef væg skerðing á Iifrarstarfsemi þróast í miðlungsmikla skerðingu á
lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með rasagílíni. Ekki er þörf á aðlögun skammta vegna skertrar nýmastarfsemi. Frábendingar: Ofnæmi fyrir
virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Samhliða meðferð með öðmm mónóamínoxidasahemlum (að meðtöldum lyijum og náttúrulyfjum sem
fást án lyfseðils t.d. jónsmessumnna) eða petidíni. Að minnsta kosti 14 dagar verða að líða frá því að rasagílín meðferð er hætt þar til meðferð með
MAO-hemlum eða petidíni er hafin. Vemlega skert lifrarstarfsemi er frábending íyrir gjöf rasagílíns. Varnaðarorð og varúðarreglur: Forðast skal
samhliða notkun rasagílíns og flúoxetíns eða flúvoxamíns. Líða skulu a.m.k. fimm vikur frá því að meðferð með flúoxetíni er hætt þar til meðferð
með rasagílíni er hafin. Að minnsta kosti 14 dagar skulu líða frá því að meðferð með rasagílíni er hætt þar til meðferð með flúoxetíni eða
flúvoxamíni er hafin. Samhliða notkun rasagílíns og dextrómethorphans eða adrenvirkra lyfja, þ.ni.t. lyfja í nefdropum, og lylja til inntöku við
nefstíflu eða lyfjum við kvefi, sem innihalda efedrín eða pseudoefedrín er ekki ráðlögð. Meðan á klínísku þróunaráætluninni stóð vöktu tilfelli af
sortuæxli gmn um tengsl við notkun á rasagílíni.Upplýsingamar sem hafa safnast benda til að Parkinsonssjúkdómur og ekki eitthvert sérstakt lyf,
tengist aukinni hættu á húðkrabbameini (ekki aðeins sortuæxli). Allar grunsamlegar húðskemmdir skulu metnar af sérfræðingi. Gæta skal varúðar
þegar meðferð með rasagílíni er hafin hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Forðast skal notkun á rasagílíni hjá sjúklingum með
miðlungsmikla skerð-ingu á liffarstarfsemi. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð
með rasagílíni. Milliverkanir: Ekki má gefa rasagílín samhliða öðrum MAO-hemlum (að meðtöldum lyijum og náttúrulyQum sem fást án
lyfseðils t.d. Jónsmessurunna) þar sem hætta getur verið á ósértækri MAO-hemlun sem getur leitt til hættulegrar blóðþrýstingshækkunar.
Alvarlegar aukaverkanir hafa komið fram við samhliða notkun petidíns og MAO-hemla, að meðtalinni samhliða notkun annars sértæks MAO-B
hemils. Rasagílín skal ekki nota samhliða petidíni. Greint hefur verið frá milliverkunum við notkun MAO-hemla samhliða adrenvirkum lyijum.
Því er samhliða notkun rasagílíns og adrenvirkra lyfja þ.m.t. í nefdropum og lyfjum til inntöku við nefstíflu eða lyfja við kvefi sem innihalda
efedrínn eða pseudoephedrín, ekki ráðlögð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagílíns. Milliverkanir hafa verið skráðar eftir samhliða notkun
dextrómetorphans og ósértækra MAO-hemla. Því er samhliða notkun rasagílíns og dextrómetorphans ekki ráðlögð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa
rasagílíns. Samhliða notkun rasagílíns og flúoxetíns eða flúvoxamíns ætti að forðast. Alvarlegar aukaverkanir hafa verið skráðar við samhliða
notkun SSRI lyfja, SNRI lyfja, þríhringlaga geðdeyfðarlylja, fjórhringlaga geðdeyfðarlyfja og MAO-hemla. Því ætti að gefa geðdeyfðarlyf með
varúð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagílíns. Hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm sem fengu langvarandi levódópa meðferð ásamt meðferð
með rasagílíni voru engin klínískt marktæk áhrif af levódópa meðferð á rasagílín úthreinsun. In vitro rannsóknir á efnaskiptum hafa sýnt að
CYP1A2 er helsta ensímið í umbrotum rasagílíns. Samhliða gjöf rasagílíns og cíprófloxasíns (hemils á CYPlA2)jók AUC rasagílíns um 83%.
Samhliða gjöf rasagílíns og theófýllíns (hvarfefnis CYPl A2) hafði ekki áhrif á lyijahvörf lyljanna. Af þessu má sjá að öflugir CYPl A2 hemlar
geta breytt blóðþéttni rasagílíns og ætti því að gefa þá með varúð. Hjá sjúklingum sem reykja er aukin áhætta að plasma gildi rasagílíns lækki,
vegna efnaskipta ensímsins CYP1A2. In vitro rannsóknir sýndu að rasagílín í styrknum 1 pg/ml (sem jafngildir þéttni sem er 160 sinnum meðaltals
Cmax - 5,9-8,5 ng/ml hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm eftir endurtekna I mg skammta af rasagílíni), hamlaði ekki cýtokróm P450
ísóensímunum, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og CYP4A. Þessar niðurstöður sýna að ólíklegt er að
lækningaleg þéttni rasagílins hafi klínískt marktæk áhrif á hvarfefni þessara ensíma. Samhliða gjöf rasagílíns um munn og entacapóns jók
úthreinsun rasagílíns um 28%. Niðurstöður fimm rannsókna á milliverkunum rasagílíns og týramíns, ásamt niðurstöðum mælinga á blóðþrýstingi
eftir máltíðir ásamt því að engar milliverkanir týramíns/rasagílíns voru skráðar í klínískum rannsóknum sem gerðar voru án takmarkana á týramíni,
sýna að rasagílín má nota af öryggi án takmarkana á týramíni í fæðu. Aukaverkanir: Aukaverkanir sem hafa a.m.k. 2% mun frá lyfleysu eru
merktar með skáletri. I svigum er tíðni aukaverkana rasagílíns annars vegar og lyfleysu hins vegar.Einlyfjameðferð: Svkinear af völdum svkla og
snikjudýra: Algengar: inflúensa (4,7% á móti 0,7%). Æxli, góðkvnia og illkvnia (einnig blöðrur og separ): Aleengar: húðkrabbamein (1,3% á móti
0,7%) Blóð og eitlar: Algengar: hvítfrumnafæð (1,3% á móti 0%) Ónæmiskerfi: Algengar: ofnæmi (1,3% á móti 0,7%) Efnaskipti oe nærine:
Sjaldgæfar: minnkuð matarlyst (0,7% á móti 0%) Geðræn vandamál: Aleengar: þunglyndi (5,4% á móti 2%), ofskynjanir (1,3% á móti 0,7%)
Taugakerfi: Miög algengar: höfuðverkur (14,1% á móti 11,9%). Sjaldgæfar: heilablóðfall (0,7% á móti 0%). Augu: Algengar: táruubólga (2,7% á
móti 0,7%). Eyru og völundarhús: Algengar: svimi (2,7% á móti 1,3%). Hiarta: Algengar: hjartaöng (1,3% á móti 0%) Sjaldgæfar: hjartadrep
(0,7% á móti 0%). Öndunarfæri, brjósthol og miðmæti: Algengar: nefslímubólea (3.4%, á móti 0.7%). Meltingarfæri: Algengar: uppþemba (1,3% á
móti 0%). Húð og undirhúð: Algengar: húðbólga (2,0% á móti 0%) Sjaldgæfar: útbrot með blöðrunt (0,7% á móti 0%). Stoðkerfi og stoðvefur:
Algengar: vöðva- og beinverkir (6,7%>á móti 2,6%), hálsverkur (2,7% á móti 0%), liðagigt (1,3% á móti 0.7%). Nvru og bvagfæri: Algengar: áköf
þvaglátaþörf (1,3% á móti 0,7%). Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á ikomustað: Algengar: hiti (2,7% á móti 1,3%), lasleiki 2%> á móti
0%). Viðbótarmeðferð (adjunct therapy): Æxli. góðkvnia og illkvnia (einnig blöðrur og separJ: Sialdgæfar: sortuæxli í húð (0,5% á móti 0,3%).
Efnaskipti og næring: Algengar: minnkuð matarlyst (2,4% á móti 0,8%). Geðræn vandamál: Aleengar: ofskynjanir (2,9% á móti 2,1%), óeðlilegar
draumfarir (2,1% á móti 0,8%) Sjaldgæfar: ringlun (0,8% á móti 0,5%). Taugakerfi: Miög algengar: hreyfingartruflanir (10,5% á móti 6,2%)
Sjaldgæfar: truflun á vöðvaspennu (2,4% á móti 0,8%), heilkenni úlnliðsganga (1,3% á móti 0%), jafnvægistruflanir (1,6% á móti 0,3%)
Sjaldgæfar: heilablóðfall (0,5% á móti 0,3%). Hiarta: Sialdgæfar: hjartaöng (0,5% á móti 0%). Æðar: Algengar: stöðubundinn lágþrýstingur (3,9%
á móti 0,8%). Meltingarfæri: Algengar: kviðverkir (4,2%> á móti 1,3%), hœgðatregða (4,2% á móti 2,1%), ógleói og uppköst (8,4% á móti 6,2%),
munnþurrkur (3,4% á móti 1,8%). Húð og undirhúð: Algengar: útbrot (1,1% á móti 0,3%). Stoðkerfi og stoðvefur: Algengar: liðverkir (2,4% á
móti 2,1%), verkir í hálsi (1,3% á móti 0,5%). Rannsóknaniðurstöður: Algengar: \>yngdartap (4,2% á móti 1,5%). Áverkar og eitranir: Algengar:
byltur (4,7% á móti 3,4%). Einkenni um ofskynjanir og ringlun tengjast Parkinsonssjúkdómi. Þessi einkenni hafa einnig sést eftir markaðssetningu
hjá Parkinsonssjúklingum í rasagílinmeðferð. Þekktar eru alvarlegar aukaverkanir við samhliða notkun SSRI lyfja, SNRI lyQa, þríhringlaga
geðdeyfðarlylja, fjórhringlaga geðdeyfðarlyfja og MAO-hemla. Eftir markaðssetningu hefur verið skýrt frá tilvikum serótónín heilkennis rneð
æsingi, ringlun, stífni, hita og vöðvakippum, hjá sjúklingum sem eru í meðhöndlun með þunglyndislyfjum/SNRI lyfjum samhliða rasagílíni. Ekki
var heimiluð samhliða notkun flúoxetíns eða flúvoxamíns með rasagílíni í klínískum rannsóknum með rasagílíni, en eftirfarandi þunglyndislyf og
skammtar voru heimiluð í rasagílín rannsóknunum: amitriptýlín < 50 mg á dag, trazódón < 100 mg á dag, cítalópram < 20 mg á dag, sertralín <
100 mg á dag og paroxetín < 30 mg á dag. Engin tilvik serótónín heilkennis komu fram í klínísku rannsóknunum með rasagílíni, en þar fengu 115
sjúklingar samhliða rasagílín og þríhringlaga geðdeyfðarlyf og 141 sjúklingar fengu rasagílín og SSRI lyf/SNRl lyf. Eftir markaðssetningu hefur
verið skýrt frá tilvikum af hækkuðum blóðþrýstingi, að meðtalinni einni tilkynningu um lífshættulega blóðþrýstingshækkun, í tengslum við neyslu
óþekkts magns fæðu sem inniheldur mikið af týramíni, hjá sjúklingum sem eru í meðhöndlun með rasagtlíni. Skýrt hefur verið frá milliverkunum
við samhliða notkun MAO-hemla og adrenvirkra lyfja. Eftir markaðssetningu hefur sést eitt tilvik af hækkuðum blóðþrýstingi hjá sjúklingi sem
notaði æðaþrengjandi augnlyfið tetrahýdrózólín hýdróklóríð meðan á rasgílínmeðferð stóð. Pakkningar og verð (mar 2011); 30 töflur: 26.373 kr.
100 töflur: 80.215 kr. Lyfið er lyfseðilskylt og greiðist skv. greiðslufyrirkomulagi E í lyfjaskrám. Útdráttur úr SPC. Hægt er að nálgast textann í
fullri lengd á www.serlvfiaskra.is. HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: Teva Pharma GmbH, Kandelstr 10, D-79199 Kirchzarten, Þýskalandi.
Umboð á íslandi: Lundbeck Export A/S, útibú á íslandi, Ármúla 1, 108 Reykjavík s. 414 7070. Markaðsleyfi var veitt 21. febrúar 2005. Textinn var
síðast samþykktur í nóvember 2009.
LÆKNAblaðið 2011/97 333