Læknablaðið - 15.05.2011, Blaðsíða 54

Galvus 50 mg töflur. Novartis. A10 B H 02. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
lnnihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg vildagliptin. Ábendingar: Vildagliptin er ætlað til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Sem tveggja lyfja meðferð ásamt: • metformini hjá sjúklingum með
ófullnægjandi blóðsykurstjómun þrátt fyrir meðferð með metformini einu sér i stærstu þolanlegu skömmtum. • sulfonylurealyfi, hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjómun þrátt fyrir meðferð með
sulfonylurealyfi i stærstu þolanlegu skömmtum og metformin á ekki við vegna frábendinga eða óþols. • thiazolidindioni, hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjómun þar sem notkun thiazolidindions á
við. Skammtar og lyfjagjöf: Fullorðnir: Þegar Galvus er notað í tveggja lyfja meðferð með metformini eða thiazolidindioni, er ráðlagður skammtur af vildagliptini 100 mg, gefið sem einn 50 mg skammtur að
morgni og einn 50 mg skammtur að kvöldi. Við notkun i tveggja lyfja meðferð með sulfonylurealyfi er ráðlagður skammtur af vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring, að morgni. Hjá þessum sjúklingahópi hafði
vildagliptin, 100 mg á sólarhring, ekki meiri verkun en 50 mg af vildagliptini einu sinni á sólarhring. Ekki er mælt meðstærri skömmtum en 100 mg. Öryggi og verkun vildagliptins i þriggja lyfja meðferð til inntöku,
með metformini og thiazolidindioni eða með metformini og sulfonylurealyfi hefur ekki verið staðfest. Galvus má taka með eða án máltíðar. Aðrar uoolvsinoar um sérstaka siúklingahópa: Skert nýrnastarfsemi:
Ekki er þörfá aðlögun skammta hjá sjúklingum með væga skerðingu á nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun a 50 ml/min.). Ekki er mælt með notkun Galvus hjá sjúklingum með í meðallagi skerta eða alvarlega
skerta nýrnastarfsemi eða sjúklingum á blóðskilun með nýrnasjúkdóm á lokastigi. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með þéttni alanin
aminotransferasa (ALT) eða aspartat aminotransferasa (AST) > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Aldraðir (* 65 ára): Aðlögun skammta er ekki nauðsynleg hjá öldruðum sjúklingum. Böm (< 18 ára): Ekki er
mælt með notkun Galvus fyrir böm og unglinga þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Sérstök varnaðarorð og
varúðarreglur við notkun: Almennt: Galvus kemur ekki i stað insúlins hjá sjúklingum sem þurfa insúlin. Galvus á ekki að nota hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1, eða til meðferðar á ketónblóðsýringu
af völdum sykursýki. Skert nvrnastarfsemi: Takmörkuð reynsla er fyrir hendi hjá sjúklingum með i meðallagi skerta til alvarlega skerta nýmastarfsemi og hjá sjúklingum með nýmasjúkdóm á lokastigi sem eru
i blóðskilun. Notkun Galvus er því ekki ráðlögð hjá þessum sjúklingum. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með taliö sjúklingum með þéttni ALT eða AST
> 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Eftirlit með lifrarensímum: Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). í þessum tilvikum voru sjúklingarnir yfirleitt
einkennalausir, án klínískra afleiðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Gera skal rannsóknir á lifrarstarfsemi áður en meðferð með Galvus er hafin
til þess að finna grunngildi sjúklingsins. Hafa skal eftirlit með lifrarstarfsemi meðan á meðferö með Galvus stendur, á þriggja mánaða fresti fyrsta árið og með reglulegu millibili eftir það. Hjá sjúklingum sem
hafa hækkuð transaminasagildi skal staðfesta niðurstööurnar með þvi að endurtaka rannsóknir á lifrarstarfsemi og eftir það skal gera tiðar rannsóknir á lifrarstarfsemi þar til gildin verða aftur innan eðlilegra
marka. Ef hækkun á AST eða ALT sem nemur þreföldum eðlilegum efri mörkum eða meira er viövarandi, er mælt með þvi að hætta meðferð með Galvus. Hjá sjúklingum sem fá gulu eða önnur einkenni sem
benda til truflunar á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með Galvus. Eftir að meðferð með Galvus hefur verið hætt og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi eru orðnar eðlilegar, skal ekki hefja aftur meðferð
með Galvus. Hiarlahilun: Revnsla af vildagliptin meðferð hjá sjúklingum með hjartabilun i New Vork Heart Association (NYHA) flokki l-ll er takmörkuð og þvi ætti að nota vildagliptin með varúð hjá þessum
sjúklingum. Engin reynsla er af notkun vildagliptins í klínískum rannsóknum hjá sjúklingum i NYHA flokki lll-IV og þvi er ekki mælt með notkun þess hjá þeim sjúklingum. Húðkvillar: Greint hefur verið frá
húðvandamálum, m.a. blöðrum og sáramyndunum á útlimum apa i forkliniskum eiturefnafræðilegum rannsóknum. Þó að tíðni húðvandamála hafi ekki verið aukin i klínískum rannsóknum var takmörkuð reynsla
fyrir hendi hjá sjúklingum með fylgikvilla i húð vegna sykursýki. Þvi er mælt með þvi að fylgst sé með húðvandamálum s.s. blöðrumyndun og sáramyndun i hefðbundnu eftirliti með sykursýkisjúklingum.
Hiáloarefni: Töflurnar innihalda laktósa. Sjúklingar sem hafa sjaldgæft arfgengt galaktósaóþol, Lapp laktasa skort eða glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ekki að taka þetta lyf. Milliverkanir við önnur lyf og
aðrar milliverkanir: Vildagliptin hefur litla tilhneigingu til milliverkana við önnur lyf sem gefin eru samhliða. Þar sem vildagliptin er ekki hvarfefni fyrir cýtókróm P (CYP) 450 ensimið og hindrar hvorki né hvetur
CYP 450 ensim, er ekki líklegt að það hafi milliverkanir við virk efni sem eru hvarfefni, hemlar eða hvatar þessara ensima. Samhliða meðferð með pioglitazoni, metformini oq qlvburidi: Niðurstöður rannsókna
sem gerðar voru á þessum sykursýkilyfjum til inntöku hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af kliniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Digoxin (Pqp hvarfefni), warfarin (CYP2C9 hvarfefnii: Kliniskar rannsóknir hjá
heilbrigðum sjálfboðaliðum hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af kliniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Hins vegar hefur þetta ekki verið staðfest hjá markhópnum. Samhliða meðferð með amlodipini, ramiprili,
valsartani eða simvastatini: Rannsóknir á milliverkunum við amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin voru gerðar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. í þessum rannsóknum komu ekki fram neinar milliverkanir
af kliniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa eftir gjöf samtímis vildagliptini. Eins og á við um önnur sykursýkilyf til inntöku geta tiltekin virk efni dregið úr blóðsykurslækkandi áhrifum vildagliptins, s.s. tiazið, barksterar,
skjaldkirtilslyf og adrenvirk lyf. Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Meðoanoa: Ekki liggja fyrir neinar fullnægjandi rannsóknaniðurstöður um notkun vildagliptins á meðgöngu. Rannsóknir á dýrum hafa sýnt
fram á skaðleg áhrif stórra skammta á frjósemi. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Þar sem engar rannsóknaniðurstöður um menn eru fyrirliggjandi, er meöganga frábending við notkun Galvus.
Brióstaaiöf: Ekki er þekkt hvort vildagliptin skilst út i brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt útskilnað vildagliptins i mjólk. Galvus ætti ekki að nota meöan á brjóstagjöf stendur. Áhrif á hæfni til aksturs og
notkunar véla: Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Sjúklingar sem finna fyrir óæskilegum áhrifum eins og sundli ættu að forðast að aka farartækjum
eða nota vélar. Aukaverkanir: Flestar aukaverkanirnar i rannsóknum voru vægar og tímabundnar þannig að ekki var þörf á að hætta meöferð. Engin tengsl komu fram milli aukaverkana og aldurs, kynþáttar,
timalengdar meðferðar eða daglegrar skammtastærðar. Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). í þessum tilvikum voru sjúklingamir yfirieitt
einkennalausir, án klínískra afleiðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Samkvæmt upplýsingum úr samanburðarrannsóknum á einlyfjameöferð og
viðbótarmeðferð, sem stóðu i allt að 24 vikur, var tiðni hækkunar á ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk (skilgreind sem til staðar við a.m.k. tvær mælingar samfleytt eða í siðustu læknisheimsókn meðan á
meðferð stóð) 0,2% fyrir vildagliptin 50 mg einu sinni á sólarhring, 0,3% fyrir vildagliptin 50 mg tvisvar sinnum á sólarhring og 0,2% fyrir öll samanburðarlyfin. Þessar hækkanir á transamínösum voru almennt
án einkenna, voru ekki stigvaxandi í eðli sínu og tengdust hvorki gallrennslishindrun né gulu. Mjög sjaldgæf tilfelli ofsabjúgs af vildagliptini hafa verið skráð af svipaðri tíðni og hjá samanburðarhópi. Fleiri tilfelli
voru skráð þegar vildagliptin var gefið samhliða ACE-hemli. I flestum tilfellum voru einkennin væg og gengu til baka þegar meðferð með vildagliptini var haldið áfram. Samsett meðferð með metformini: i
klinískum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + metformin var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá þeim sem fengu meöferð með vildagliptini 100 mg á
sólarhring + metformin né þeim sem fengu lyfleysu + metformin. í klínískum rannsóknum var of lágur blóðsykur algengur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin 100 mg á sólarhring ásamt metformini (1%) en
sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu + metformin (0,4%). Engin alvarleg tilvik of lágs blóösykurs voru skráð i vildagliptinhópunum. I klinískum rannsóknum varð ekki breyting á líkamsþyngd frá
upphaflegri þyngd þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring.var bætt við metformin (+0,2 kg fyrir vildagliptin og -1,0 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum semfennu Galvus 100 mgá sólarhring
1 samsettri meðferð með metformini i tvihlindum rannsóknum /N=208l: Efnaskipti oq nærina: Algengar. Of lágur blóðsykur. Taugakerfi: Algengar. Skjálfti, höfuðverkur, sundl. Sjaldgæfar. Þreyta. Meltinqarfæri:
Algengar. Ógleði. í kliniskum rannsóknum, sem stóðu yfir i allt að 2 ár eða lengur, komu ekki i Ijós neinar frekari visbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega áhættu þegar vildagliptini var bætt við
metformin. Samsetnina með sulfonvlurea: í kliniskum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 50 mg + sulfonylurealyfs, var heildartiðni brottfalls vegna aukaverkana 0,6% i hópnum sem fékk
vildagliptin 50 mg + sulfonylurea en 0% hjá hópnum sem fékk lyfleysu + sulfonylurea. I kliniskum rannsóknum var tiðni of lágs blóðsykurs, þegar vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring var bætt við glimepirið
1,2% samanborið við 0,6% fyrir lyfleysu + glimepirið. Engin tilvik verulegs blóðsykurfalls voru skráð i vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. í klinískum rannsóknum varð ekki breyting á likamsþyngd frá upphaflegri
þyngd þegar vildagliptini, 50 mg á sólarhring, var bætt við glimepiríð (-0,1 kg fyrir vildagliptin og -0,4 kg fyrir lyfieysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus 50 mq i samsettri meðferð með
sulfonvlurealvfi I tvihlindum rannsóknum IN= 1701: Svkinoar af völdum svkla oo snikiudvra: Koma örsjaldan fyrir. Nefkoksbólga. Efnaskipti oo nærinq: Algengar. Of lágur blóðsykur. Taugakerfi: Algengar Skjálfti,
höfuðverkur, sundl, þróttleysi. Meltinoarfæri: Sjaldgæfar. Hæaðatreoða. Samsetnino með thiazolidindioni: i kliniskum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + thiazolidindion
var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá hópnum sem fékk meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring + thiazolidindion né þeim sem fékk lyfleysu + thiazolidindion. i klíniskum rannsóknum
var of lágur blóðsykur sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin + pioglitazon (0,6%) en algengur hjá sjuklingum sem fengu lyfleysu + pioglitazon (1,9%). Engin tilfelli verulegs blóðsykursfalls voru skráð
í vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. I rannsókninni á viðbótarmeðferð við pioglitazon, var aukning raunþyngdar með lyfieysu 1,4 kg og 2,7 kg með Galvus 100 mg á sólarhring. Tiðni bjúgs á útlimum þegar
vildagliptini, 100 mg á sólarhring, var bætt við hámarksskammt af pioglitazoni sem fyrir var (45 mg einu sinni á sólarhring) var 7,0% samanborið við 2,5% fyrir pioglitazon eitt sér. Aukaverkanir skráðar hjá
siúklinaum sem fenau Galvus. 100 maá snlarhrina. I samseltri meðferð með thiazolidindioni i Iviblindum rannsóknum (N= 158); Efnaskipti oq nærinq: Algengar. Þyngdaraukning. Sjaldgæfar Of lágur blóðsykur.
Tauoakerfi: Sjaldgæfar. Höfuðverkur, þróttleysi. Æðar: Algengar. Bjúgur á útlimum. i samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð með vildagliptini var heildartíðni brottfalls úr meðferð vegna aukaverkana ekki
meiri hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin, 100 mg skammt á sólarhring (0,3%), en hjá þeim sem fengu lyfleysu (0,6%) eða samanburðarlyf (0,5%). I samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð, þar sem borin
voru saman virk lyf, var of lágur blóðsykur sjaldgæfur, skráður hjá 0,4% (7 af 1.855) sjúklinga sem fengu meðferö með vildagliptini 100 mg á sólarhring samanboriö við 0,2% (2 af 1.082) sjúklinga i hópunum
sem fengu virkt samanburðarlyf eða lyfleysu og voru engar alvariegar eða verulega miklar aukaverkanir skráðar. I klinískum rannsóknum varð ekki breyting á líkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar
vildagliptin 100 mg á sólarhring var gefið sem einlyfjameðferð (-0,3 kg fyrir vildagliptin og -1,3 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus. 100 mgá sólarhring, eitt sér i tviblindum
rannsóknum W=f.855l: Svkinoar af vhldum svkla oa snikiudvra: Koma örsjaldan fyrir. Sýking í efri öndunarvegum, nefkoksbólga. Efnaskipti oq nærinq: Sjaldgæfar. Of lágur blóðsykur. Tauqakerfi: Algengar.
Sundl. Sjaldgæfar. Höfuðverkur. Æðar: Sjaldgæfar. Bjúgur á útlimum. Meltinaarfæri: Sjaldgæfar. Hægöatregða. Stoðkerfi og stoðvefur: Sjaldgæfar. Liðverkir. í klinískum rannsóknum sem stóðu yfir i allt að
2 ár, komu ekki í Ijós neinar frekari vísbendingar varðandi öryggi eöa ófyrirsjáanlega áhættu af meðferð með vildagliptini einu sér. Revnsia eftir markaðsssetninqu: Greint hefur verið frá eftirtöldum aukaverkunum
eftir markaössetningu lyfsins (tiðni ekki þekkt): Ofsakláði, brisbólga. Ofskömmtun: Upplýsingar varðandi ofskömmtun vildagliptins eru takmarkaðar. Upplýsingar um líkleg einkenni ofskömmtunar eru fengnar
úr rannsókn á þoli við aukna skammta hjá heilbrigðum einstaklingum sem fengu Galvus í 10 daga. Við 400 mg komu fram þrjú tilvik vöðvaverkja og einstök tilvik vægra, timabundinna húðskyntruflana, hita,
bjúgs og timabundinnar hækkunar á lipasa gildum. Við 600 mg fékk einn einstaklingur bjúg á fætur og hendur og hækkun á kreatinfosfókinasa (CPK), aspartat aminotransferasa (AST), CRP (C-reactive protein)
og mýóglóbíngildum. Þrir aðrir einstaklingar fengu bjúg á fætur meö húðskyntruflunum í tveimur tilvikum. Öll einkenni og óeðlilegar niðurstöður blóörannsókna gengu til baka án meðferðar eftir að að inntöku
rannsóknarlyfsins var hætt. Meðhöndlun: Ef ofskömmtun á sér stað er stuðningsmeöferð ráðlögð. Vildagliptin er ekki hægt að fjarlægja með blóðskilun. Hins vegar er hægt að fjariægja helsta umbrotsefni þess
(LAY151), sem myndast við vatnsrof, með blóðskilun.
Markaðsleyfishafi: Novartis Europharm Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5 AB, Bretland.Umboðsaðili á islandi: Vistor hf., Hörgatúni 2,210 Garðabær. Simi: 535-7000.
Textinn var síðast samþykktur 24. janúar 2011. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.isPakkningastærð(ir): 30 stk. og 90 stk.
Afgreiðslutilhögun (afgreiðsluflokkun): R. Lyf, sem aðeins er heimilt að afgreiða gegn lyfseðli
Verð (samþykkt hámarksverð): 50 mg, 30 stk. kr. 5.487. 50 mg, 90 stk. kr.14.507. Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga:* (SÍ greiðir lyfið að fullu)
334 LÆKNAblaðið 2011/97