Læknablaðið - 15.05.2012, Blaðsíða 47

SEROQUEL PROLONG
foröatöflur, AstraZeneca. N 05 AH 04. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
AstraZeneca^
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg, 150 mg. 200 mg, 300 mg eöa 400 mg quetiapin (sem quetiapinfúmarat). Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlaö sem meöferö viö geöklofa, þ.m.t. til að koma í veg fyrir bakslag hjá geöklofasjúklingum
sem eru í stöðugu ástandi og hafa fengiö viöhaldsmeöferö með Seroquel Prolong; sem meöferö viö geöhvarfasjúkdómi (bipolar disorder) (meöferö viö miölungsalvarlegri til mjög alvarlegri geöhæö, sem meöferö viö alvarlegum geölægöarlotum f
geöhvarfasjúkdómi og til aö koma í veg fyrir endurkomu (recurrence) hjá sjúklingum meö geöhvarfasjúkdóm) hjá sjúklingum þar sem geðhæöar- eöa geölægöarlotur hafa svaraö meöferö meö quetiapini); sem viöbótarmeöferð viö alvarlegum
geölægðarlotum hjá sjúklingum meö alvarlegt þunglyndi (Major Depressive Disorder [MDD]) sem hafa ekki svaraö þunglyndismeöferö nógu vel (sub-optimal). Læknar skulu hafa öryggi notkunar Seroquel Prolong f huga áöur en meöferö hefst.
Skammtar og lyfjagjöf: Mismunandi skammtaleiöbeiningar eiga viö hverja ábendingu. Því þarf aö tryggja aö sjúklingar fái skýrar upplýsingar um rétta skammta fyrir sinn sjúkdóm. Seroquel Prolong á aö gefa einu sinni á sólarhring, án matar. Töflurnar
á aö gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær nó mylja. Fullorðnir: 77/ meðlerðar við geðklofa og miðlungsalvarlegum til mjóg alvarlegum geðhæðarlotum i geðhvarfasjúkdómi: Seroquel Prolong á aö gefa aö minnsta kosti einni klukkustundu
fyrir máltíö. Dagsskammtur viö upphaf meðferöar er 300 mg á fyrsta degi og 600 mg á öðrum degi. Ráölagður dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn í 800 mg á dag ef þaö er klínískt réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan
virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háö klínískri svörun og þoli sjúklings. í viðhaldsmeöferö viö geöklofa er ekki þörf á aö stilla skammta. 77/ meðferðar á geðlægðarlotum igeðhvarfasjúkdómi: Gefa á Seroquel Prolong aö kvöldi, fyrir svefn.
Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meðferöar er 50 mg (dagur 1), 100 mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráölagöur sólarhrings-skammtur er 300 mg. í klínískum rannsóknum sáust engin viöbótaráhrif hjá þeim sem fengu
600 mg á sólarhring samanboriö viö þá sem fengu 300 mg. Ávinningur getur komiö fram viö 600 mg skammt hjá einstaka sjúklingi. Læknar meö reynslu af meöferð geöhvarfasjúkdóms skulu hefja meöferö meö stærri skömmtum en 300 mg. Klínískar
rannsóknir hafa gefiö til kynna aö íhuga megi að minnka skammt í allt að 200 mg (einstaka sjúklingi ef grunur um þolmyndun er til staöar. Tilaðkoma iveg fyrirendurkomu igeöhvarfasjúkdómi:T\ að koma í veg fyrir endurkomu geöhæöar-, geölægöar-
eöa blandaðra lotna (geöhvarfasjúkdómi eiga sjúklingar sem svaraö hafa Seroquel Prolong sem bráöameöferö aö halda áfram meöferö meö sama skammt af Seroquel Prolong gefinn aö kvöldi til. Aölaga má skammt Seroquel Prolong eftir klfnískum
viöbrögðum og þoli hvers sjúklings fyrir sig, á skammtabilinu 300 til 800 mg/sólarhring. Mikilvægt er að lægsti skammtur sem veiti verkun só notaöur í viöhaldsmeöferö. Viðbótarmeðferð við alvariegum geðlægðarlotum í alvarlegu þunglyndi (MDD):
Gefa á Seroquel Prolong aö kvöldi, fyrir svefn. Sólarhringsskammtur viö upphaf meöferöar er 50 mg á degi 1 og 2, og 150 mg á degi 3 og 4. Verkun gegn þunglyndi sást viö 150 mg og 300 mg/sólarhring í stuttum klínískum rannsóknum á
viöbótarmeöferð (meö amitriptylíni, bupropíóni, citaloprami, duloxetíni, escitaloprami, fluoxetíni, paroxetíni, sertralíni og venlafaxíni) og viö 50 mg/sólarhring í stuttum klínískum rannsóknum á einlyfjameöferð. Aukin hætta er á aukaverkunum viö stærri
skammta. Þv( þurfa læknar aö tryggja aö minnsti virki skammtur, byrja skal á 50 mg/sólarhring, sé notaöur til meðferöar. Meta skal þðrfina á að stækka skammtinn úr 150 mg/sólarhring í 300 mg/sólarhring hjá hverjum sjúklingi fyrir sig. Skipt úr Seroquel
filmuhúðuðum töflum; Hjá sjúklingum sem fá meöferö með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúöuðum töflum má skipta yfir ( meðferð meö jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til að einfalda skömmtun.
Nauösynlegt getur verið aö stilla skammta einstaklingsbundiö. Aldraðin Eins og viö á um önnur geörofslyf og þunglyndislyf, skal gæta varúöar viö notkun Seroquel Prolong handa öldruöum, einkum í upphafi meðferöar. Veriö getur aö breyta þurfi
skömmtum Seroquel Prolong hægar og lækningalegur dagsskammtur getur veriö minni en hjá yngri sjúklingum. Úthreinsun quetiapins úr plasma var aö meöaltali 30-50% hægari hjá öldruðum en hjá yngri sjúklingum. Hefja á meöferö hjá öldruöum
meö 50 mg/sólarhring. Auka má skammtinn um 50 mg/sólarhring þar til viöunandi skammti er náö, háö klínískri svörun og þoli viökomandi sjúklings. Hjá öldruöum sjúklingum meö alvarlegar geölægöarlotur í alvarlegu þunglyndi (MDD), skal hefja
meðferö meö 50 mg/sólarhring á 1.-3. degi, og auka skammt (100 mg/sólarhring á degi 4 og 150 mg/sólarhring á degi 8. Nota skal minnsta virka skammt, byrja skal á 50 mg/sólarhring. Ef stækka þarf skammt (300 mg/sólarhring, en þaö skal byggt
á mati fyrir hvern sjúkling fyrir sig, á ekki að gera það fyrr en á 22. degi meöferðar. Verkun og öryggi hafa ekki verið metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára meö geölægöarlotur þegar um geöhvarfasjúkdóm er aö ræöa. Böm og unglingar: Ekki er mælt
meö notkun Seroquel Prolong fyrir börn og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til aö styðja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Skert nýrnastarfsemi: Ekki er nauðsynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum með
skerta nýrnastarfsemi. Skerl lifrarstarfsemi; Quetiapin umbrotnar aö miklu leyti í lifur. Því skal gæta varúöar viö notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitaö er aö eru meö skerta lifrarstarfsemi, sérstaklega í upphafi meðferöar. Upphafsskammtur
ætti aö vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitaö er aö eru meö skerta lifrarstarfsemi. Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viöunandi skammti er náö, háö klínískri svörun og þoli viökomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi
fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Samhliöa notkun cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaöarorð og varúðarreglur viö
notkun: Seroquel Prolong er notaö til að meðhöndla geöklofa og geðhvarfasjúkdóma og þegar þörf er á viöbótarmeöferö viö alvariegum geölægöarlotum hjá sjúklingum meö alvarlegt þunglyndi (MDD). Öryggi lyfsins skal meta út frá sjúkdómsgreiningu
og skömmtum. Öryggi og verkun lyfsins í viöbótarmeöferö til langs tíma, hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi (MDD), hafa ekki veriö metin. Hins vegar hafa öryggi og verkun til langs tíma veriö metin hjá fullorönum sjúklingum í einlyfjameðferö. Bórn
ogunglingar(10til17ára); Ekki er mælt með notkun quetiapins fyrir böm og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til aö styöja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Samkvæmt þekktum öryggisþáttum (safety profile)
úr klinískum rannsóknum hjá fullorönum, vom vissar aukaverkanir algengari hjá börnum og unglingum samanboriö viö fulloröna (aukin matarlyst, hækkun prólaktíns i sermi og utanstrýtueinkenni) og ein aukaverkun haföi ekki áöur komiö fram hjá
fullorönum (hækkaöur blóöþrýstingur). Hjá börnum og unglingum hafa einnig niöurstööur prófana á starfsemi skjaldkirtils breyst. Enn fremur hafa langtímaáhrif meöferðar meö quetiapini á vöxt og þroska ekki veriö rannsökuö umfram 26 vikur.
Langtlmaáhrif á vitsmunaþroska og hegðun eru ekki þekkt. I klínískri samanburöar-rannsóknum meö lyfleysu hjá börnum og unglingum sem fengu Seroquel var quetiapin tengt aukinni tiöni utanstrýtueinkenna (extrapyramidal symptoms, EPS)
samanboriö viö lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu meöferö við geðklofa og geöhvarfasýki. Sjálfsvíg/sjálfsvígshugsanir eða klínísk versnun; Þunglyndi er tengt aukningu á sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaöa og sjálfsvígum (sjálfsvígstengdir atburöir).
Áhættan er til staöar þar til merkjanlegum bata er náö. Þar sem ekki er víst aö bati náist á fyrstu vikum meöferöar skal fylgjast vel með sjúklingum þar til bati kemur fram. Samkvæmt almennri klínískri reynslu getur hættan á sjálfsvígum aukist (upphafi
bata. Aö auki skulu læknar hafa í huga hugsanlega hættu á sjálfsvígstengdum atburöum eftir aö töku lyfsins er skyndilega hætt, vegna þekktra áhættuþátta sjúkdómsins sem meðhöndlaöur er. Aðrir geðsjúkdómar sem quetiapini er ávísaö viö geta
einnig tengst aukinni hættu á sjálfsvígstengdum hugsunum eöa hegöun. Auk þess geta þessir geösjúkdómar veriö samverkandi alvarlegum geölægöariotum. Varúöarráöstafanir sem eiga viö þegar sjúklingar meö alvarlegar geölægöarlotur eru
meðhöndlaðir eiga því einnig viö þegar sjúklingar meö aöra geöræna kvilla eru meöhöndlaöir. Vitaö er aö sjúklingar meö sögu um sjálfsvígstengdar hugsanir eöa hegðun og sjúklingar sem tjá verulega miklar sjálfsvígshugsanir áöur en meðferö hefst
eru líklegri til aö hugsa um sjálfsvíg eða reyna sjálfsvíg, og fylgjast skal vel meö þeim meöan á meöferö stendur. Safngreining á klínískum samanburöarrannsóknum meö lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorönum sjúklingum meö geösjúkdóma sýndi
aukna hættu á sjálfsvígshegöun með þunglyndislyfjum samanborið viö lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Náiö eftirlit með sjúklingum og sérstaklega sjúklingum (áhættuhópi skal viöhaft meöan á meðferö stendur, sérstaklega (upphafi meðferöar
og eftir aö skömmtum er breytt. Upplýsa skal sjúklinga (og þá sem annast um þá) um nauösyn þess aö fylgjast vel með einkennum um klinlska versnun af einhverju tagi, sjálfsvígshegöun eöa sjálfsvígshugsanir eöa óvenjulegar breytingar á hegðun
sem og nauösyn þess að ráöfæra sig strax viö lækni ef þessi einkenni koma fram. I styttri klínískum samanburöarrannsóknum með lyfleysu hjá sjúklingum meö alvarlegar geölægöarlotur (geöhvarfasjúkdómi kom fram aukin hætta á sjálfsvígstengdum
hugsununVhegöun hjá ungum, fullorðnum sjúklingum (yngri en 25 ára) sem meöhöndlaöir voru meö quetiapini samanboriö viö þá sem fengu lyfleysu (3,0% á móti 0%, taliö (sömu röö). IkKnískum rannsóknum á sjúklingum meö alvarlegt þunglyndi
(MDD) var tíöni sjálfsvígstengdra hugsana/hegöunar hjá ungum, fullorönum sjúklingum (yngri en 25 ára) 2,1 % (3/144) fyrir quetiapin og 1,3% (1/75) fyrir Ivflevsu. Utanstrýtueinkenni: Aukin tíöni utanstrýtueinkenna kom fram viö notkun quetiapins í
samanburöi við lyfleysu ( klfnfskum samanburöarrannsóknum hjá fullorönum sjúklingum sem fengu meðferö við alvariegum geölægöarlotum í geöhvarfasjúkdómi og alvartegu þunglyndi (MDD). Notkun quetiapins hefur veriö tengd viö hvíldaróþol
(akathisia), sem einkennist af eiröarleysi sem veldur huglægum óþægindum eöa streitu og þörf fyrir aö vera á hreyfingu, sem oft veldur því aö sjúklingur er ófær um aö sitja eða standa kyrr. Líklegast er aö þetta gerist á fyrstu vikum meðferðar. Skaölegt
getur veriö aö stækka skammta hjá sjúklingum meö þessi einkenni. Siðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia): Ef vart veröur einkenna um síökomna hreyfitruflun ætti aö íhuga að hætta notkun quetiapins eöa minnka skammta. Einkenni um síðkomna
hreyfitruflun geta versnaö eöa jafnvel komiö fram eftir aö meðferð er hætt. Svefnhófgi (somnolence) og sundl: Meöferö meö quetiapini hefur veriö tengd viö svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika. í klínískum rannsóknum á meðferö sjúklinga
meö geðlægð vegna geðhvarfa-sjúkdóms og alvarlegt þunglyndi (MDD), hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meöferöar og voru aöallega væg eöa í meðallagi alvarleg. Sjúklingar meö geölægö vegna geöhvarfa-sjúkdóms og
sjúklingar meö alvarlegar geölægðarlotur í alvarlegu þunglyndi (MDD) sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á tíöara eftirliti aö halda í aö minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eða þar til einkennin ganga til baka og hafa veröur ( huga
hvort hætta á meöferö. Meöferö meö quetiapini hefur veriö tengd réttstööulágþrýstingi og sundli tengdu því sem líkt og svefnhöfgi, byrjar yfirleitt þegar veriö er aö stækka skammta (upphafi meöferöar. Þetta gæti aukiö tíðni slysa (byltur), sérstaklega
hjá öldruöum sjúklingum. Því skal brýna fyrir sjúklingum að gæta varúðar þar til þeir þekkja hugsanleg áhrif meðferöarinnar. Hjarta og eéðakerfi: Quetiapin á aö nota meö varúö hjá sjúklingum meö þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæðum
eöa aöra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur valdið réttstööu-þrýstingsfalli sérstaklega í upphafi þegar veriö er aö auka skammta smám saman, því skal hafa í huga aö minnka skammta eöa auka skammta hægar ef þetta gerist.
Hafa skal hægari skammtaaukningu í huga hjá sjúklingum meö undirliggjandi hjarta- og æöasjúkdóma. Floq (seizures): í klínískum samanburöarrannsóknum var enginn munur á tíöni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eða lyfleysu. Engin gögn
liggja fyrir um tíðni floga hjá sjúklingum meö sögu um flogasjúkdóm. Eins og á við um önnur geörofslyf, er mælt meö að gæta varúöar viö meðferö hjá sjúklingum meö sögu um flog. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptic Malignant Syndrome): lllkynja
sefunarheilkenni hefur veriö tengt viö meöferð meö geðrofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klinísk einkenni eru t.d. ofhiti, breytt andlegt ástand, vöövastífni, óstööugleiki í ósjálfráöa taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókínasa. í slikum tilvikum skal hætta
notkun quetiapins og veita viöeigandi lyfjameöferö. Alvarieg daufkymingafæö; Sjaldan hefur verið greint frá alvariegri daufkymingafæö (fjöldi daufkyminga <0,5 X 109/1) í klínískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik alvarlegrar daufkymingafæðar
komu fram innan nokkurra mánaöa eftir upphaf meöferöar með quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaössetningu hefur leitt (Ijós aö hvitfrumnafæð og/eða daufkymingafæö hefur gengiö til baka eftir aö meðferö meö
quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkymingafæö eru meðal annars undiriiggjandi lágur fjöldi hvítra blóðkoma og saga um daufkymingafæö af völdum lyfja. Hætta á meöferö með quetiapini hjá sjúklingum meö fjölda daufkyrninga
<1.0 X 109/1. Fylgjast á meö merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyrninga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/1). Milliverkanir; Þegar quetiapin er notaö samhliöa öflugum lifrarenslmahvötum s.s. carbamazepini eða
fenýtólni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur þaö haft áhrif á verkun quetiapin meöferöar. Aöeins ætti aö hefja meðferö meö quetiapini hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur aö ávinningur quetiapin meöferðar vegi
þyngra en áhættan af því aö hætta notkun lifrarensímhvatans. Þaö er mikilvægt aö allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annaö lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d. natríumvalproat). Þyngd: Skýrt hefur verið frá
þyngdaraukningu hjá sjúklingum sem hafa veriö meöhöndlaöir meö quetiapini, fylgjast skal með og meðhöndla þyngdaraukningu eins og við á í samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geörofslyf sem notaöar eru. Blóðsykurshækkun: Mjög sjaldan hefur
veriö greint frá blóðsykurshækkun og/eða myndun eöa versnun sykursýki, stundum í tengslum við ketónblóösýringu eöa dá, þ.m.t. banvænum tilfellum. í sumum tilfellum hefur áöur veriö greint frá þyngdaraukningu sem gæti veriö áhættuþáttur. Mælt
er meö viðeigandi eftiriiti í samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geðrofslyf sem notaöar eru. Fylgjast skal meö einkennum blóösykurshækkunar (svo sem tíöum þorsta, tíöum þvaglátum, ofáti og þróttleysi) hjá sjúklingum sem fá geörofslyf, þ.m.t.
quetiapin, og hjá sjúklingum með sykursýki eða áhættuþætti sykursýki skal fylgjast reglulega með því hvort stjóm á glúkósa versni. Fylgjast skal reglulega meö þyngd. Lipíð: Greint hefur veriö frá hækkun þríglýseríöa, LDL- og heildarkólesteróls og
lækkun HDL kóleseróls í klínískum rannsóknum á quetiapini. Allar lípíö breytingar skal meðhöndla meö viöeigandi meðferö. Áhrif á efnaskipti: Ef haföar eru í huga breytingar á þyngd, glúkósa (blóði (sjá blóðsykurshækkun) og lipíöum sem komiö hafa
fram (klinískum rannsóknum, geta hugsanlega komiö fram neikvæö áhrif á efnaskipti hjá einstaka sjúklingi, meöhöndla skal þau klíniskt eins og við á. Lenging á QT: I klínískum rannsóknum og viö notkun I samræmi viö SPC hefur quetiapin ekki veriö
tengt þrálátri aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Eftir markaössetningu hefur lenging á QT komiö fram viö notkun quetiapins ( meöferöarskömmtum og ( ofskömmtum. Eins og viö á um önnur geörofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er
ávísaö handa sjúklingum meö hjarta- og æðasjúkdóm eöa fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávísaö annaöhvort meö lyfjum sem þekkt er aö auka QT biliö eöa samhliöa sefandi lyfjum (neuroleptics),
sérstaklega hjá öldruöum, sjúklingum með meöfætt heilkenni langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóðkalíumlækkun eða blóömagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráöum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleöi, höfuöverk,
niöurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur veriö lýst þegar meðferö meö quetiapini hefur veriö hætt skyndilega. Mælt er meö aö dregiö sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meöferö er hætt. Aldraðir sjúklingar með geðrof
tengd elliglópum: Notkun quetiapins til meðferðar hjá sjúklingum meö geörof tengd elliglöpum er ekki viöurkennd. Með sumum ódæmigeröum geörofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvað varöar aukaverkanir á heilaæöar (cerebrovascular)
í slembuöum samanburöarrannsóknum meö lyfleysu hjá þýöi með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt aö útiloka aukna áhættu fyrir önnur geðrofslyf eða önnur sjúklingaþýöi. Gæta skal varúðar viö notkun quetiapins
hjá sjúklingum þegar áhættuþættir heilablóðfalls eru til staöar. í safngreiningu á ódæmigeröum geðrofslyfjum hefur verið greint frá aukinni hættu á dauöa hjá öldruöum sjúklingum meö geðrof tengd elliglópum samanboríð viö lyfleysu. Þó var dánartíöni
sjúklinga í tveimur 10-vikna samanburöarrannsóknum meö lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meöalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauöa sjúklinganna í þessum
rannsóknum en þær voru í samræmi viö þaö sem búast má viö fyrir þýðiö. Þessar niöurstðöur staöfesta ekki aö orsakasamband sé á milli quetiapin meöferöar og dauösfalla hjá öldruöum sjúklingum með elliglöp. Kyngingartregða: Greint hefur veriö
frá kyngingartregöu viö notkun quetiapins. Nota skal quetiapin meö varúö hjá sjúklingum sem eru í hættu á að fá svelgjulungnabólgu (aspiration pneumonia). Bláæðasegarek (venous thromboembolism. VTE): Greint hefur veriö frá bláæöasegareki í
tengslum við notkun geörofslyfja. Þar sem sjúklingar sem fá geörofslyf eru oft meö áunna áhættuþætti fyrir bláæöasegareki, skal bera kennsl á alla hugsanlega áhættuþætti fyrir bláæðasegareki áöur en og meðan á meöferö með quetiapini stendur
og grípa til fyrirbyggjandi ráöstafana. Viðbótarupplýsingar; Takmarkaöar upplýsingar liggja fyrir um notkun quetiapins samhliða divalproex eða litíum viö bráöum, miölungsalvarlegum til mjög alvarlegum geöhæðarköstum; hins vegar þoldist samsetningin
vel. Niöurstööur sýndu viöbótaráhrif á þriðju viku. Mjólkursykur (laktósi): Seroquel Prolong töflur innihalda mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar meö galaktósaóþol, laktasaþurrö eða glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu
ekki taka lyfið. Milliverkanir viö önnur lyf og aörar milliverkanir: Þar sem áhrif quetiapins beinast aö mestu aö miðtaugakerfinu ber aö gæta varúöar viö samhliöa notkun quetiapins og annarra lyfja sem verka á miötaugakerfiö sem og alkóhóls.
Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er þaö ensím sem aö mestu leyti sér um cýtókróm P450 miðluð umbrot quetiapins. Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboöaliöum, olli
5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Með þetta til hliösjónar er samhliöa notkun quetiapins og CYP3A4 hemla frábending. Auk þess er ekki mælt meö neyslu greipaldinsafa meðan á meðferö meö quetiapin stendur. í fjölskammta rannsókn á
sjúklingum til að meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meðan á meðferö með carbamazepini (þekktum lifrarensímhvata) stóð yfir kom fram aö carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaöi altæka útsetningu
fyrir quetiapini (mælt sem AUC) aö meðaltali (um 13% af því sem var þegar quetiapin er notaö eitt sér; þó aö meiri áhrif hafi komið fram hjá sumum sjúklingum. Afleiöing þessarar milliverkunar getur veriö minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á
verkun quetiapin meöferöarinnar. Samhliða notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensímhvati) jók úthreinsun quetiapins um þaö bil 450%. Aöeins ætti aö hefja meöferö meö quetiapini hjá sjúklingum sem nota lifrarenslmhvata ef læknirinn
metur aö ávinningur quetiapin meðferöar vegi þyngra en áhættan af því aö hætta notkun lifarensímhvatans. Það er mikilvægt aö allar breytingar á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annaö lyf sem ekki hvetur lifrarensím
(t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt viö samhliöa notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eða fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geörofslyfin risperidon og haloperidol höföu ekki
marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins viö samhliöa notkun. Samhliöa notkun quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki viö samhliöa notkun meö cimetidini. Lyfjahvörf litíums breyttust
ekki viö samhliða notkun meö quetiapini. Viö samhliöa notkun natríumvalproats og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki aö því marki aö þaö heföi klíníska þýðingu. (aftursærri rannsókn á bömum og unglingum sem fengu valproat, quetiapin eöa
bæöi, var tíöni hvítfrumnafæöar og daufkymingafæöar hærri hjá þeim sem fengu samsetta meöferö samanboriö viö þá sem fengu meöferö meö einu lyfi. Ekki hafa veriö geröar formlegar rannsóknir á milliverkunum við algeng lyf viö hjarta- og
æöasjúkdómum. Gæta skal varúðar þegar quetiapin er notaö samhliða lyfjum sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóðsalta eða auka QT biliö. Greint hefur veriö frá fölskum jákvæöum niöurstööum úr ensímónæmismælingum á metadóni og þríhringlaga
þunglyndislyfjum hjá sjúklingum sem hafa tekiö quetiapin. Mælt er með aö vafasamar niöurstööur úr ónæmismælingum veröi staöfestar með viöeigandi litskiljuaöferö (chromatographic technique). Frjósemi, meöganga og brjóstagjöf: Enn hefur ekki
veriö sýnt fram á öryggi og verkun quetiapins á meögöngu. Fram til þessa benda dýrarannsóknir ekki til skaölegra áhrifa en hugsanleg áhrif á augu fóstursins hafa þó ekki veriö könnuð. Því skal aöeins nota quetiapin á meögóngu ef ávinningur þess
réttlætir hugsanlega áhættu. Fráhvarfseinkenni sáust hjá nýburum mæðra sem notuöu quetiapin á meögöngu. Ekki er vitaö að hve miklu leyti quetiapin skilst út (brjóstamjólk. Því skal ráöleggja konum sem nota quetiapin aö foröast aö hafa bam á
brjósti á meöan lyfiö er notað. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Aöalverkun quetiapins er á miötaugakerfiö og því getur þaö haft áhrif á athafnir sem krefjast árvekni. Því skal ráöleggja sjúklingum að hvorki aka né stjóma tækjum fyrr en
áhrifin á viðkomandi liggja fyrir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur veriö frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægöatregöa, hraöur hjartsláttur, réttstööuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á
við um önnur geðrofslyf hefur þyngdaraukning, yfirliö, illkynja sefunarheilkenni, hvítfrumnafæö, daufkyrningafæö og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Blóð og eitlar: Algengar: Hvítfrumnafæð. Sjaldgæfar: Eósínfíklager, blóöflagnafæö,
blóöleysi. Mjög sjaldgæfar: Kyrningahrap. Ekkiþekkt: Daufkyrningafæö. Ónæmiskerfi; Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráöaofnæmi. Innkirtlar: Algengar: Hækkaö prólaktín í blóöi, lækkaö heildar T4, lækkaö óbundiö T4, lækkaö heildar T3,
hækkaö TSH. Sjaldgæfar: Lækkaö óbundiö T3, vanstarfsemi skjaldkirtils. Koma örsjaldan fyrir: Óviöeigandi seyting þvagtemprandi hormóns. Efnaskipti og næring: Algengar: Aukin matarlyst. Sjaldgæfar: Blóönatríumlækkun. Koma örsjaldan fyrir.
Sykursýki. Geöræn vandamál: Algengar: Óeðlilegir draumar og martraðir, sjálfsvígshugsanir og sjálfsvígshegöun. Mjög sjaldgæfar: Svefnganga og tengdir atburðir, eins og að tala (svefni og svefntengd átröskun. Taugakerfi: Mjög algengar: Sundl,
svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengar:Ytir\iö, utanstrýtueinkenni, tormæli. Sjaldgæfan Krampar, fótaóeirö, síökomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hjarta: Algengar: Hraötaktur, hjartsláttartnjflanir. Augu: Algengar: Þokusýn. Æðar: Algengar:
Réttstöðuþrýstingsfall. Mjög sjaldgæfar: Bláæðasegarek. óndunarfæri. brjóslhol og miðmæti; Algengar: Nefslímubólga, mæöi. Meltingarfæri: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægðatregöa, meltingartruflanir, uppköst. Sjaldgæfar
Kyngingartregða. Lifur og gall: Mjög sjaldgæfan Gula, lifrarbólga. Húð og undirhúð: Koma örsjaldan fyrir Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Stoðkerfi og stoðvefur: Koma örsjaldan fyrir Rákvöövalýsa. Æxlunarfæri og brjóst: Sjaldgæfan
Kynlífsvanstarfsemi. Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism), mjólkurmyndun, þroti I brjóstum, truflun á tíöahring. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Mjög algengar: Fráhvarfseinkenni. Algengar: Vægt þróttleysi, bjúgur á útlimum,
skapstyggö, hiti. Mjög sjaldgæfar: lllkynja sefunarheilkenni, lágur líkamshiti. Rannsóknamiðurstóður: Mjög algengar: Hækkun á gildum þríglýseríöa í sermi, hækkun á heildarkólesteróli (aöallega LDL kólesteróli), lækkun á HDL kólesteróli,
þyngdaraukning, lækkun hemóglóbíns. Algengar: Hækkun á transamínösum (ALT, AST) í sermi, fækkun daufkyrninga, blóðsykur hækkar yfir eðlileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum, fækkun blóöflagna, lenging QT bils. Mjög sjaldgæfar:
Hækkun á kreatínínfosfókfnasa í blóði. Greint hefur veriö frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia), skyndilegum óútskýröum dauöa, hjartastoppi og „torsades de pointes" viö notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast
þessum lyfjaflokki. Börn og unglingar (10 til 17 ára); Sömu aukaverkanir og taldar eru upp hér að ofan fyrir fulloröna ætti aö hafa í huga fyrir böm og unglinga. Eftirfarandi tafla sýnir þær aukaverkanir sem eru algengari hjá bömum og unglingum (10
17 ára) en hjá fullorönum eöa aukaverkanir sem hafa ekki komiö fram hjá fullorönum. Efnaskipti og næring: Mjög algengar: Aukin matarlyst. Rannsóknaniðurstóður; Mjög algengar: Hækkun prólaktíns, hækkaöur blóðþrýstingur. Taugakerfi: Mjög
algengar: Utanstrýtueinkenni. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Algengar: Skapstyggð. Ofskommtun: Almennt séö voru einkennin sem greint var frá afleiöing af ýktum lyfjafræöilegum áhrifum lyfsins sem eru þekkt, s.s. svefnhöfgi
og róandi áhrif, hraötaktur og lágþrýstingur. í klínískum rannsóknum hefur veriö greint frá dauösföllum eftir bráöa ofskömmtun 13,6 g skammts og eftir markaössetningu lyfsins eftir skammta niður í allt aö 6 g af Seroquel einu sér. Hins vegar hefur
einnig verið greint frá því aö fólk hafi lífað af bráöa ofskömmtun allt að 30 g skammta. Eftir markaðssetningu hefur veriö greint frá ofskömmtun quetiapins eingöngu sem orsakaöi dauösfall eða dá. Að auki hefur veriö greint frá eftirfarandi aukaverkunum
við ofskömmtun af quetiapini eingöngu: lenging QT bils, flog, siflog, rákvóövalýsa, öndunarbæling, þvagteppa, ringl, óráö og/eða æsingur. Sjúklingar meö undirliggjandi, alvarlegan hjarta- og æðasjúkdóm geta verið f aukinni hættu vegna áhrifa
ofskómmtunar. Meðhöndlun ofskömmtunar: Ekkert sérstakt móteitur er til gegn quetiapini. Ef fram koma alvarleg einkenni skal hafa í huga aö sjúklingur kann aö hafa tekiö fleiri lyf og mælt er meö meöhöndlun á gjörgæsludeild, þar á meöal aö
tryggja og viöhalda opnum öndunarvegi, tryggja fullnægjandi súrefnismettun og loftskipti og fylgjast meö og styöja hjarta- og æöakerfi. Þó svo að hindrun á frásogi eftir ofskömmtun hafi ekki veriö rannsökuö má (huga magaskolun (alvarlegum tilfellum
eitrunar og ef mögulegt er aö framkvæma hana innan oinnar klukkustundar frá inntöku. (huga skal gjöf lyfjakola. í tilfelli ofskömmtunar quetiapins, skal meöhöndla óviöráöanlegan lágþrýsting (refractory hypotension) meö viöeigandi úrræöum eins og
t.d. vökvagjöf í æð og/eða adrenvirkum efnum. Foröast skal notkun adrenalíns og dópamíns, þar sem beta örvun getur lækkaö blóðþrýstinginn enn frekar þegar um er aö ræða quetiapin örvaöa alfa-hömlun. Sjúklingur skal vera áfram undir ströngu
eftirliti þar til hann hefur náö sér. Textinn var síðast samþykktur 9.desember 2011. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Pakkningar og verö: Seroquel Prolong forðatöflur 50 mg, 10 stk.: kr. 3.015; 50 mg, 100 stk.: kr. 20.546; 150 mg, 30 stk.: kr. 12.558; 150 mg, 100 stk.: kr. 37.988; 200 mg
100 stk.: kr. 34.501; 300 mg, 10 stk.: kr. 69.66; 300 mg. 100 stk.: kr. 57.937; 400 mg, 100 stk.: kr. 66.643. Janúar 2012. Afgreiöslutilhögun: R. Greiösluþátttaka: *
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Roskildevej 22,2620 Albertslund, Danmörk. Umboðsaðili á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, 210 Garöabær.Sími: 535-7000.
Ekiu sinni á dag ■■
§SeroquelProlong’
• . , torðttöflur
LÆKNAblaöið 2012/98 307