Læknablaðið - 15.05.2012, Síða 58

(> 1/1.000, <1/100): Minnkaður blóðrauði, blóðflagnafæð, lyfjaofnæmi, útbrot, kláði, blæðing innan höfuðkúpu, margúll, blæðing, blóðhósti, blæðing frá
endaþarmi, blæðing frá gyllinæð, sár í meltingarvegi, maga-og vélindabólga, vélindabakflæði, uppköst, kyngingartregða, alanínamínótransferasi hækkaður,
aspartatamínótransferasi hækkaður, húðblæðingar, blóð í þvagi, blæðing í skurðsári. Mjög sjaldgæfar (>1/10.000, <1/1.000): Lækkuð blóðkornaskil, ofsakláði,
lifrarensím hækkuð, gallrauðaaukning í blóði, blæðing í lið, blæðing á stungustað, blæðing við æðalegg. Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000): Berkjukrampi. Forvörn
gegn bláæðasegareki: Blæðing: í tveimur klínískum lykilrannsóknum á forvörn gegn bláæðasegareki var fjölda (%) sjúklinga sem fengu blæðingu á
meðferðartímabilinu skipt niður eftir skammtastærð. Af 1.866 (100%) sjúklingum sem fengu dabigatran etexílat 150 mg einu sinni á dae fengu 24 (1,3%)
meiriháttar blæðingar; 258 (13,8%) fengu blæðingar. Af 1.825 (100%) siúklingum sem fengu dabigatran etexílat 220 mg einu sinni á dag fengu 33 (1,8%)
meiriháttar blæðingar; 251 (13,8%) fengu blæðingar. Af 1.848 (100%) sjúklingum sem fengu Enoxaparín fengu 27 (1,5%) meiriháttar blæðingar; 247 (13,4%)
fengu blæðingar. Fyrirbyggjandi meðferð gegn heilaslagi og segareki í slagæðum hjá fullorðnum sjúklingum með gáttatif sem ekki tengist hjartalokum með
einn eða fleiri áhættuþætti: Blæðing: í lykilrannsókn sem fólst í rannsókn á fyrirbyggjandi meðferð gegn heilaslagi af völdum segareks og segareki í slagæðum
sjúklinga með gáttatif var blæðingartilvikum skipt niður í meiriháttar blæðingar og hvers konar blæðingar. Af 6.015 slembiröðuðum sjúklingum sem fengu
dabigatran etexílat 110 mg tvisvar á dag voru 342 (2.78%) beirra með meiriháttar blæðingu: 27(0,23%) með blæðingu innan höfuðkúpu; 134 (1,14%) með
blæðingu í meltingarvegi og 23 (0,19%) með banvæna blæðingu. Minniháttar blæðineu fengu 1.566 (13,16%). Hvers konar blæðineu fengu 1.754 (14,74%). Af
6.076 slembiröðuðum sjúklingum sem fengu dabigatran etexílat 150mg tvisvar á dag voru 399 (3,32%) beirra með meiriháttar blæðingu; 38 (0,32%) með
blæðingu innan höfuðkúpu; 186 (1,57%) með blæðingu í meltingarvegi og 28 (0,23%) með banvæna blæðingu. Minniháttar blæðineu fengu 1.787 (14,85%).
Hvers konar blæðingu fengu 1.993 (16,56%). Af 6.022 slembiröðuðum sjúklingum sem fengu Warfarin voru 421 (3.57%) með meiriháttar blæðingu: 90 (0,76%)
með blæðingu innan höfuðkúpu; 125 (1,07%) með blæðingu í meltingarvegi og 39 (0,33%) með banvæna blæðingu. Minniháttar blæðingu fengu 1.931 (16,37%).
Hvers konar blæðingu fengu 2.166 (18,37%). Skilgreint var að meiriháttar blæðing þyrfti að uppfylla eitt eða fleiri af eftirfarandi skilyrðum: Blæðing tengd
minnkun á blóðrauða um a.m.k. 20 g/l eða sem leiddi til blóðgjafar á a.m.k 2 einingum af blóði eða rauðkornaþykkni. Blæðing með einkennum á svæði eða í
líffæri, sem getur haft alvarlegar afleiðingar: inni í auga, innan höfuðkúpu , í mænugöngum eða í vöðva með rýmisheilkenni (compartment syndrome), blæðing
aftan skinu, blæðing í lið eða blæðing í gollurhúsi. Meiriháttar blæðingar voru skilgreindar lífshættulegar ef þær uppfylltu eitt eða fleira af eftirfarandi skilyrðum:
Banvæn blæðing, blæðing innan höfuðkúpu með einkennum, minnkun á blóðrauða um a.m.k. 50 g/l, blóðgjöf á a.m.k 4 einingum af blóði eða rauðkornaþykkni,
blæðing ásamt lágþrýstingi sem krafðist meðferðar með lyfjum í bláæð sem breyta samdráttarkrafti hjartans, blæðing sem krafðist inngrips með skurðaðgerð.
Þátttakendur, sem var slembiraðað á dabigatran etexílat 110 mg tvisvar á sólarhring eða 150 mg tvisvar á sólarhring, voru í marktækt minni hættu á
lífshættulegum blæðingum og blæðingum innan höfuðkúpu borið saman við warfarin [p 13 0,05]. Báðir styrkleikar dabigatran etexílats höfðu í för með sér
tölfræðilega marktækt lægri heildartíðni blæðinga. Þátttakendur, sem var slembiraðað á dabigatran etexílat 110 mg tvisvar á sólarhring, voru í marktækt minni
hættu á meiriháttar blæðingum borið saman við warfarin (áhættuhlutfall 0,80 [p=0,0026j. Þátttakendur, sem var slembiraðað á dabigatran etexilat 150 mg
tvisvar á sólarhring, voru í marktækt aukinni hættu á meiriháttar blæðingum í meltingarvegi borið saman við warfarin (áhættuhlutfall 1,47 [p=0,0008j. Þessi áhrif
sáust fyrst og fremst hjá sjúklingum > 75 ára. Klínískur ávinningur dabigatrans með tilliti til fyrirbyggjandi meðferðar gegn heilaslagi og segareki í slagæðum og
minnkuð hætta á blæðingu innan höfuðkúpu borið saman við warfarin hélst i einstökum undirhópum sjúklinga, hvort sem um er að ræða skerta nýrnastarfsemi,
hærri aldur, samhliða lyfjameðferð svo sem með lyfjum sem hindra samloðun blóðflagna eða P-glýkóprótein hemlum. Þó að sumir undirhópar sjúklinga séu í
aukinni hættu á meiriháttar blæðingu þegar þeir eru meðhöndlaðir með segavarnarlyfi er aukin blæðingarhætta af völdum dabigatrans vegna blæðingar í
meltingarvegi, sem yfirleitt sést innan fyrstu 3-6 mánaðanna eftir að meðferð með dabigatran etexílati hefst. HiartadreD: í RE-LY rannsókninni var heildartíðni
hjartadreps fyrir dabigatran etexílat borið saman við warfarin aukin frá 0,64% (warfarin) í 0,82% (dabigatran etexílat 110 mg tvisvar á sólarhring)/ 0,81%
(dabigatran etexílat 150 mg tvisvar á sólarhring). Ofskömmtun: Skammtar af dabigatran etexílati sem eru hærri en ráðlagðir skammtar valda aukinni
blæðingarhættu hjá sjúklingum. Ef grunur er um ofskömmtun getur storkupróf hjálpað til við að meta blæðingarhættu. Kvarðað magnbundið dTT próf eða
endurteknar mælingar dTT geta spáð fyrir um hvenær ákveðnum dabigatran gildum verði náð, einnig þegar gripið hefur verið til viðbótaraðgerða t.d. skilunar. Of
mikil blóðþynning getur leitt til að gera verður hlé á meðferð með Pradaxa. Ekkert mótefni gegn dabigatrani er til. Ef um blæðingar er að ræða verður að hætta
meðferð og greina uppruna blæðingarinnar. Þar sem dabigatran skilst fyrst og fremst út um nýru verður að viðhalda fullnægjandi þvagmyndun. Veita skal
viðeigandi stuðningsmeðferð eftir því sem læknirinn ákveður, t.d. stöðvun blæðingar með skurðaðgerð eða meðferð til að viðhalda blóðrúmmáli. Próteinbinding
er lítil og skilst því dabigatran út með blóðskilun, en í klínískum rannsóknum er lítil klínísk reynsla fyrir hendi sem sýnir notagildi þeirrar aðgerðar.
Markaðsleyfishafi: Boehringer Ingelheim International GmbH, D-55216 Ingelheim am Rhein, Þýskaland. Umboðsaðili á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, 210
Garðabæ. Dagsetning síðustu samþykktar SPC sem þessi stytti texti byggir á: 20/03/2012
Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lvfiastofnun.is
Afgreiðslutilhögun: R, einungis afgreitt gegn lyfseðli. Pakkningar og verð (1. april 2011); Pradaxa 110 mg, 10 stk. 3.713 kr.; Pradaxa 110 mg, 60 stk. 17.387 kr.
Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga: E. Sjá nánari upplýsingar á vef Lyfjagreiðslunefndar: www.lgn.is
318 LÆKNAblaSiS 2012/98