Læknablaðið - 15.10.2003, Blaðsíða 85

SERLYFJATEXTAR
ZARATOR - Pfizer.
Hver tafla inniheldur: Atorvastatinum INN, kalsíumsalt (þríhýdrat), samsvarandi Atorvastatinum INN 10 mg, 20 ma, 40 mg eöa 80 mg. Abendingar: Of hátt
heildarkólesteról, LDL-kólesteról, apólípóprótein B og þríglýseríð hjá sjúklingum með kólesterólhækkun af okunnri orsök,arfgenga(fjölskyldutengda)
kólesterólhækkun.blandaða blóöfituhækkun(svo sem lla- og llb-gerð skv. Flokkun Fredericksons), þegar viðunandi árangur hefur ekki náðst með sérstöku mataræði
eða öðrum ráðstöfunum en lyfjagjöf. Skammtar handa fullorðnum: Sjúklingur á að byrja á stöðluðu kólesteróllækkandi mataræði áður en honum er gefið atorvastatín
og ætti að halda því áfram á meðan á meðferð með atorvastatíni stendur. Venjulegur upphafsskammtur er 10 mg einu sinni á dag. Skammta á að ákveða fyrir hvern
einstakling með tilliti til upphaflegs LDL-kólesterólgildis, markmiði meðferðarinnar og svörun sjúklings. Skammta skal aðlaga (leiðrétta) með 4 vikna millibili eða
sjaldnar. Hámarksskammtur er 80 mg einu sinni á dag. Lyfiö má taka hvenær sólarhringsins sem er með eða án fæöu. Ekki þarf að breyta skömmtum vegna aldurs
eða nýrnastarfsemi. Börn: Takmörkuð reynsla er af notkun atorvastatíns hjá börnum. Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju af innihaldsefnum lyfsins, virkur
lifrarsjúkdómur eða óskýrð viðvarandi þreföld hækkun á transamínösum í blóði, vöðvakvillar (myopathia), meðganga, brjóstagjöf. Konur á barneignaraldri verða að
nota getnaðarvarnir. Varnaöarorð og varúðarreglur: Áhrif á iifur. Rannsaka skal lifrarstarfsemi áður en meðferð hefst og slðan reglulega meðan á meöferð stendur.
Gera skal prófanir á lifrarstarfsemi sjúklinga ef merki eða einkenni um hugsanlegar lifrarskemmdir koma fram. Hækki transamínasagildi skal fylgjast með sjúklingum
þar til gildi verða eðlileg. Hækki transamínasar meira en þrefalt miðað við efri mörk meðalgilda er mælt meðjsví aö minnka skammta eða stööva Zarator gjöf. Nota
skal Zarator með varúð hjá sjúklingum sem neyta mikils mapns áfengis og/eöa hafa fengið lifrarsjúkdóm. Ahrlf á belnagrindarvöðva Atorvastatin, eins og aðrir
HMG CoA redúktasa hemlar, getur í einstaka tilvikum haft áhrif a beinagrindarvöðva og valdið vöðvaþrautum, vöðvaþrota og vöðvakvillum sem geta leitt til rákvöövalýsu,
sem er lífshættulegt ástand sem einkennist af hækkuðu CPK-gildi (meiri en tíföld efri mörk mæligilda), vöðvarauða í blóöi (myoglobinaemia) og vöðvarauðamigu
(myoglobinuria) sem getur valdið nýrnabilun. Gera þarf sjúklingum grein fyrir mikilvægi þess að tilkynna strax ef þeir finna fyrir vöðvaverkjum, stífni eða máttleysi
sérstakelga ef lasleiki eða hiti fylgir. Ef klínisk merki um hækkað CPK-gildi (meiri en tíföld efri mörk mæligilda) eða rákvöövalýsu eða grunur um rákvöðvalýsu koma
fram á að hætta notkun atorvastatíns. Eins og á við um aðra HMG CoA redúktasa hemla hefur verið greint frá tilvikum um rákvöðvalýsu (sem sum leiddu til bráðrar
nýrnabilunar vegna vöðvarauðamigu) eftir notkun atorvastatíns. Líkur á rákvöðvalýsa aukast þegar atorvastatín er gefið samtlmis lyfjum eins og ciklósporíni, erýtrómýsíni,
klaritrómýsíni, ítrakónasóli, ketókónasóli, nefasódóni, nlasín fibrötum og HlV-próteasa hemlum. Milllverkanlr: Hætta á vöövakvilla eykst viö meðferö með öðrum
lyfjum I þessum flokki ef cýklóspórín, fíbröt, erýtrómýsín, azól-sveppalyf eða níasín eru tekin inn samtímis og hefur I örfáum tilvikum leitt til rákvöðvasundrunar
(rhabdomyolysis) auk skertrar nýrnastarfsemi af völdum vöðvarauðamigu (myoglobinuria). Atorvastatín umbrotnar fyrir áhrif cýtókróm P450 3A4. Meö hliösjón af
reynslu við notkun annarra HMG-CoA hemla skal gæta varúöar þegar Zarator er gefið samtímis cýtókróm P450 3A4 hemli (t.d. cýklóspóríni, makrólíðsýklalyfjum
op azól-sveppalyfjum). Áhrif efna, sem örva cýtókróm P450 3A4 (t.d. rlfampicín eða fenýtóín), á atorvastatin eru ekki þekkt. I klínískum rannsóknum sáust engar
klinískt marktækar milliverkanir þegar atorvastatín var gefið samtímis blóðþrýstingslækkandi lyfjum eða blóösykurlækkandi lyfjum. Við notkun atorvastatins og dígoxíns
samtímis um nokkurt skeið eykst stöðug blóðþéttni dígoxíns um það bil um 20%. Fylgjast skal náið með sjúklingum á dígoxínmeöferð. Viö samtímis notkun
atorvastatíns og getnaðarvarnalyfs til inntöku jókst þéttni noretíndróns og etinýlestradíóls. Hafa skal þessar hækkanir á þéttni i huga þegar skammtar getnaðarvarnalyfja
til inntöku eru ákveðnir. Blóöþéttni atorvastatíns lækkaði (u.þ.b. 25%) þegar kólestipól var gefiö með Zarator. Verkun á lípíð varð hins vegar meiri þegar atorvastatín
og kólestípól voru gefin saman en þegar efnin eru gefin hvort fyrir sig. Við samtímis gjöf atorvastatíns og sýrubindandi mixtúra, sem innihalda magnesium og
álhýdroxíð, lækkaði blóðþéttni atorvastatíns u.þ.b. 35%; lækkun á LDL-kólesteróli breyttist hins vegar ekki. Við samtímis notkun atorvastatíns og warfaríns styttist
prótrombintími lítillega fyrstu daga meðferðarinnar en varð aftur eðlilegur innan 15 daga. Engu að síður skal fylgjast náið með sjúklingum á warfarin meðferö þegar
atorvastatini er bætt við. Meðganga og brjóstagjöf: Lyflð getur valdið fósturskemmdum og meðganga og brjóstagjöf eru frábendingar við notkun atorvastatíns.
Konur á barneignaraldri eiga að nota öruggar getnaðarvarnir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir sem búast má við eru einkenni frá meltingarfærum þar á meðal
hægðatregða, vindgangur, meltingartruflanir, kviðverkir sem venjulega lagast við áframhaldandi meðferð. Innan við 2% sjúklinga hættu þátttöku í klínískum rannsóknum
vegna aukaverkana, sem tengdust Zarator. Eftirfarandi listi yfir aukaverkanir er byggöur á niöurstöðum klínískra rannsókna og aukaverkunum sem skráöar hafa verið
eftir markaðssetningu lyfsins. Áætluð tiðni tilvika er flokkuö samkvæmt eftirfarandi reglu: algengar (>1/100, <1/10); sjaldgæfar (>1/1.000,<1/100); mjög sjaldgæfar
(>1/10.000,<1/1.000); koma örsjaldan fyrir (<1/10.000). Meltingarfærl: Algengar: Hægðatregða, vindgangur, meltingartruflun, ógleöi, niöurgangur. Sjaldgæfar:
Lystarleysi, uppköst. Blóð og eltlar: Sjaldgæfar: Blóðflagnafæð. Ónæmiskerfi: Algengar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráðaofnæmi. Innkirtlar: Sjaldgæfar: Hárlos,
of mikill eða of lítill blóðsykur, brisbólga. Geðræn vandamál: Algengar: Svefnleysi, Sjaldgæfar: Minnisleysi. Taugakerfi: Algengar: Höfuöverkur, sundl, breytt húðskyn.
Sjaldgæfar: Úttaugakvilli. Lifur og gall: Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga, stíflugula. Húð og undirhúð: Algengar: Húðútbrot, kláði. Sjaldgæfar: Ofsakláði. Koma örsjaldan
fyrir: Ofsabjúgur, útbrot með blöðrum (þ.m.t. regnbogaroðasótt, Steven-Johnsons heilkenni og drep í húðþekju). Stoðkerfi: Algengar: Vöðvaþrautir, liðverkir.
Sjaldgæfar: Vöðvakvilli. Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþroti, rákvöövalýsa. Æxlunarfæri: Sjaldgæfar: Getuleysi. Almennar: Alpengar: Þróttleysi, brjóstverkur, bakverkur,
bjúgur á útlimum. Sjaldgæfar: Lympa, þyngdaraukning. Rannsóknir: Hækkun á transamínösum í sermi hefur verið skrað hjá sjúklingum sem fá Zarator líkt og af
völdum annarra HMG-CoA redúktasa hemla. Þessar breytingar voru oftast vægar og tímabundnar og ekki reyndist þörf á aö hætta meðferð. Hækkun á transamínösum
í sermi sem hafði klíníska þýöingu (hærri en þreföld efri mörk meðalgilda) kom fram hjá 0,8% sjúklinga sem fengu Zarator. Þessar hækkanir voru skammtaháðar
og gengu til baka hjá öllum sjúklingunum. í kllnískum rannsóknum kom fram hækkun á kreatin fosfókínasa í sermi (CPK)-gildum (hærri en þreföld efri mörk meðalgilda)
hjá 2,5% sjúklinga sem fengu Zarator sem er sambærilegt og af völdum annarra HMG-CoA redúktasa hemla. Meira en tiföld gildi umfram efri meöalgildi komu fram
hjá 0,4% sjúklinga sem fengu Zarator. Pakkningar og verð 1. júní 2003: Töflur 10 mg: (þynnupk.), 30 stk. 4.638 kr., 100 stk. 13.161 kr. Töflur 20 mg: (þynnupk.),
30 stk. 6.630 kr., 100 stk. 18.894 kr. Töflur 40 mg: (þynnupk.), 30 stk. 9.780 kr., 100 stk. 28.717 kr. Töflur 80 mg: (þynnupk.), 30 stk. 9.956 kr., 100 stk. 28.752 kr.
Sjá nánari upplýslngar um lyfið i Sérlyfjaskrá. Lyfið er lyfseðilsskylt og greiðist samkv. greiöslufyrirkomulagi 0 I lyfjaverðskrá.
Pfizer, einkaumboð á íslandi: PharmaNor hf., Hörgatúni 2, 210 Garöabær.
Avandia® Rósiglítazón. Lyf við blóðsykurhækkun, ATC flokkur: A10 BG 02 Rósiglítazón er sérhæfður viðtakablokki sem binst PPARg (peroxisomal proliferator activated receptor
gamma) kjarnaviðtaka og tilheyrir sykursýkislyfjum af tíazólídíndiónflokki. Það dregur úr blóðsykurshækkun með því að draga úr viðnámi insúlíns I fituvef, beinagrindarvöðvum
og lifur. Lyfjaform: Filmuhúðaðar töflur (4 mg og 8 mg). Ábendingar: Rósíglítazón er einungis ætlað I samsettri meðferð til inntöku við sykursýki af tegund 2 hjá sjúklingum
með ófullnægjandi blóðsykurstýringu þrátt fyrir hámarksskammt sem sjúklingurinn þolir af annað hvort metformíni eða súlfónýlúrealyfi einu sér til inntöku:-með metformíni einu
sér hjá offitusjúklingum, með súlfónýlúrealyfi einu sér hjá sjúklingum sem sýna óþol við metformíni eða þar sem metformín er frábending. Skammtar og lyfjagjöf: Venjulega
hefst rósíglítazónmeðferð á 4 mg/dag. Frábendingar: Ekki má nota rósíglítazón hjá sjúklingum með: þekkt ofnæmi fyrir rósíglítazóni eða einhverju hjálparefnanna í töflunum
eða hjartabilun eða sögu um hjartabilun (l.-IV. stig NYHA) eða skerta lifrarstarfsemi. Rósíglitazön á heldur ekki að nota samhliða insúlíni.Varnaðarorð og varúðarreglur: Ekki er
fyrirliggjandi klinísk reynsla af notkun rósíglitazóns með tveimur öðrum sykursýkilyfjum til inntöku.Ekki ætti að nota rósíglítazón sem eins lyfs meðferð.Vökvauppsöfnun og
hjartabilun: Rósíglitazón getur valdið vökvauppsöfnun sem getur aukið eða komið af stað hjartabilun. Fylgjast þarf með vísbendingum og einkennum um hjartabilun hjá sjúklingum,
einkum þeim sem eru með skerta hjartastarfsemi. Hætta á meðferð með rósíglítazóni ef hjartastarfsemi versnar á einhvern hátt. Aukin tíðni hjartabilunar hefur sést I klinískum
rannsóknum þegar rósíglítazón er notað með insúlíni. Því skal ekki nota rósíglítazón með insúlíni. Einnig var oftar greint frá hjartabilun hjá sjúklingum með sögu um hjartabilun,
hjá öldruðum og hjá sjúklingum með væga eða miðlungi mikla nýrnabilun. Þar sem bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID) og rósíglítazón tengjast vökvauppsöfnun, getur samhliða gjöf
þeirra aukið líkur á bjúg. Eftirlit með lifrarstarfsemi: Stöku sinnum hefur verið greint frá vanstarfsemi lifrar eftir að lyfið kom á markað. Því er ráðlegt að fylgst sé reglulega
með lifrarensímum hjá sjúklingum í rósíglítazónmeðferð. Rannsaka ætti lifrarensim hjá öllum sjúklingum áður en meðferð með rósíglitazóni hefst. Ekki ætti að hefja meðferð
með rósíglítazóni hjá sjúklingum með hækkuð grunngildi lifrarensima (ALT > 2.5x efri mörk eðlilegra gilda) eða aðrar visbendingar um lifrarsjúkdóm. Eftir að meðferð með
rósiglitazóni er hafin er ráðlegt að fylgst sé með lifrarensimum á tveggja mánaða fresti fyrstu 12 mánuðina og reglulega eftir það. Ef ALT gildi hafa hækkað upp i >3x efri mörk
eðlilegra gilda meðan á meðferð með rósíglítazóni stendur, skal meta að nýju gildi lifrarensíma eins fljótt og auðið er. Ef ALT gildi halda áfram að vera >3x efri mörk eðlilegra
gilda, skal hætta meðferð. Ef sjúklingur þróar einkenni sem benda til vanstarfsemi lifrar, sem m.a. getur lýst sér með ógleði af óþekktum orsökum, uppköstum, kviðverkjum,
þreytu, lystarleysi og/eða dökkleitu þvagi, ætti að rannsaka lifrarensim. Ákvörðun um hvort halda eigi áfram að meðhöndla sjúklinginn með rósíglítazóni á að taka út frá klínísku
mati byggðu á rannsóknarniðurstöðum. Verði vart gulu á að hætta lyfjameðferð. Þyngdaraukning: I klínískum rannsóknum á rósiglítazóni komu fram merki um þyngdaraukningu.
Því ætti að fylgjast náið með þyngd. Blóðleysi: Meðferð með rósíglítazóni tengist lækkuðum blóðrauðagildum. Hjá sjúklingum með lág blóðrauðagildi fyrir meðferð er aukin hætta
á blóðleysi meðan á meðferð með rósíglítazóni stendur. Aðrir: Konur fyrir tlðahvörf hafa fengið rósíglítazón í klínískum rannsóknum. Þótt borið hafi á hormónaójafnvægi í forklínískum
rannsóknum, hefur ekki orðið vart neinna marktækra aukaverkana sem tengjast truflunum á tíðablæðingum. Afleiðing betra insúlínnæmis getur lýst sér í því að egglos hefjist
aftur hjá sjúklingum sem ekki hafa haft egglos vegna insúlínviðnáms. Sjúklingar ættu að vera meðvitaðir um hættuna á þungun og ef sjúklingur óskar eftir að verða barnshafandi
eða ef þungun verður, á að hætta meðferð. Rósíglitazón hefur ekki verið rannsakað hjá sjúklingum með alvarlega skerta nýrnastarfsemi og þvi er ekki mælt með því fyrir þessa
sjúklinga.Gæta skal varúðar þegar paklitaxel og rósiglitazón er gefið samhliða. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: I in vitro rannsóknum sést að rósiglítazón
umbrotnar aðallega fyrir tilstilli CYP2C8 og er CYP2C9 þar aðeins minni háttar ferli. Ekki fundust neinar milliverkanir sem máli skiptu þegar dígoxín, CYP2C9 ensímhvarfefnið
warfarín, CYP3A4 ensimhvarfefnin nífedipin, etínýlestradiól eða noretíndrón voru gefin samhliða rósiglítazóni. Meðganga og brjóstagjöf: Rósiglítazón ætti ekki að nota á meðgöngu.
Konur með barn á brjósti eiga ekki að nota rósíglítazón. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Engin þekkt áhrif á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Aukaverkanir:
Aukaverkanir, sem grunur leikur á eða liklegt þykir að tengist meðferð og greint hefur verið frá oftar en einu sinni hjá sjúklingum sem fá rósíglitazón ásamt súlfónýlúrealyfjum
eða metformíni í tviblindum rannsóknum, eru taldar upp hér að neðan eftir líffæraflokki og tiðni þeirra. Tíðni erskilgreind sem:Algengar >1/100, <1/10; sjaldgæfar >1/1000, <
1/100. Rósiglítazón ásamt metformíni: Rauðkorn Algengar: Blóðleysi Umbrot og næringarferli Algengar: Blóðsykurslækkun, blóðsykurshækkun Sjaldgæfar: Fitudreyri, blóðsýring
af völdum mjólkursýru, versnun sykursýki, kólesterólhækkun. Mið- og úttaugakerfi Algengar: Höfuðverkur Sjaldgæfar: Svimi Meltingarfæri Algengar: Niðurgangur, uþpþemba,
ógleði, kviðverkir, meltingartruflanir Sjaldgæfar: Upþköst, lystarleysi, hægðatregða Almennt Algengar: Þreyta. Rósiglítazón ásamt súlfónýlúrealyfjum: Rauðkorn Algengar: Blóðleysi
Blóðflögublæðing og storknun Sjaldgæfar: Blóðflagnafæð Umbrot og næringarferli Algengar: Blóðsykurslækkun, blóðsykurshækkun, þyngdaraukning Sjaldgæfar: kólesterólhækkun,
blóðfituhækkun, of mikið þríglýseríð i blóði Geðfræðilegt Sjaldgæfar: Svefnhöfgi Mið- og úttaugakerfi Sjaldgæfar: Svimi, höfuðverkur, breytt húðskyn Ondunarfæri Sjaldgæfar:
Andnauð Meltingarfæri Sjaldgæfar: Kviðverkir, uþþþemba, ógleði, aukin matarlyst Húð og útlimir Sjaldgæfar: Hárlos, útbrot Almennt Sjaldgæfar: Þreyta, þróttleysi Nánari uþplýsingar
í Sérlyfjaskrá. Pakkningar og verð, 1. júli 2002:4 mgx28 stk./5.445 kr.-4 mgx56 stk./9.598 kr,- 8 mgx28 stk./8.004 kr. Afgreiðslutilhögun: Lyfið er lyfseðilsskylt. Greiðsluþátttaka:
TR greiðir lyfið að fullu. Handhafi markaðsleyfis: GlaxoSmithKline. Þverholt 14,105 Reykjavik, www.gsk.is. Heimildir: 1) FocensaV et al. Effects of Metformin and Rosiglitazone
Combination Therapy in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA 2000:283:1695-1702.2) Wolffenbuttel BHR et al. Addition of low-dose rosiglitazone to sulþhonylurea
theraþhy imþroves glycemic control in Tyge 2 diabetic patients. Diabetic Medicine 2000:17:40-47.01.10.02.(b)
Læknablaðið 2003/89 821