Læknablaðið - 15.06.2005, Page 74

SÉRLYFJATEXTAR
( Cymbalta
'y yduloxetine HCI
SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS. Heiti lyfs. lyfjaforni og pakkningastærðir: CYMBALTA 30 mg hörð sýruþolin hylki eða CYMBALTA 60 mg hörð sýruþolin hylki CYMBALTA 30 mg fæst í 28 hylkja pakkningum. CYMBALTA 60 mg fæst i 28 og 98
hylkja pakkningum. Virk innihaldsefni og styrkleikan Virka innihaldsefnið í CYMBALTA er duloxetin. Hvert hylki inniheldur 30 eða 60 mg af duloxetini sem duloxetin hýdróklórið. ÁbendinganTil meðferðar á alvarlegum þunglyndislotum (major
depressive episodes). Skammtar og lyfjagjöf: Til inntöku. Ráðlagður upphafsskammtur og viðhaldsskammtur er 60 mg einu sinni á dag án tillits til máltiða. Skammtar yfir 60 mg einu sinni á dag, upp að hámarksskammti 120 mg á dag gefið í
jöfnum skömmtum hafa verið metnir með tilliti til öryggis í klínískum rannsóknum. Hins vegar benda upplýsingar úr klínískum rannsóknum ekki til þess að sjúklingar sem svara ekki ráðlögum upphafsskammti hafi gagn af hærri skammti. Svörun
sést venjulega eftir 2-4 vikna meðferð. Mælt er með að meðferð sé veitt í nokkra mánuði eftir að svörun hefur fengist til að forðast bakslag. Skett hfrarstarfsemiCYMBALTA ætti ekki að gefa sjúklingum með lifrarsjúkdóm með skertri lifrarstarfsemi.
SkennýmastarlsemiVkto er þörf á skammtaaðlögun hjá sjúklingum með væga eða miðlungs skerðingu á nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun 30 til 80 ml/min). A/drad/r.Takmarkaðar klinískar upplýsingar eru til um notkun CYMBALTA hjá öldruðum
sjúklingum með alvarlegar þunglyndisraskanir (major depressive disorders), aldraðir skulu þvi meðhöndlaðir með varúð. Þar til frekari upplýsingar um virkni fást er ekki mælt með notkun CYMBALTA hjá mjög öldruðum (>75 ára). Börn og unglmgar.Rannsóknir á öryggi og virkni duloxetins hjá
sjúklingum i þessum aldurshópi hafa ekki verið framkvæmdar. Því er ekki mælt með notkun CYMBALTA fyrir börn og unglinga . Meðlerð hæftÞegar meðferð með CYMBALTA er stöðvuð eftir meira en 1 viku meðferð, er að öllu jöfnu ráðlegt að draga smám ráðlagt að minnka skammtinn um holming eða
gefa lyfið annan hvern dag. Við ákvörðun um skammtaminnkun skal hins vegar taka tillit til einstaklingsbundinna atriða varðandi sjúkling, svo sem lengd meðferðar, skammtastærð þegar ákveðið er að hætta o.s.frv.Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. CYMBALTA á
ekki nota samhliða ósérhæfðum, óafturkræfum Mónóamin Oxidasa hemlum (MAO hemlum). Lifrarsjúkdómur með skertri lifrarstarfsemi. Ekki ætti að nota CYMBALTA samhliða fluvoxamini, ciprofloxacini eða enoxacini (þ.e. virkum CYP1A2 hemlum) þvi það veldur hækkaðri plasmaþéttni duloxetins.
Mikið skert nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun <30 ml/mín). Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Geðhæð og krampar. CYMBALTA skal notað með varúð hjá sjúklingum með sögu um geðhæð eða sem hafa greinst með geðhvarfasýki og/eða krampa. Ljósopsstæring. Ljósopsstæringu
hefur verið lýst og tengd við duloxetin, því ætti að ávísa CYMBALTA með varúð hjá sjúklingum með hækkaðan augnþrýsting eða með þekkta hættu á bráðri þrönghornsgláku. Blóðþrýstingur. Fylgjast skal með blóðþrýstingi eftir þvi sem við á hjá sjúklingum með lágþrýsting og/eða aðra hjartasjúkdóma.
Skert nýrnastarfsemi: Plasmaþéttni duloxetins hækkar hjá sjúklingum með mikið skerta nýrnastarfsemi sem krefst blóðskilunar (kreatinin úthreinsun <30 ml/mín). Notkun með þunglyndislyfjum. Gæta skal varúðar sé CYMBALTA notað samhliða þunglyndislyfjum. Sérstaklega er ekki mælt með samhliða
notkun sértækra afturkræfra MAO-homla. Jóhannesarjurt: Tiðni aukaverkana getur aukist ef CYMBALTA er notað samhliða náttúrulyfjum sem innihalda Jóhannesarjurt (Hypericum perforatum). Sjálfsvig: Þunglyndi er tengt aukinni hættu á sjálfsvigshugsunum, sjálfsskaða og sjálfsvígum. Þessi áhætta
er til staðar uns marktækur bati fæst. Fylgjast skal náið með sjúklingum uns bati fæst, því ekki er víst að batamerki sjáist á fyrstu vikum meðferðar. Almenn klínisk reynsla af öllum þunglyndismeðferðum er að sjálfsvígsáhættan geti aukist á fyrstu batastigum. Dæmi eru um sjálfsvigshugmyndir og
sjálfsvígsatferii meðan á duloxetinmeðferð stendur eða skömmu eftir að meðferð var hætt. Fylgjast skal náið með sjúklingum sem eru i sérstakri áhættu. Aðvara skal sjúklinga (og aðstandendur sjúklinga) um þörf á að fylgjast með tilkomu sjálfsvigshugmynda/hegðunar eða hugsana um sjálfsskaða og
að leita læknisaðstoðar samstundis ef þessi einkenni koma fram. Engar klinískar rannsóknir hafa verið framkvæmdar á þunglyndum börnum. Vegna skorts á klíniskri reynslu á ekki að nota duloxetin hjá börnum og unglingum undir 18 ára aldri til að meðhöndla alvarlegar þunglyndislotur. Ekki er hægt að
yfirfæra upplýsingar um öryggi og verkun hjá fullorðnum með alvarlegar þunglyndislotur yfir á börn. Dæmi eru um sjálfsvígstilburði hjá sjúklingum á SSRI/SNRI lyfjum. Súkrósr. CYMBALTA hörð sýruþolin hylki innihalda súkrósa. Sjúklingar með mjög sjaldgæft arfgengt frúktósa óþol, glúkósa-galaktósa
vanfrásog eða súkrasa-isomaltasa skort skulu ekki taka lyfið. Blæðingar. Lýst hefur verið óeðlilegum húðblæðingum eins og marblettum og purpura tengt sérhæfðum serótónin endurupptöku hemlum (SSRI). Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem taka blóðþynningartyf og/eða lyf sem vitað er að hafa
áhrif á starfsemi blóðflagna og hjá sjúklingum með þekkta tilhneigingu til blæðinga. Natriumlækkurr. Mjög sjaldgæf dæmi eru um natriumlækkun, sérstaklega hjá öldruðum, þegar CYMBALTA er gefið með öðrum lyfjum i sama lyfhrifaflokki. Meðferð hætt: Sumir sjúklingar geta fundið fyrir einkennum
þegar meðferð með CYMBALTA er hætt, sérstaklega ef meðferð er stöðvuð skyndilega . Aldraðir. Aðeins eru til takmarkaðar kliniskar upplýsingar um notkun CYMBALTA hjá öldruðum sjúklingum með alvarlegar þunglyndisraskanir. Aldraðir skulu þvi meðhöndlaðir með varúð. Lyf sem innihalda
duloxetiir. Mismunandi lyf sem innihalda duloxetin eru fáanleg við mismunandi ábendingum (alvarlegt þunglyndi sem og áreynsluþvagleki). Forðast skal samhliða notkun á fleiri en einu þessara lyfja. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Lyfsem verka á miðtaugakertið áhættan á gjöf
duloxetins samhliða öðrum lyfjum moð verkun á miðtaugakerfið hefur ekki verið metin kerfisbundið nema eins og lýst er i þessum kafla. Þar af leiðandi skal gæta varúðar þegar CYMBALTA er tekið samhliða öðrum lyfjum og efnum sem verka á miðtaugakerfið þar með talið áfengi og róandi lyf (t.d.
benzodiazepin lyf, morfinlík lyf, sefandi lyf, phenobarbital, andhistamin með róandi verkun). Monóamin Oxidasa hemlar (MAO hemlarj. vegna hættu á serótónín heilkenni skal ekki nota CYMBALTA samhliða ósérhæfðum, óafturkræfum MAO hemlum eða innan minnst 14 dögum frá þvi að meðferð með
MAO hemlum var hætt. Miðað við helmingunartíma duloxetins skulu líða minnst 5 dagar frá því að meðferð með CYMBALTA var hætt áður en meðferð með MAO hemlum hefst. Fyrir sérhæfða, afturkræfa MAO hemla, eins og moclobemid, er hættan á serótónin heilkenni minni. Samt sem áður er ekki
mælt með samhliða notkun á CYMBALTA og sérhæfðum, afturkræfum MAO hemlum. Serótónín heilkenni: mjög sjaldgæf dæmi eru um serótónín heilkenni hjá sjúklingum sem nota SSRI lyf |t.d. paroxetin, fluoxetin) samhliða serótónvirkum lyfjum. Gæta skal varúðar ef CYMBALTA er gefið samhliða
serótónvirkum þunglyndislyfjum oins og SSRI lyfjum, þríhringlaga þunglyndislyfjum eins og clomipramini og amitriptylini, Jóhannesarjurt (Hypericum perforatum), venlafaxini eða triptan lyfjum, tramadoli, pethidini og tryptophani. Áhrif duloxetins á önnur lyf: Lyf sem eru umbrotin af CYP1A2: í klinískri
rannsókn fundust engin marktæk áhrif á lyfjahvörf teófýllins, sem er CYP1A2 hvarfefni, þegar það var gefið samtimis duloxetini (60 mg tvisvar á dag). Rannsóknin var framkvæmd hjá körlum og ekki er unnt að útiloka að konur sem hafa minni CYP1A2 virkni og hærri plasmaþéttni duloxetins geti fengið
milliverkanir tengdar CYP1A2 hvarfefnum. Lyf umbrotin af CYP2D6: samtímis gjöf duloxetins (40 mg tvisvar á dag) eykur jafnvægis AUC tolterodins (2 mg tvisvar á dag) um 71% en hefur ekki áhrif á lyfjahvörf virka 5-hydroxy umbrotsefnisins og ekki er mælt með skammtaaðlögun. Ef CYMBALTA er gefið
samhliða lyfjum sem eru aðallega umbrotin af CYP2D6 skal það gert með varúð ef þau eru með þröngan lækningalegan stuðul. Getnaðarvarnartöflur og aðrir sterar: niðurstöður in vitro rannsókna sýna að duloxetin örvar ekki ensimvirkni CYP3A. Sérstakar in vivo rannsóknir á milliverkunum lyfjanna
hafa ekki verið framkvæmdar. Áhrif annarra lyfja á duloxetin.Sýrubindandi lyf og H2 blokkar: samtímis gjöf duloxetins og sýrubindandi lyfja sem innihalda ál og magnesíum eða með famotidini hafi engin marktæk áhrif á frásogshraða eða magn duloxetins sem frásogaðist eftir inntöku 40 mg skammts.
Lyf sem hamla CYP1A2: þar sem CYP1A2 tekur þátt i umbroti duloxetins, er liklegt að samhliða notkun duloxetins með öflugum CYP1A2 hemlum auki þéttni duloxetins. Fluvoxamin (100 mg einu sinni á dag), sem er öflugur CYP1A2 hemill, lækkaði greinanlega plasma úthreinsun duloxetins um u.þ.b. 77%
og 6 faldaði AUCO-t. Því ætti ekki að gefa CYMBALTA samhliða öflugum CYP1A2 hemlum eins og fluvoxamini. Lyfsem hvetja CYPIA2. Rannsóknir á lyfjahvörfum hafa sýnt að reykingamenn hafa næstum 50% lægri duloxetin styrk i plasma samanborið við þá sem reykja ekki. Meðganga og brjóstagjöf:
Ekki eru fyrirliggjandi nein gögn um notkun duloxetins hjá þunguðum konum. Dýrarannsóknir hafa sýnt skaðleg áhrif á frjósemi við almenna útsetningu duloxetins (AUC) sem var lægra en mesta kliníska útsetningin . Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Eins og með önnur serótónvirk lyf er
hugsanlegt að nýburinn fái fráhvarfseinkenni ef móðirin tók duloxetin skömmu fyrir iæðingu. Aðeins ætti að nota CYMBALTA á meðgöngu e< hugsanlegur ávinningur réttlætir hugsanlega áhættu fyrir fóstur. Konum skal ráðlagt að láta lækninn vita ef þær verða þungaðar eða hafa i hyggju að verða
þungaðar meðan á meðferð stendur. Duloxetin og/eða umbrotsefni þess eru skilin út i mjólk hjá rottum. Hegðunaraukaverkanir sáust hjá afkvæmum í eitrunarrannsóknum á rottum sem framkvæmdar voru við og eftir buröarmál. Ekki liggja fyrir neinar rannsóknir á útskilnaði duloxetins og/eða
umbrotsefna þess í brjóstamjólk. Ekki er mælt með notkun CYMBALTA meðan á brjóstagjöf stendur yfir. Áhrifá hæfni til aksturs og notkunar vóla: Þrátt fyrir að samanburðarrannsóknir hafi ekki sýnt fram á að duloxetin skerði hreyfifærni, skilvitlega færni eða minni, getur það valdið syfju. Sjúklingar
skulu því varaðir við áhrifum lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar hættulegra vóla. Aukaverkanir: Algongustu aukaverkanir (210%) som greint var fró hjó sjúklingum sem fengu CYMBALTA voru ógleði, munnþurrkur og hægðatregða. Aukaverkanir sem komu fyrir marktækt oftar hjá sjúklingum sem
fengu duloxetin en lyfleysu og með 22% tíðni eða hafa möguloga klínískt gildi eru: minnkuð matarlyst, þyngdartap, svefnleysi, minnkuð kynhvöt, fullnægingarstol (anorgasmia), sundl, svefnhöfgi, skjálfti, óskýr sjón, hitakóf, niðurgangur, uppköst, aukin svitamyndun, ristruflun*, seinkað sáðlát*,
sóðlátsröskun* og þreyta. ‘Aðlagað að kyni Dæmi eru um fráhvarfseinkenni þegar notkun CYMBALTA er hætt. Algeng einkenni, sérstaklega þegar hætt er snögglega, eru sundl, ógleði, svefnleysi, höfuðverkur og kviði. Vitað er að duloxetin hefur óhrif á viðnám í þvagrás. Dæmi eru um
sjálfsvígshugmyndir og sjálfsvígsatferli hjá sjúklingum á duloxetin meðferð eða skömmu eftir að meðferð var hætt. Handhafi markaðslcyfis: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland. Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis/cndurnyjunar markaðsleyfis: 17 desember 2004.
Verð skv. Lyfjaverðskra 1. april 2005. Tryggingastofnun rikisins tekur þátt í greiðslu lyfsins (B-merkt). Cymbalta 30 mg hylki, 28 stk. 3.727 kr. Cymbalta 60 mg hylki, 28 stk. 5.702 kr. Cymbalta 60 mg hylki, 98 stk. 17.320 kr.
Spiriva, innöndunarduft í hylkjum, R03B B04
ínnihaldslýsing: Hvert hylki inniheldur 22,5 mikrógrömm af tíótrópínbrómíð einhýdrati samsvarandi 18 mikrógrömmum af tiótrópíni ásamt
hjálparefninu Mjólkursykur einhýdrat. Ábendingar: Tiótrópin er ætlað sem berkjuvikkandi viðhaldsmeðferð til að lina einkenni hjá sjúklingum með
langvinna lungnateppu (COPD). Skammtar og lyfjagjöf: Ráðlagður skammtur af tíótrópinbrómíði er innöndun á innihaldi úr einu hylki meó
HandiHaler innöndunartæki einu sinni á dag, alltaf á sama tíma dagsins. Ekki má nota stærri skammta en ráðlagðir eru. Tíótrópínbrómið hylki
má ekki gleypa. Skammtastæróir handa börnum: Lyfið er ekki ráðlagt börnum yngri en 18 ára. Sérstakir sjúklingahópar: Aldraðir sjúklingar
mega nota tíótrópínbrómið í ráðlögðum skömmtum. Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi mega nota tíótrópinbrómið í ráðlögðum skömmtum.
Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi mega nota tíótrópinbrómið í ráðlögðum skömmtum. Frábendingar: Ofnæmi fyrir tíótrópinbrómíði, atrópíni
eða afleiöum þess, t.d. ipratrópíni eða oxítrópíni eða hjálparefninu mjólkursykur einhýdrati. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun:
Tíótrópínbrómíð, sem er berkjuvikkandi lyf gefið sem viðhaldsmeðferð einu sinni á dag, á ekki að nota sem upphafsmeóferð við bráóum
berkjukrampa, þ.e. bráðameðferó. Skyndilegt ofnæmi getur komið fram eftir gjöf tíótrópínbrómiðs innöndunardufts. Eins og á við um önnur
andkólinvirk lyf á að nota tiótrópínbrómíð með varúð hjá sjúklingum meó þrönghornsgláku, þlöðruhálskirtilsstækkun eða þrengsli i þlöðruhálsi.
Innöndunarlyf geta valdið innöndunartengdum berkjukrampa. Þar sem plasmaþéttni hækkar við skerta nýrnastarfsemi hjá sjúklingum meó
miðlungs til alvarlega skerta nýrnastarfsemi (kreatinínúthreinsun 50 ml/min.) á aóeins að nota tíótrópínbrómið ef ávinningur er umfram hugsanlega
áhættu. Engin reynsla er af langtimanotkun hjá sjúklingum með alvarlega skerta nýrnastarfsemi. Sjúklingar skulu áminntir um að varast að duftið
berist í augu. Þeim skal sagt aó það geti valdiö útfellingum eða versnun þrönghornsgláku, verk í auga eða óþægindum, timabundinni þokusýn,
áru í auga (visual halos) eöa lituðum blettum (coloured images) i tengslum við roða í augum vegna vökvasöfnunar (táru eóa glæru. Sjúklingar
eiga að hætta notkun tíótrópínbrómíðs og hafa strax samband við lækni ef einkenni eða merki um þrönghornsgláku koma fram. Munnþurrkur,
sem hefur komió fram við notkun andkólvirkra lyfja, getur tengst tannskemmdum sé hann langvarandi. Tíótróþínbrómið á ekki að nota oftar en
einu sinni á dag. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Engar formlegar milliverkanarannsóknir hafa verið gerðar en tíótrópínbrómiö
innöndunarduft hefur verið notaó samtímis öðrum lyfjum án þess að aukaverkanir hafi komið fram. Meðal þessara lyfja eru berkjuvikkandi lyf með
adrenhermandi verkun, metýlxantín, sterar til inntöku og innöndunar, sem almennt eru notuð í meðferð við langvinnri lungnateþþu. Samtímis
notkun tiótróþínbrómíðs og annarra andkólínvirkra lyfja hefur ekki verið könnuð og er því ekki ráðlögð. Meðganga og brjóstagjöf: Engar klínískar
uþplýsingar eru fyrirliggjandi um útsetningu fyrir tióprópínbrómíði á meðgöngu. Rannsóknir á dýrum hafa sýnt fram á skaöleg áhrif á æxlun sem
tengjast eituráhrifum á móðurina. Engar klinískar upplýsingar eru fyrirliggjandi um útsetningu kvenna með barn á brjósti fyrir tiótrópínbrómíði.
Byggt á niðurstöðum úr rannsóknum á mjólkandi nagdýrum berst tíótrópínbrómíð i litlu magni í brjóstamjólk. Því skal hvorki nota tíótrópinbrómíð
handa þunguðum konum né konum meö barn á brjósti nema væntanlegur ávinningur sé meiri en hugsanleg áhætta fyrir fóstrið eða barnió.
Aukaverkanir: Algengasta aukaverkunin sem kom fram í klínískum rannsóknum hjá 906 sjúklingum sem fengu tíótrópínbrómið í eitt ár var
munnþurrkur. Munnþurrkur kom fram hjá um 14% sjúklinga. Munnþurrkur var venjulega vægur og hvarf oft við áframhaldandi meðferð. Aðrar
aukaverkanir sem fram komu hjá sjúklingum sem meðhöndlaóir voru með tíótróþinbrómiði í klínískum rannsóknum í eitt ár (samkvæmt
líffæraflokkunarkerfi WHO) voru: Algengar (>1/100,<1/10): Meltingarfæri: Hægðatregða. Varnarkerfi: Sveppasýking (moniliasis). Öndunarfæri:
Skútabólga, kokbólga. Sjaldgæfar (>1/1000,<1/1OO): Almennar: Ofnæmi. Hjartsláttur og taktur: Hraðtaktur. Þvagfæri: Erfiðleikar við þvaglát,
þvagteppa. Ofskömmtun: Stórir skammtar af tíótrópinbrómiði geta valdlð einkennum andkólínvlrkra áhrifa. Þó komu engar almennar aukaverkanir
fram vegna andkólínvirkra áhrifa hjá heilbrigóum sjálfboðaliðum eftir innöndun á einum skammti allt að 340 mikrógrömmum af tiótrópínbrómiði.
Auk þess komu engar aukaverkanir fram sem skiþta máli, fyrir utan munnþurrk, hjá heilbrigðum sjálfboöaliðum sem fengu allt að 170 míkrógrömm
af tíótróþinbrómiði á dag i 7 daga. í rannsókn á endurteknum skömmtum hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu sem fengu mest 43
míkrógramma dagsskammt af tiótrópinbrómíói í 4 vikur hafa engar marktækar aukaverkanir komið fram. Bráö eiturverkun vegna inntöku
tíótrópinbrómíós hylkja af vangá er ólíkleg þar sem aðgengi er lítió eftir inntöku. Lyfhrif: Tíótrópinbrómíð er langvirkur, sértækur múskarínviðtaka-
blokki (andkólínvirkt lyf). Með bindingu við múskarínviótaka i sléttum vöðvum í berkjum hindrar tíótrópínbrómið kólínvirk áhrif (berkjuþrengingu). I
öndunarvegi hamlar tiótróþínbrómið M3-viótaka í sléttum vöóvum, en hömlunin einkennist af samkeppni og er afturkræf og leiðir til slökunar.
Áhrifin voru skammtaháð og stóðu yfir i meira en 24 klst. Greióslufyrirkomulag: B. Pakkningar og verð: 1. febrúar 2005, 30 hylki,18/jg með
HandiHaler®: 6763 kr, 30 hylki,18/jg án HandiHaler®: 6472 kr. Handhafi markaðsleyfis: Boehringer Ingelheim Danmörku A/S, Strodamvej 52,
2100 Kobenhavn 0. Markaðssett í samstarfi við: Pfizer ApS, Danmörku, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup. Umboð á íslandi: Vistor hf.,
Hörgatúni 2, Garöabæ. Nánari upplýsingar er að finna í Sérlyfjaskrá. Pfizer, febrúar 2005.
562 Læknadlaðið 2005/91