Læknablaðið - 15.10.2008, Qupperneq 68

INEGY®’, (ezetemíb/simvastatín, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (*) eru umskrifaðir og/eða styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyijastofnun. Nálgast má sam-
antektma i fulln lengd hjá Merck Sharp & Dohme, endurgjaldslaust. Einnig í Sérlyfjaskrá á heimasíðu Lyfjastofnunar.
,m^vVIRK,I'!NIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hver tafla inniheldur 10 m8 ezetimíb og 10,20, 40 eða 80 mg simvastatín. (*)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun fHvnercholesternlaemiai-
!NEGY er æt að asamt mataræðlsraðaof fynr sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgene (non-
familial hypercholesterolaemia) eða samsetta óhóflega blóðfituhækkun (mixed hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á við: Hjá sjúklingum þar sem viðeigandi árangur næst ekki með
stehm emu sér. Hjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaðir með statíni og ezetimíbi. INEGY inniheldur ezetimib og simvastatín. Simvastatín (20-40 mg) hefur reynst draga úr tíðni hjarta- og æða-
sjukdóma. Rannsóknum er ekki lokið er sýna fram á virkni INEGY eða ezetimíb við að koma í veg fyrir fylgikvflla æðakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun fHnmozvenus Familial H.-
percholesterolaemia): INLGY er ætlað ásamt mataræðisráðgjöf fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra meðferð samhliða (t.d. LDL-hreins-
un (apheresis))OSKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kálesterólhækkun; Sjúklingurinn á að fá viðeigandi fitulækkandi fæði og þarf að halda sig við það meðan á meðferð með INEGY stendur. Lyfið
er “ lnntoEu-/0S„kamm,tar af INEGY a bilinu 10/10 m8/daS fil 10/80 mg/dag að kvöldi. Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eða 10/40 mg dag, gefnir í einum skammti að kvöldi. Aðeins er
mælt með 10/8CI mg skammti hjá sjúklingum með alvarlega kólesterólhækkun og í stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æðasjúkdóma. Við upphaf meðferðar eða aðlögun skammta skal taka tíllit
til þéttm LDL-kólesteróls 1 bióði, hættu á kransæða og hjarta sjúkdómum og svörun sjúklingsins við þeirri kólesteróllækkandi meðferð sem hann þegar er í. INEGY skammta ætti að byggja ein-
stakhngsbundið á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammtastyrkleika INEGY og viðbrögðum við þeirri kólesteróllækkandi meðferð sem þegar er fyrir hendi. Sé skammtaaðlögun nauðsynleg skal
Unramk,væmd meí'ekk‘mlnna 6,1 4 vlkna mllllblli-1NEGY ™ faha nteð eða án fæðu. Arfhrein ættgeng kóiesterpihækkun (Homozygous Familial Hvnercholesterolaeinial: Ráðiagðir skammt-
ar h,á sjuklmgum með arfhrema ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eða 10/80 mg/dag af INEGY að kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt að nota INEGY sem viðbót við aðrar blóð-
fitulækkandi meðferðir (s.s. LDL hremsun (apheresis)) eða ef fyrmefndar meðferðir til lækkunar blóðfitu em ekki tiltækar. Samhliða notkun annarra lvfja: Gefa skal INEGY annað hvort > 2 klst
tynr eða > 4 klst. eftir gjof gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amíódarón eða verapamíl samhliða INEGY, ætti INEGY skammhirinn ekki að vera stærri en 10/20 mg/dag Hjá sjúkling-
um sem nota ciklósporín, danazól eða fitulækkandi skammta (3 1 g/dag) af níasíni samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hiá hnrnnm L „nvlint
ium Ekki er mælt með notkun INEGY hjá bornum. Skert lifrarstarfsemi: Meðferð með INEGY er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 tíl 9) eða vemlega (Child Pugh
f1„ Jf,9) Sketðm8U f!lfrarsfarfsemi. Skert nýmastarfsemi: Hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun < 30 ml/mín.) skal gæta varúðar við gjöf stærri skammta
iNEGY en 10/10 mg/dag. (*)FRÁBENDINGAR: A)Ofnæmi fyrir ezetimíbi, simvastatíni eða einhverju hjálparefnanna. B)Meðganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eða viðvarandi óút-
skyrð Stoðug hækkun á transamínasagildum í sermi. D) Samhliða notkun virks CYP3A4 hemils (t.d. ítrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsíns, telitrómýsíns, HlV-próteasahemla og
nefazodons). OSÉRSTOK VARNAÐAROIÍÐ OG VARUÐARREGLUR VID NOTKUN: Vfiayakvilli/rákvöðvalýsa (Myopathv/Rhabdomvolvsisl: Eftir markaðssetningu á ezetimíbi hafa tílfelU af
voðyakvilla og rákvoðvalýsu venð hlkynnt. Flestir þeirra sjuklinga sem fengu rákvöðvalýsu vom að taka statín samtímis ezetimíbi. En rákvöðvalýsa hefur þó örsjaldan komið fyrir í meðferð með
ezetimíbi eingongu, og örsjaldan hefur viðbót ezetimíbs við önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöðvalýsu. INEGY inniheldur simvastatín. Simvastatín veldur stöku sinnum vöðvakvilla líkt e-
„„„..... , á vöðvakvilla/rákvöðvalýsu háð skammtastærð simvastatíns. Upplýsingar úr klínískri rannsókn þar
sem 41.050 sjuklmgar vom meðhöndlaðir með simvastatíni og þar af 24.747 (uþb. 60%) meðhöndlaðir í a.m.k. 4 ár, kom upp vöðvakvilli hjá u.þ.b. 0,02% þegar gefin vom 20 mg/dag, 0,08% þegar
gefm voru 40 mg/dag og 0,53% þegar gefin voru 80 mg/dag. í þessum rannsóknum var fylgst vandlega með sjúklingunum og sum lyf með milliverkanir við simvastatín voru útílokuð. Mælinpará
kreat’nkfnasa; Ekki skal mæla kreatinkínasa eftir verulega áreynslu eða þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem hugsanlega geta valdið hækkun kreatínkínasa, þar sem það gerir mat á gildum
erfltt. tf grunngildi kreatínkínasa eru verulega hækkuð (yfir 5 x eðlileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til að staðfesta niðurstöðuna. Áðnr en meðferð hefsi- nu,,™ sjúkiingum
sem eru að byrja i meðferð með INEGY og þeim sem verið er að hækka INEGY skammtana hjá, skal greint frá hættunni á vöðvakvilla og ítreka að þeir láti vita án tafar ef þeir verða varir við óút-
skyranlega voðvaverki, eymsh í vöðvum eða vöðvaslappleika. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem hafa undirliggjandi kvilla, sem aukið geta líkumar á rákvöðvalýsu. Til að meta viðmiðunar-
grunngildi skal mæla kreatínkínasa áður en meðferð er hafin í eftirtöldum tilvikum: Aldraðir (aldur > 70 ár). Skert nýrnastarfsemi. Ómeðhöndluð skjaldkirtilstruflun. Saga um vöðvakvilla eða
fjolskyldusaga um ættgengan vöðvakvilla. Saga um vöðvaeitrun vegna notkunar statíns eða fíbrats. Misnotkun áfengis. í slíkum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meðferð á móti
an*ttu' °8 mælf “ mað klimsku eftirhti. Hafi sjúklingur áður fengið vöðvakvilla í meðferð með fíbrati eða statíni, skal gæta varúðar ef hafin er meðferð með öðru lyfi sem inniheldur statín (svo sem
INEG Y). Ef grunngild, fyrir kreatínkínasa eru verulega hækkuð (> 5 x eðlileg efri mörk), ætti ekki að hefja meðferð. Meðan á meðferð stendnr: Komi fram vöðvaverkir, máttleysi eða krampar meðan
á meðferð með INEGY stendur skal mæla kreatinkinasagildið. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuð án verulegrar áreynslu (> 5 x eðlileg efri mörk) skal meðferð hætt. Ef einkenni frá vöðvum eru
mikil og valda daglegum óþægindum, skal íhuga að hætta meðferðinni, jafnvel þó kreatínkínasagildi séu < 5 x eðlileg efri mörk. Ef grunur leikur á að um vöðvakvilla sé að ræða, af einhverjum
oðrum ástæðum, skai meðferð hætt. Ef einkenni hverfa og kreatíníngildi verða eðlileg má íhuga að hefja á ný meðferð með INEGY eða öðru lyfi sem inniheldur statín, i lægstu skömmtum og undir
nákvæmu eítirhh. INEGY meðferð skal stoðva í nokkra daga áður en meiriháttar aðgerð er áætluð og einnig ef sjúklingur þarf að gangast undir bráðaaðgerð eða ef um bráðasjúkdóma er að ræða.
Aflierðir til aO draga ur hiéttu a ygðvakvilla vegna milliverkana við önnur lyf: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst marktækt við samhliða notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem
ítrakonazóls, ketokónazóls, erýtrómýsíns, claritrómýsins, telitrómýsíns, HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporins, danazóls og gemfíbrózíls. Vegna simvastatín þáttar INEGY eyst hætt-
?Mu^vðMakVlUa °? rákv6ðvalý.su einniS við samhliða notkun annarra fíbrata, fitulækkandi skammta (al g/dag) af níasíni eða við samhliða notkun amíódaróns eða verapamíls og hárra skammta af
NEGY' b*11311 eykst elnni8 lítillega þegar diltíazem er notað ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Hættan á vöðvakvilla getur verið meiri þegar um samhliða gjöf fúsidínsýru og INEGY er að ræða. Þar
af leiðandi er mælt gegn notkun INEGY samhliða CYP3A4 hemlunum ítrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsíni, claritrómýsíni, telitrómýsíni og nefazódóni. Ef meðferð með
itrakónazó ., ketókónazóh, erýtrómýsíni, claritrómýsíni eða telitrómýsíni er nauðsynleg, verður að gera hlé á INEGY meðferð á meðan. Einnig skal gæta varúðar þegar nota skal INEGY samhliða
oðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporíni, verapamíli og diltíazemi. Forðast skal að drekka greipaldinsafa samhliða notkun INEGY. INEGY skammturinn ætti ekki að vera meiri
en 10/10 mg 4 ðag hjá sjúkhngum sem fá samhliða meðferð með ciklósporíni, danazóli eða fitulækkandi skömmtum (31 g/dag) af níasíni. Við samhliða notkun INEGY10/10 mg daglega og cikló-
sporins, danazols eða masins ætti að íhuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliða meðferð. Forðast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliða amíódarón eða
verapamfl meðferð nema hklegt se að klínlskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla. Öryggi og áhrifavirkni samnotkunar ezetimíbs og fíbrata hefur ekki verið rannsökuð. Meiri hætta
er á voðvakvilla þegar simvastatín er notað samhliða fíbrötum (sér í lagi gemfibrózili). Þess vegna er ekki mælt með samhliða notkun INEGY og fíbrata. Sjúklingar sem fá fúsidínsýru og INEGY burfa
afvera undir sérst6ku eftirliti- Timahundin sföðvun á INEGY meðferð gæti verið nauðsynleg. Ljfrarens.m: f samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimíb ásamt simvastatíni komu
1 kjolfanð fram hækkamr a transammosum (i 3x eðlileg mork). Mælt er með því að lifrarpróf séu gerð áður en meðferð með INEGY hefst og eftir að hún er hafin ef kllnískar ábendingar eru fyrir
hend, Hjá sjukhngum þar sem skammturinn er aukinn i 10/80 mg ætti að framkvæma aukamælingu fyrir skammtaaukninguna, svo 3 mánuðum eftír að skammturinn hefur verið aukinn og
reglulega eftir það (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ar meðferðarmnar. Sérstakt eftirlit skai haft með þeim sjúklingum sem fá transamínasahækkanir og mælingar ber að endurtaka án tafar og síðan reglulega
með Bíytíra miihbili en ella. Ef transaminasahækkamr aukast, einkum ef þær ná þreföldum eðlilegum efri mörkum og eru viðvarandi, skal hætta notkun lyfsins. INEGY skal nota með varúð hjá
sjukhngum sem neyta umtalsverðs magns af áfengi. Skcri lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimíbs í líkamanum hjá sjúklingum mcð miðlungsmikla eða verulega skerðingu á lifrar-
staríscmi eru óþekkt, er INEGYekki raðlagt hjá þessurn sjúklingum. Eíbröt: Öryggi og verkun ezetimibs samhliða notkun fibrata hefur ekki verið staðfest og er samhliða gjöf INEGY og fíbrata því
ekki ráðlogð.QklÓ?pprin:Aðgát skal viðhöfð við notkun1NEGY með ciklósporíni. Fylgjast þarf með þéttni ciklósporíns hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporín. Blnðþvnninparlvf- Sé INEGY
fírÖtUm °g n!aSÍni. (nik6tínsýru) ,(3 1 8/da8)- Að auki á sér stað lyfjahvarfafræðileg milliverkun simvastatíns við gemfíbrózíl sem veldur auknu simvastatini í plasma. Fíbröt: Samhliða gjöf
INEGY og fíbrata er ekkl ráðlogð. Milliverkamr vegna áhnfa á lyfjahvörf: Léiðbeiningar varðandi milliverkanir í teneslum við aukna hættu á vöðvakvilla /rákvöðvalvsn: Öflngir CYP3A4 hemlar
(itrakónazól, ketókonazol, erytromysin, claritrómýsín, telitrómýsín, HlV-próteasahemlar, nefazódón) eru frábentir með INEGY. Fibröt eru ekki ráðlögð samhliða INEGY Ekki má gefa meira en
10/10 mg INEGY á dag með ciklósporíni, danazól og níacíni (31 g/dag). Ekki má gefa meira en 10/20 mg INEGY á dag með amíódaróni og verapamíli. Ekki má gefa meira en 10/40 mg INEGY á
dag með diltíazemi. Fylgjast skal vel með sjuklingum og timabundin stöðvun INEGY meðferðar gæti reynst nauðsynleg með fúsidínsýru. Forðast skal neyslu greipaldinsafa við töku INEGY. Áhrif
annarra lylja a INEGY; Ezetimib: Sýrubmchmdi lyf: Samhliða gjöf sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimíbs en hafði engin áhrif á aðgengi ezetímfbs. Þessi minnkaði frásogshraði er ekki talinn hafa
marktæka klmiska þýðingu. Kólestýramln: Samhliða gjöf kólestýramíns lækkaði meðalgildi flatarmáls undir ferli fyrir heildar ezetimíb oggetur dregið úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem
kemur fram þegar INEGY er bætt við kólestýramfn meðferð. Ciklósporín: Aðgát skal höfð við upphaf INEGY gjafar þegar ciklósporín er gefið fyrir. Fylgjast á náið með ciklósporín þéttni hjá sjúkling-
um sem fá lNEGY og ciklósponn. Fíbröt: Samhliða notkun INEGY með fibrötum er ekki ráðlögð. Simvastatín: Simvastatín er hvarfefni cýtókróms P450 3A4. Öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka
hættu a voðvakvilla og rákvöðvalýsu með því að auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla í plasma við simvastatin meðferð. Slikir hemlar eru meðal annars ítrakónazól, ketókónazól erýtíómýsín
clantrómýsín, telitrómýsín, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliða notkun ítrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatinsýru (virka b-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt'
Tehtrómýsín jók útsetningu fyrir simvastatínsýru 11-falt. Því er mælt gegn notkun lyfsins samhliða ítrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsíni, claritíómýsini, telitíómýsini og
X e,la,tívra' Ef meðferð með lfrak6nazóii" ketókónazóli, erýtrómýsíni, claritíómýsíni eða telitíómýsíni er nauðsynleg, verður gera hlé á meðferð með INEGY á meðan. Sýna skal varkámi þegar nota
á INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporíni, verapamili og diltíazemi. Ciklósporín: Hættan á vöðvakvilla/rákvöðvalýsu eykst við samhliða gjöf ciklósporíns
einkum með stærn skommtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliða meðferð með ciklósporíni ekki vera hærri en 10/10 mg daglega Þó svo að ferilinn
sé ekki að fullu kunnur, þá hefur ciklósporín reynst auka flatarmál HMG-CoA redúktasahemla undir blóðþéttniferli (AUC). Aukning AUC fyrir simvastínsýru er hugsanlega, að hluta Hl, vegna
homlunar CYP3A4. Darnzól: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózíl: Gemfíbrózfl eykur AUC simvastatínsýru í 9-falt
hugsanlega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferlinu. Amíódarón og verapamít: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst ef amíódarón eða verapamíl eru gefin samhliða stórum skömmt-
um af simvastatini. Þvi ætti ekki að nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliða amíódarón eða verapamfl meðferð, nema klínískur ávinningur af samhliða
meðferð sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu. Dilttazem: Greining á fyrirliggjandi niðurstöðum úr khmskum rannsóknum leiddi í Ijós 1 % tíðni vöðvakvilla hjá sjúk-
hngum sem fengu 80 mg simvastatín og diltíazem. Hættan á vöðvakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatín var ekki aukin við samhliða notkun diltíasems (sjá kafla 4.4). f rannsókn á
716 LÆKNAblaðið 2008/94