Læknablaðið : fylgirit - 15.04.2008, Blaðsíða 31

VISINDI A VORDOGUM
FYLGIRIT 56
Inngangur: IgA nýmamein (IgA-N) einkennist af útfellingum
á IgA innihaldandi ónæmisfléttum og komplementum í nýrna-
gauklum. Þessar útfellingar valda bólgu og starfsskerðingu, sem
leitt getur til nýrnabilunar. Komplementþættir sem tilheyra bæði
styttri ferlinum (alternatíve pathway, AP), C3 og lektínferlinum,
finnast í þessum útfellingum. Hugsanlegt er að ónæmisfléttur í
IgA-N séu tilkomnar vegna gallaðrar sykrunar (glycosylatíon) á
IgA sameindum, sem síðan falla út í nýrum meðal annars vegna
skertrar upptöku IgA af átfrumum.
Markmið: Heildarmarkmið rannsóknarinnar er að kanna sam-
spil gallaðrar sykrunar á IgA og þátta lektínferils komplement-
kerfisins.
Aðferðir: 1) Sjúklingar og sýni. Blóðsýnum, bæði sermi og
EDTA plasma, hefur verið safnað frá 49 sjúklingum með IgA
nýrnamein. Til samanburðar var safnað blóðsýnum úr 47 heil-
brigðum einstaklingum. 2) Rannsóknir. IgA frá hverjum ein-
staklingi var einangrað með sækniskiljrm. Með ELISA mælingu
voru síðan sykrur á hjöruliðssvæði IgAl metnar með þremur
sértækum lektínpróteinum. Magn og virkni lektínferilspróteina
var mælt með ELISA aðferð og IgA-IC og C3d með ELISA aðferð
eftir PEG útfellingu. Heildarmagn IgA var mælt sem ónæm-
isútfelling í agarose gel.
Niðurstöður: IgA nýrnameinssjúklingar sýndu marktækt hærri
gildi við mælingu með þremur sértækum lektínum fyrir sykrur
borið saman við heilbrigða. Þetta er merki um aukna GalNAc
sykrun í endastöðu, sem telst vera óeðlilegt. Ekki fannst mark-
tækur munur milli heilbrigða hópsins og IgA nýrnameinssjúkl-
inganna hvað varðar magn af MBL, L-og H-fíkólín, MASP-2
og MASP-3. Hins vegar fannst marktæk neikvæð fylgni milli
MASP-3 magns og C4d magns annars vegar og óeðlilegrar sykr-
unar IgAl sameinda hins vegar.
Ályktun: Nokkur hluti sjúklinga með IgA nýmamein er með
merki um óeðlilega sykrun á IgAl sameindum í blóði og þessi
óeðlilega sykrun tengist jafnframt lækkun á MASP-3 í lektínferli
komplementkerfisins.
V-56 Mótefnasvar og ónæmisminni aukast við bólusetn-
ingu nýburamúsa með prótein-tengdum meningókokka-
fjölsykrum C ef ónæmisglæðirinn LT-K63 eða CpG2006 er
gefinn með
Siggeir F. Brynjólfsson1'2, Stefanía P. Bjarnarson12, Elena Mori3, Giuseppe
Del Giudice3, Ingileif Jónsdóttir1-2'4
’Ónæmisfræðideild Landspítala, 2læknadeild HÍ, ’Novartis Vaccines,
Siena, Italíu,4 deCODE genetics
siggeir@landspitali. is
Inngangur: Ónæmiskerfi nýbura einkennist af vanþroska. Því er
brýnt að þróa bólusetningaleiðir sem hámarka ónæmissvör ný-
bura og þar með vernd gegn smitsjúkdómum. Meningókokkar
sem geta valdið heilahimnubólgu og blóðsýkingu er gott
dæmi um slíkan sýkil. Rannsóknarhópur okkar hefur þróað
nýburamúsamódel fyrir pneumókokkasýkingar sem hefur
verið aðlagað að bólusetningu gegn meningókokkum. Þar sem
meningókokkar sýkja ekki mýs, er vemdandi virkni í sermi eftir
bólusetningu metin in vitro sem bakteríudrápsvirkni (serum
bactericidial activity, SBA). Verndandi áhrifum próteintengdra
MenC bóluefna hefur verið lýst í unglingum og ungbörnum, en
þau hafa ekki verið gefin nýburum.
Markmið: Markmið rannsóknarinnar var að meta hæfni pró-
teintengds fjölsykmbóluefnis gegn meningókokkum af gerð C
(MenC-CRM197) til að vekja ónæmisvar í nýburamúsum. Áhrif
ónæmisglæðanna LT-K63, CpG2006 og mismunandi bólusetn-
ingaleiða voru einnig könnuð.
Aðferðir: Nýburamýs (1 viku gamlar) voru frumbólusettar
með MenC-CRM]97 með eða án LT-K63 eða CpG2006, undir húð
(s.c.) eða um nef (i.n.) og endurbólusettar 16 og 30 dögum síðar.
Mótefnamagn og sækni var mælt. Einnig mældum við SBA til
að meta vernd.
Niðurstöður: Hátt IgG mótefnamagn mældist eftír aðra og þriðju
bólusetningu með MenC-CRM]97og LT-K63 (p=0,007, eftir þriðju
bólusetningu) eða CpG2006 (p<0,005, eftir þriðju bólusetningu.
SBA mældist eftir þrjár bólusetningar með MenC-CRM197 einu
og sér, en eftir aðeins tvær bólusetningar með MenC-CRM197
+ LT-K63. SBA var 50-500 sinnum hærra ef bólusett var með
MenC-CRM197 ásamt LT-K63 eða CpG2006 m.v. MenC-CRM]97
eingöngu, annaðhvort með stungu undir húð eða um nef.
Ályktun: Rannsóknin sýndi að ónæmisglæðarnir LT-K63 og
CpG2006 juku mótefnasvar og ónæmisminni gegn MenC-
CRM]97 í nýburamúsum, bæði við bólusetningu með stungu
undir húð og með dropum í nef. Niðurstöðurnar benda til að
hægt sé að þróa örugga og öfluga leið til bólusetninga nýbura
gegn meningókokkum C.
V-57 Örverudrepandi peptíðið hCAP18/LL-37 hefur áhrif á
ónæmissvör í kverkeitlum sórasjúklinga
Sigrún Laufey Sigurðardóttir, Andrew Johnston, Guðmundur Hrafn
Guðmundsson, Helgi Valdimarsson
Ónæmisfræðideild Landspítala1, læknadeild HÍ2, Department of
Dermatology, University of Michigan, USA3, líffræðistofnun HI1
sigrunls@landspitali.is
Inngangur: Ein algengasta sýkingarleið örvera er gegnum önd-
unarveg. Eitilvefur er tengist slímhúð munnsvæðis, háls og
efri öndunarvegar er því afar mikilvægur hluti af varnarkerfi
líkamans. Eitt fyrsta varnarsvar kverkeitla er framleiðsla á
örverudrepandi peptíðum. Eitt þeirra, hCAP18/LL-37, hefur
bakteríudrepandi virkni gegn bæði Gram jákvæðum og nei-
kvæðum bakteríum, sér í lagi streptókokkum. Sýnt hefur verið
að sóri getur byrjað í kjölfar hálsbólgu af völdum þ-hemólýt-
ískra streptókokka og fá sórasjúklingar að jafnaði tíu sinni oftar
slíkar hálsbólgur en óskylt sambýlisfólk og tengjast sýkingarnar
versnun sóraútbrota.
Markmið verkefnisins var að kanna ónæmisfræðileg áhrif
hCAP18/LL-37 á hnattkjarna hvítfrumur sem einangraðar voru
úr kverkeitlum sórasjúklinga. Frumurnar voru örvaðar með
vaxandi styrk af hCAP18/LL-37 og tjáning yfirborðsviðtaka
metin með flæðifrumusjá og seytun frumuboðefna mæld með
Luminex.
Niðurstöður: Fyrstu niðurstöður benda til þess að LL-37 auki
tjáningu hnattkjarna átfrumna á RANTES er örvar skrið og íferð
LÆKNAblaðið 2008/94 31