Læknablaðið - 15.10.1995, Page 52

742
LÆKNABLAÐIÐ 1995; 81
Nýr doktor í læknisfræði
Þann 22. júní síðastliðinn varði Hjörtur
Georg Gíslason skurðlæknir á Haukeland
sjúkrahúsinu í Bergen, doktorsritgerð við Há-
skólann í Bergen. Ritgerðin nefnist Adaptiv
proteksjon - betydning av og mekanismene bak
den hyperemiske respons ved skade av mageslim-
hinnen. Fer ágrip doktorsritgerðarinnar hér á
eftir.
Mageslimhinnen utsettes stadig for skadelig
pávirkning fra diverse agens, og for á motstá
dette, har den flere potente forsvarsmekanis-
mer. Pá slutten av 70 árene ble det pávist at
hvis man forbehandler mageslimhinnen med et
mildt irritament, öker mageslimhinnens mot-
standskraft mot et sterkt skadelig agens gitt pá
et senere tidspunkt. Begrepet ble kaldt „adap-
tive cytoprotection" og er sannsynligvis ut-
trykk for en grunnleggende forsvarsmekanis-
me. Nár mageslimhinnen eksponeres for et
mildt irritament, öker blodgjennomströmmin-
gen i mageslimhinnen (hyperemisk respons). I
denne studien undersöker vi om og pá hvilken
máte höy blodgjennomströmming i mageslim-
hinnen beskytter mot skade og hvilke formid-
lere som forársaker den hyperemiske respons.
En eksperimentell in vivo modell med katter
ble brukt. Magesekken ble perfundert konti-
nuerlig ved pH 7.4 eller 1.0 og sekresjon/til-
bakediffusjon av H+ ble mált med pH-stat ti-
trering. Slimhinne-gjennomblödningen ble
mált med radioaktive mikrosfærer, blodström-
men i arteria coeliaca og vena porta ble moni-
torert med transit-time blodströmmsmáler.
Konsentrasjonen av vasoaktive formidlere ble
mált i v. porta og aorta blod. Som en mildt
irritament ble 2 M NaCl brukt, og eksponering
i 10 min gir en reproduserbar veldifinert skade
av overflate epitelet som kun er synlig ved
mikroskopi.
Forbehandling av mageslimhinnen med 2 M
saltvann forársaker en hyperemisk respons
som beskytter slimhinnen mot skade fra abso-
lutt alkohol. Hvis den hyperemiske respons
fjernes med partiell klamping av a. coeliaca,
forsvinner denne beskyttelsen, og vi fant en
invers korrelasjon mellom blodgjennomström-
ming i mageslimhinnen og omfanget av dype
alkoholskader. Höy blodgjennomströmming
er sáledes meget viktig for á beskytte mage-
slimhinnen mot ytterligere skader.
Ved hjelp av 14C
merket absolutt al-
kohol fant vi at stör-
re mengder 14C-al-
kohol transporteres
vekk fra magesek-
ken (mált i v. porta
blod) ved höy enn
ved lav blodgjen-
nomströmming.
Samtidig ble det
mált lavere konsen-
trasjon av 14C-alko-
hol i mageslimhin-
nen ved höy blodgjennomströmming. Det ser
sáledes ut til at höy blodgjennomströmming
beskytter mageslimhinnen ved á hindre at det
oppstár sá höy konsentrasjon av alkohol i slim-
hinnen at der inntar skade.
Ved hjelp av direkte málinger av substanser
i blod og bruk av spesifikke hemmere fant vi at
den hyperemiske respons fremmkalt av til-
bakediffusjon av syre inn i skadet slimhinne er
formidlet av histamin, prostacyclin, prosta-
glandin E2 og nitrogen oxyd men ikke av cal-
citonin gene-related peptide (CGRP) og ade-
nosin.
Ved dypere skader i mageslimhinnen blir
blodgjennomströmmingen i den gjenværende
vitale delen meget höy, og denne hyperemien
er delvis formidlet av histamin og nitrogen-
oxyd.
Syre fra lumen diffunderer inn i skadet
mageslimhinne og frigjör histamin fra mast cel-
ler. Vi fant en positiv korrelasjon mellom om-
fang av dype skader, tilbake-diffusjon av syre,
og mengde frigjort histamin.
Indomethacin forársaket ökt histaminfrigjö-
ring fra normal mageslimhinne. Prostaglandi-
ner beskytter mageslimhinnen ved á stabilisere
celler som inneholder histamin, bidrar til á
opprettholde den basale blodgjennomström-
ming i slimhinnen og bidrar til den beskyttende
hyperemiske respons ved overfladiske skader.
Studien viser at adenosin har en viktig be-
skyttende funksjon ved ischemi i mageslim-
hinnen, særlig i antrum.
Resultatene gir ökt innsikt i hvordan mage-
slimhinnen beskyttes mot skader og pá hvilken
máte NSAIDs forársaker magesár.