Læknablaðið - 15.03.2002, Qupperneq 50

Zocor - MSD - TÖFLUR: C 10 A A 01
Hver tafla inniheldur: Simvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eöa 80 mg.
Ábendingar: Kransæðasjúkdómur. Lyfiö er ætlaö sjúklingum með kran-
sæöasjúkdóm til þess að auka lífslfkur, draga úr hættu á dauðsföllum af völd-
um kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóöfalli (stroke) og tímabundinni blóöþurrö í heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka þörf fyrir aðgerðir til þess aö auka blóðflæði til hjartavöðva-
ns (hjáveituaðgerðir og kransæðavfkkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), þ.á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. Óhólleg blóðlituhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LOL-kólesteróli, þrfglýceriðum og apólípópróteini B og einnig til að
hækka HDL-kólesteról hjá sjúklingum með óhóflega kólesterólhækkun, þar á
meðal arfblendna arfgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
hypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóðfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson týpa llb) þegar tilætlaður árangur hef-
ur ekki náðst með ákveðnu mataræði og öðrum aðferðum án lyfja. Simvasta-
tin lækkar því LDL/HDL-kólesteról hlutfallið og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutfallið. Simvastatin er ætlað til meðferðar á sjúklingum með þrfg-
lýcerlöhækkun (hypertriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meðferðar á sjúklingum með dysbeta I ipoprote i nem ia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfið er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu mataræði og
öörum aöferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferöar á sjúklingum
með arfhreina arfgenga kólesterólhækkun til þess að lækka hækkað heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról og apólípóprótein B Skammtastærðir handa full-
orðnum: Sjúklingurinn á að neyta kólesteróllækkandi fæðis, áður en lyfið er
gefið og á að halda því áfram meðan á lyfjameöferö stendur. Kransæðasjúk-
dómur: 20 mg upphafsskammtur á dag f einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að
auka skammtinn skal gera það með minnst fjögurra vikna millibili, f allt að 80
mg á dag I einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi fellur niður fyrir
1,94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról gildi fellur niöur fyrir 3,6 mmól
(140 mg/dl) skal íhuga minnkun simvastatíns skammtsins. Óhólleg blóðlilu-
hækkun: Upphafsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn f einu lagi að
kvöldi. Viö vægri til miðlungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
urinn 5 mg á dag. Ef þörf er á að auka skammtinn skal gera það samkvæmt
leiðbeiningunum hér að ofan. Arlhrein æltbundin kólesterólhækku (Homozy-
gous lamilial hyper-cholesterolemia): Þegar um arfhreina ættbundna kólester-
ólhækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eða 80 mg/dag f
þremur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
um sjúklingum á að nota simvastatín ásamt öðrum aöferðum til að lækka
blóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lyljagjöl: Simvastín er ár-
angursrfkt eitt sér eða með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga. sem fá
cíklóspórfn, fíbröt eða nikótínsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
mg/dag. Skömmtun við skerta nýrnastarfsemi: Þar sem simvastatín skilst að
litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar við miðl-
ungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatínínúthreinsun <30 ml/mín), skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
að vandlega athuguðu máli. Ef slíkir skammtar eru nauðsyntegir skal gefa þá
með varúð Skammtasfærðir handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur lifrar-
sjúkdómur eða viövarandi hækkaðir transamínasar í blóði af óþekktum orsök-
um. Samhliða gjöf mibefradils (afskráð lyf) sem er kalsíumgangaloki úr
tetralólflokki (sjá varnaöarorð). Meöganga og brjóstagjöf Varúð: Vöðvaáhrit:
Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdiö
vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöðvaverkur eða þróttleysi sem tengist mikió
hækkuóum kreatlnkínasa (> 10 x eólileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eóa án
bráðrar nýrnabilunar, vegna mýóglóbfns í þvagi hefur verið skráð í sjaldgæf-
um tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakast almilliverkunum lylja: Tfðni og alvar-
leiki vöðvakvilla eykst með samhliða gjöf HMG-CoA afoxunarmiðlahemla og
lyfja, sem gefa valdið vöðvakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfí-
brózfl og önnur flbröt og blóðfitulækkandi skammtar (>1g/dag) af nikótlnsýru.
Að auki getur hættan á vöðvakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
CoA afoxunarmiðlahemla f plasma. Simvastatln og aðrir HMG-CoA afoxunar-
miðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 (sóformi 3A4(CYP3A4). Ákveð-
in lyf sem, f lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
hækkað plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og þvf aukió hættu
á vöðvakvilla. Þau eru m.a. cfklóspórfn, kalsíumgangalokinn mibefradíl úr
tetralólflokki, (trakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólíð-
sýklalyfin erýtrómýcfn og klarítrómýcfn, HIV próteasahemlar og geödeyfóarlyf-
ið nefazódón. Notkun simvastatíns samhliða fíbrötum eöa nikótínsýru ætti að
foróast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
ir notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporfn, fíbröt eða
nikótlnsýru samhliða simvastatfni á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
vatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliða meðferð) þar
sem hæltan á vöðvakvilla eykst verulega með stærri skömmtum. Áhrilá lilr-
arstarlsemi: Mælt er með því, að prófanir á lifrarstarfsemi séu geröar hjá öll-
um sjúklingum, áður en meðferð hefst og síðan með reglulegu millibili (t.d.
tvisvar á ári) fyrsta ár meðferðarinnar eða þar til einu ári eftir síðustu skammta-
hækkun. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga lifrar-
starfsemi eftir 3 mánuöi. Sérstakt eftirlit þarf að hafa með þeim sjúklingum
sem fá transamínasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og síðan
reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamínasaþéttnin virðist stöðugt
hækka og sérstaklega ef hún hækkar í þrisvar sinnum eðlileg efri mörk og er
viðvarandi skal hætta lyfjameðferðinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns af áfengi og/eöa hafa einhvern tíma fengið lifrarsjúkdóm, ætti að nota
lyfiö með varúð. Virkir lifrarsjúkdómar eða óskýrðir hækkaðir transamínasar
eru frábendingar fyrir notkun simvastatíns. Milliverkanir: Gemlibrózíl og
önnur líbröl, litulækkandi skammlar ((tg/dag) al nikótlnsýru: Þessi lyf auka
hættuna á vöövakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvastatíni, líklega vegna
þess að þau geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér. CYP3A4
milliverkanir: Simvaslatín hefur engin hamlandi áhrif á CYP3A4 og er því ekki
við þvf að búast aö það hafi áhrif á blóðþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
ir tilstilli CYP3A4. Samt sem áður er simvastatln sjálft hvarfefni fyrir CYP3A4.
öflugir CYP3A4 hemlar geta aukið hættuna á vöðvakvilla með því að auka
virkni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla í blóði meðan á simvastatín meöferð
stendur. Þetta eru m.a. cýklóspórfn, Itrakónazól, ketókónazól, erýthrómýcfn,
clarithrómýcfn, HIV próteasa hemlar og nefazódón. Greipávaxtasafi inniheldur
eitt eða fleiri efni sem hamla CYP3A4 og geta aukið blóðþéttni lyfja sem um-
brotna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarínalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
kúmarfn blóðþynningarmeöferð skal mæla próthrombíntíma áður en sim-
vastatfn meðferð er hafin og síðan með nægilega stuttu millibili til þess að
tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á próthrombíntíma að ræða. Meö-
ganga og brjóstagjöf: Simvastatín er ekki ætlað þunguðum konum .Sim-
vastatin skal aðeins gefa konum á barneignaraldri ef ólíklegt er að um þung-
un verði að ræða. Ef kona, sem fær meðferð með lyfinu, verður þunguð. skal
meðferð hætt strax og konan upplýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
vitaó hvort simvastatín eóa umbrotsefni þess skiljast út f brjóstamjólk. Þar
sem mörg lyf skiljast út f brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
verkunum, ættu konur sem taka lyfið ekki að gefa börnum sínum brjóst (Sjá
frábendingar). Aukaverkanir: Simavastatín þolist almennt vel. Aukaverkanir
hafa aðallega verið vægar og skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
f klínískum viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
simavastíns. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%). Algengar
(>1%): Meltingartæn: Hægðatregða, kviðverkir, uppþemba, ógleði. Sjald-
gæfar (0,1-1%): Almennt: Þróttleysi, höfuðverkur. Meltingarlæri: Melling-
artruflanir; niðurgangur. Wúð. Útbrol. Mjög sjaldgælar (<0,1%):Almennt:
Svimi. Blóð: B\6b\eys\.Meltingartæri: Uppköst. WúdKláði, hártap. Lilur: Gula,
lifrarbólga, brisbólga. Stoðkerli: Vöðvakrampar, vöðvabólga, vöðvakvilli, rá-
kvöðvalýsa. Taugakerli: Húóskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
hefur sést en sjaldan og hefur haft einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
roði, ofsakláði, Ijósnæmi, andnauð, slappleiki, ofsabjúgur, einkenni Ifk rauð-
um úlfum, fjölvöðvagigt, æðabólga, blóðflagnafæð, eósínfíklafjöld, hækkað
sökk, liðbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
Greinilegar og þrálátar hækkanir á blóðþéttni lifrarensíma hafa sjaldan sést.
Hækkaður alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sést. Frávik frá lifrarstarf-
semisprófum hafa venjulega verið væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni
kreatínkínasa (CK) frá beinagrindarvöðvum hafa sést (sjá Varúð). Pakkning-
ar og verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 stk. 3702 kr; 98 stk. 10838
kr; Töflur 20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töflur 40 mg: 28 stk.
6467 kr.; 98 stk. 20084 kr; Töflur 80 mg: 28 stk. 8264 kr.; 98 stk. 25847 kr.
Afgreiðsla: Lyfseðilssyklda. Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
yrðum uppfylltum og að lenginni umsókn frá lækni getur Trygg-
ingastofnun ríkisins gefið út lyfjaskirteini sem veitir heimild til
greiðsluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
leyfis: Merck Sharp & Dohme B.V. Haarlem, Holland. Umboðsaðili á ís-
landi: Farmasía ehf, Sfðumúla 32,108 Reykjavík.
Tilvilnanir: 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
Irial ol chole-slerol lorning in 4444 patients with coronary heart disease: The
Scandinavian Simvasta-tin Survival Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
1994 2 Kjekshus J et al: Redu-cing the risk of coronary events: Evidence from the
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9). 64C-68C,
1995 3 Pedersen TR et al: Safety and tolerability of cholesterol lowering with sim-
vastation over 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
Intern Med 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).
Diabetes Care 20(4): 614-620,1997
ÞRÍÞÆTT ÁHRIF

* Skráð vörumerki hjá Merck & Co., INC, Whitehouse Station, N.j., USA
ZOCOR (SIMVASTATIN, MSD)
20-40 mg
Eykur lífslíkur
- eins og sýnt var í 4S12 w
tjt MERCK SHARP& DOHME
FARMAS/A ehf.