Læknablaðið - 15.09.2001, Blaðsíða 50

Zocor - MSD - TÖFLUR: C 10 A A 01
Hver tafla inniheldur: Simvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eöa 80 mg.
Ábendingar: Kransæðasjúkdómur. Lyfið er ætlað sjúklingum með kran-
sæðasjúkdóm til þess aö auka llfslfkur, draga úr hættu á dauðsföllum af völd-
um kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóöfalli (stroke) og tímabundinni blóðþurrð f heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka þörf fyrir aðgerðir til þess að auka blóöflæði til hjartavöðva-
ns (hjáveituaðgerðir og kransæðavlkkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), þ.á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. Óhólleg blóðlituhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LDL-kólesteróli, þrlglýceríðum og apólípópróteini B og einnig til að
hækka HDL-kólesteról hjá sjúklingum með óhóflega kólesterólhækkun, þar á
meðal arfblendna arfgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
hypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóöfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson týpa llb) þegar tilætlaður árangur hef-
ur ekki náöst með ákveðnu mataræði og öðrum aðferðum án lyfja. Simvasta-
tin lækkar þvl LDL/HDL-kólesteról hlutfallið og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutfallið. Simvastatin er ætlað til meðferöar á sjúklingum með þrlg-
lýceríðhækkun (hypertriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meðferðar á sjúklingum með dysbetalipoproteinemia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfiö er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu mataræði og
öðrum aðferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferðar á sjúklingum
með arfhreina arfgenga kólesterólhækkun til þess að lækka hækkað heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról ogapólípóprótein B Skammtastserðir handa full-
orðnum: Sjúklingurinn á að neyta kólesteróllækkandi fæðis, áöur en lyfið er
gefið og á að halda því áfram meðan á lyfjameðferó stendur. Kransæðasjúk-
dómur: 20 mg upphafsskammtur á dag f einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að
auka skammtinn skal gera það meö minnst fjögurra vikna millibili, í allt að 80
mg á dag í einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi fellur niður fyrir
1,94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról gildi fellur niður fyrir 3,6 mmól
(140 mg/dl) skal fhuga minnkun simvastatlns skammtsins. Óhólleg blóðlitu-
hækkun: Upphafsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn í einu lagi að
kvöldi. Við vægri til miðlungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
urinn 5 mg á dag. Ef þörf er á aö auka skammtinn skal gera það samkvæmt
leióbeiningunum hér að ofan. Arlhrein ætlbundin kólesterólhækku (Homozy-
gous lamilial hyper-cholesterolemia): Þegar um arfhreina ættbundna kólester-
ólhækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eða 80 mg/dag í
þremur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
um sjúklingum á að nota simvastatín ásamt öðrum aðferðum til að lækka
blóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lyljagjöl: Simvastín er ár-
angursríkt eitt sér eða með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá
cfklóspórín, fíbröt eða nikótínsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
mg/dag. Skömmtun við skerta nýrnastarlsemi: Þar sem simvastatín skilst að
litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar við miöl-
ungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatfnfnúthreinsun <30 ml/mín). skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
að vandlega athuguðu máli. Ef slíkir skammtar eru nauðsynlegir skal gefa þá
með varúð. Skammtastærðir handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur lifrar-
sjúkdómur eða viðvarandi hækkaöir transamfnasar f blóöi af óþekktum orsök-
um. Samhliöa gjöf mibefradils (afskráð lyf) sem er kalsiumgangaloki úr
tetralólflokki (sjá varnaðarorð). Meðganga og brjóstagjöf Varúð: Vöðvaáhril:
Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdið
vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöðvaverkur eða þróttleysi sem tengist mikið
hækkuöum kreatínkínasa (> 10 x eðlileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eða án
bráörar nýrnabilunar, vegna mýóglóbfns i þvagi hefur verið skráð f sjaldgæf-
um tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakast almilliverkunum lylja: Tföni og alvar-
leiki vöðvakvilla eykst með samhliða gjöf HMG-CoA afoxunarmiðlahemla og
lyfja, sem geta valdiö vöðvakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfí-
brózíl og önnur fíbröt og blóðfitulækkandi skammtar (>1g/dag) af nikótínsýru.
Aö auki getur hættan á vöövakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
CoA afoxunarmiðlahemla í plasma. Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunar-
miðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 (sóformi 3A4(CYP3A4). Ákveð-
in lyf sem, f lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
hækkað plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og þvf aukið hættu
á vöðvakvilla. Þau eru m.a. cfklóspórfn, kalsfumgangalokinn mibefradfl úr
tetralólflokki, ftrakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólíð-
sýklalyfin erýtrómýcfn og klarftrómýcfn, HIV próteasahemlar og geðdeyfðarlyf-
ið nefazódón. Notkun simvastatíns samhliða fíbrötum eða nikótínsýru ætti að
forðast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
ir notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporín, fíbröt eða
nikótínsýru samhliða simvastatfni á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
vatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliða meðferð) þar
sem hættan á vöðvakvilla eykst verulega með stærri skömmtum. Áhrilá lilr-
arstarlsemi: Mælt er með því, að prófanir á lifrarstarfsemi séu geróar hjá öll-
um sjúklingum, áður en meðferö hefst og sfðan með reglulegu millibili (t.d.
tvisvar á ári) fyrsta ár meðferöarinnar eða þar til einu ári eftir síðustu skammta-
hækkun. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga lifrar-
starfsemi eftir 3 mánuði. Sérstakt eftirlit þarf að hafa með þeim sjúklingum
sem fá transamfnasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og sfðan
reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamfnasaþéttnin virðist stöðugt
hækka og sérstaklega ef hún hækkar f þrisvar sinnum eðlileg efri mörk og er
viðvarandi skal hætta lyfjameðferöinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns af áfengi og/eða hafa einhvern tfma fengið lifrarsjúkdóm, ætti að nota
lyfið með varúð. Virkir lifrarsjúkdómar eöa óskýrðir hækkaðir transamínasar
eru frábendingar fyrir notkun simvastatfns. Milliverkanir: Gemííbrózíl og
önnur líbröt, litulækkandi skammtar ((1g/dag) al nikótlnsýru: Þessi lyf auka
hættuna á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvastatíni, líklega vegna
þess að þau geta valdið vöóvakvilla þegar þau eru gefin ein sér. CYP3A4
milliverkanir: Simvastatín hefur engin hamlandi áhrif á CYP3A4 og er þvf ekki
við því að búast að það hafi áhrif á blóðþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
ir tilstilli CYP3A4. Samt sem áöur er simvastatín sjálft hvarfefni fyrir CYP3A4.
öflugir CYP3A4 hemlar geta aukið hættuna á vöðvakvilla meö þvf að auka
virkni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla ( blóöi meðan á simvastatín meðferð
stendur. Þetta eru m.a. cýklóspórfn, (trakónazól, ketókónazól, erýthrómýcfn,
clarithrómýcfn, HIV próteasa hemlar og nefazódón. Greipávaxtasafi inniheldur
eitt eða fleiri efni sem hamla CYP3A4 og geta aukið blóðþéttni lyfja sem um-
brotna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarínalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
kúmarín blóðþynningarmeðferð skal mæla próthrombfntíma áður en sim-
vastatín meðferð er hafin og síðan með nægilega stuttu millibili til þess að
tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á próthrombíntíma að ræða. Með-
ganga og brjóstagjöf: Simvastatín er ekki ætlað þunguðum konum .Sim-
vastatín skal aðeins gefa konum á barneignaraldri ef ólíklegt er að um þung-
un veröi að ræða. Ef kona, sem fær meðferö með lyfinu, veröur þunguð, skal
meðferð hætt strax og konan upplýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
vitað hvort simvastatín eöa umbrotsefni þess skiljast út f brjóstamjólk. Þar
sem mörg lyf skiljast út f brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
verkunum, ættu konur sem taka lyfið ekki að gefa börnum sfnum brjóst (Sjá
frábendingar). Aukaverkanir: Simavastatfn þolist almennt vel. Aukaverkanir
hafa aðallega verið vægar og skammvinnar, Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
I klfnfskum viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
simavastíns. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%). Algengar
(>1%): Meltingarfæri: Hægöatregða, kviöverkir, uppþemba, ógleði. Sjald-
gælar (0,1-1%): Almennt: Þróttleysi, höfuðverkur. Meltingartæri: Melting-
artruflanir; niðurgangur. Húð: Útbrot Mjög sjaldgælar (<0,1%): Almennt:
Svimi. Blóð: Mb\eys\.Meltingarfæri: Uppköst. WúdKláði, hártap. Lilur: Gula,
lifrarbólga, brisbólga. Stoðkerli: Vöðvakrampar, vöðvabólga, vöðvakvilli, rá-
kvöðvalýsa. Taugakerti: Húðskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
hefur sést en sjaldan og hefur haft einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
roði, ofsakláði, Ijósnæmi, andnauð, slappleiki, ofsabjúgur, einkenni lík rauð-
um úlfum, fjölvöðvagigt, æðabólga, blóðflagnafæð, eósínfíklafjöld, hækkað
sökk, liöbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
Greinilegar og þrálátar hækkanir á blóðþéttni lifrarenslma hafa sjaldan sést.
Hækkaður alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sést. Frávik frá lifrarstarf-
semisprófum hafa venjulega veriö væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni
kreatfnkfnasa (CK) frá beinagrindarvöðvum hafa sést (sjá Varúð). Pakkning-
ar og verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 stk. 3702 kr; 98 stk. 10838
kr; Töflur 20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töflur 40 mg: 28 stk.
6467 kr.; 98 stk. 20084 kr.; Töflur 80 mg: 28 stk. 8264 kr.; 98 stk. 25847 kr.
Afgreiðsla: Lyfseðilssyklda. Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
yrðum uppfylltum og að lenginni umsókn Irá lækni getur Trygg-
ingastofnun ríkisins gefið út lyfjaskírteini sem veitir heimild til
greiðsluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
leyfis: Merck Sharp & Dohme B.V. Haarlem, Holland Umboðsaðili á ís-
landi: Farmasía ehf, Sföumúla 32.108 Reykjavík.
Tilvitnanir: 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
trial ol chole-sterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The
Scandinavian Simvasta-tin Survival Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
1994 2 Kjekshus J et al: Redu-cing the risk of coronary events: Evidence from the
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9): 64C-68C,
1995 3 Pedersen TR et al: Safety and tolerability of cholesterol lowering with sim-
vastation over 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
Intern Med 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).
Diabetes Care 20(4); 614-620.1997
ÞRÍÞÆTT ÁHRIF
* Skráð vörumerki hjá Merck & Co., INC, Whitehouse Station, N.j., USA
M MERCK SHARP& DOHME
Q
FARMAS/A ehf.
09-2001 -ZCR-00-SCAN-(DK)-001 -J/M