Læknablaðið - 15.10.2005, Blaðsíða 76

SÉRLYFJATEXTAR
INEGY'", (ezotomib/simvastatín, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (V) eru umskrifaðir og/eða styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina f fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme,
endurgjaldslaust.
(T)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hvertafla inniheldur 10 mg ezetimib og 10, 20.40 eða 80 mg simvastatin. (T)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaemia): INEGY erætlað ásamt mataræöisráögjöf fyrir
sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eða samsetta óhóflega blóöfltuhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á viö: ><Hjá sjúklingum þar sem viðeigandi árangur næst ekki með statini einu sér. AHjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaðir með statlni og ezetimlbi. INEGY inniheldur ezetimlb og
simvastatin. Simvastatin (20-40 mg) hefur reynst draga úr tiðni hjarta- og æöasjúkdóma. Rannsóknum er ekki lokiö er sýna fram á virkni INEGY eða ezetimib við að koma i veg fyrirfylgikvilla æðakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlað ásamt mataræðisráðgjöf fyrir sjúklinga meö arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra meðferð samhliða (t.d. LDL-hreinsun (apheresis)).
(T)SKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viðeigandi fitulækkandi fæöi og skal halda sig viö það meöan á meðferð með INEGY stendur. Lyfið er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag að kvöldi. Ekki er vist að allir skammtar sóu fáanlegir i öllum aöildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eða 10/40 mg dag, gefnir I einum skammti að kvöldi. Aöeins er mælt með 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
meö alvarlega kólesterólhækkun og i stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æöasjúkdóma. Við upphaf meöferðar eða aðlögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls I blóöi, hættu á kransæða og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins við þeirri kólesteróllækkandi meðferð sem hann þegar er I. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundiö að byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viðbrögðum við þeirri kólesteróllækkandi meðferð
sem þegar er fyrir hendi. Só skammtaaðlögun nauösynleg skal hún framkvæmd meö ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn með eða án fæöu. Sem stendur eru samanburðarrannsóknir á INEGY einungis með simvastatini og
atorvastatlni. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun (Homozygous Famllial Hyporcholesterolaemia): Ráðlagðir skammtar hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eða 10/80 mg/dag af INEGY að
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt að nota INEGY sem viðbót við aörar blóöfitulækkandi meðferöir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eða ef fyrmefndar meðferðir til lækkunar blóðfitu eru ekki tiltækar. Samhliöa notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annað hvort i 2 klst. fyrir eða 2 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amlódarón eða verapamil samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki aö vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporin, danazól eöa fitulækkandi skammta (* 1 g/dag) af nlasini samhliöa INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá bömum
hefur ekki veriö staðfest. Þess vegna er ekki mælt meö notkun INEGY hjá bömum. Skert lifrarstarfsemi: Meðferð með INEGY er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miölungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eða verulega (Child Pugh gildi > 9)
skerðingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfseml: Hjá sjúklingum með verulega skerta nýmastarfsemi (kreatlnln úthreinsun £ 30 ml/mln.) skal gæta varúðar við gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (T)FRÁBENDINGAR:
AJOfnæmi fyrir ezetimibi, simvastatini eða einhverju hjálparefnanna. B)Meðganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eöa viövarandi óútskýrð stöðug hækkun á transaminasagildum I sermi. D) Samhliða notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. Itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýslns, telitrómýsins, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (T)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöðvakvllli/rákvöövalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaðssetningu á ezetimibi hafa tilfelli af vöðvakvilla og rákvöðvalýsu veriö tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöövalýsu voru að taka statin samtlmis ezetimlbi. En rákvöövalýsa hefur þó örsjaldan komið
fyrir i meðferð með ezetimibi eingöngu, og örsjaldan hefur viðbót ezetimlbs við önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöðvalýsu. INEGY inniheldur simvastatln. Simvastatln veldur stöku sinnum vöðvakvilla, llkt og aðrir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram meö verkjum, eymslum eða máttleysi I vöðvum og kreatinklnasa-gildi meira en tiu sinnum yfir eölilegum efri mörkum. Vöövakvilli kemur stundum fram sem rákvöðvalýsa, með eða án bráðrar nýmabilunar
vegna mýóglóblns I þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauösföll átt sér staö. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil I plasma. Hættan á vöðvakvilla/rákvöövalýsu er háð skammtastærö simvastatins. I
kllnlskum rannsóknum þar sem nákvæmt eftirlit var haft með sjúklingunum og sum lyf með milliverkanir við simvastatin voru útilokuð, var tiönin u.þ.b. 0,03 % við 20 mg, 0,08 % við 40 mg og 0,4 % við 80 mg simvastatin skammt. Mælingar
á kreatlnkinasa: Ekki skal mæla kreatinkfnasa eftir verulega áreynslu eða þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdiö hækkun kreatlnkinasa, þar sem þaö gerir mat á gildum erfitt. Ef grunngildi kreatlnkinasa eru verulega
hækkuð (yfir 5 x eðlileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til að staöfesta niðurstööuna. Áður en meöferö hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru að byrja I meöferö með INEGY og þeim sem verið er að hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöðvakvilla og Itreka að þeir láti vita án tafar ef þeir verða varir við óútskýranlega vöðvaverki, eymsli i vöðvum eða vöðvaslappleika. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem hafa undirliggjandi kvilla, sem aukið
geta likurnar á rákvöðvalýsu. Til að meta viömiöunargrunngildi skal mæla kreatlnkinasa áöur en meöferö er hafin i eftirtöldum tilvikum: AAIdraöir (aldur > 70 ár). ASkert nýmastarísemi. AÓmeöhöndluö skjaldkirtilstruflun. ASaga um
vöövakvilla, eöa fjölskyldusaga um ættgengan vöövakvilla. > Saga um vðövaeitrun vegna notkunar statfns eöa flbrats. AMisnotkun áfengis. f slikum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meöferö á móti áhættu, og mælt er
með kllnlsku eftirliti. Hafi sjúklingur áður fengið vöðvakvilla við meöferö meö fibrati eöa statlni, skal gæta varúðar ef hafin er meöferö með öðru lyfi sem inniheldur statin (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatlnklnasa eru verulega hækkuð
(> 5 x eölileg efri mörk), ætti ekki að hefja meöferö. Meðan á meöferö stendur: Komi fram vöðvaverkir, máttleysi eða krampar meöan á meöferö með INEGY stendur skal mæla gildi kreatlnkinasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuð án
verulegrar áreynslu (> 5 x eölileg efrí mörk) skal meöferö hætt. Ef einkenni frá vððvum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal íhuga að hætta meðferðinni, jafnvel þó gildi kreatinkinasa séu < 5 x eðlileg efri mörk. Ef grunur leikur á
aö um vöðvakvilla sé að ræöa, af einhverjum öörum ástæöum, skal meðferö hætt. Ef einkenni hverfa og kreatíningildi veröa eðlileg má ihuga að hefja á ný meöferö meö INEGY eöa ööru lyfi sem inniheldur statln, I lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftirliti. INEGY meöferö skal stöðva I nokkra daga áður en meiriháttar aðgerð er áætluö og einnig ef sjúklingur þarf að gangast undir bráöaaögerö eða ef um bráöasjúkdóma er að ræða. Aöferöir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana við önnur lyf: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst marktækt við samhliða notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýslns, claritrómýsins, telitrómýsins,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporins, danazóls og gemfibrózils. Vegna simvastatin þáttar INEGY eyst hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu einnig viö samhliða notkun annarra fibrata, fitulækkandi skammta (2I g/dag) af
nlasini eða við samhliöa notkun amiódaróns eða verapamlls og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig litillega þegar diltlazem er notað ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiöandi er mælt gegn notkun INEGY samhliða CYP3A4
hemlunum Itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýslni, claritrómýsini, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meöferð meö Itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýslni, claritrómýsini eöa telitrómýsini er nauðsynleg, veröur aö gera hlé
á INEGY meöferö á meöan. Einnig skal gæta varúöar þegar nota skal INEGY samhliða öörum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporíni, verapamlli og diltlazemi. Foröast skal að drekka greipaldinsafa samhliða notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki að vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa meðferð meö ciklósporini, danazóli eða fitulækkandi skömmtum (a 1 g/dag) af nlaslni. Samhliða notkun INEGY og annarra fibrata ætti að foröast.
Við samhliða notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporins, danazóls eða nlaslns ætti að ihuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliða meöferö. Forðast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliöa
amiódarón eöa verapamll meðferö nema liklegt sé aö kliniskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöövakvilla. Lifrarensím: f samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatini, komu i kjölfarið fram
hækkanir á transaminösum (2 3x eðlileg mörk). Mælt er með þvi aö lifrarpróf séu gerö áöur en meðferö meö INEGY hefst og eftir aö hún er hafin ef klfniskar ábendingar eru fyrír hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturínn er aukinn i 10/
80 mg ætti aö framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuöum eftir aö hann hefur verið aukinn og reglulega eftir það (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meöferöarinnar. Sórstakt eftiriit skal haft með þeim sjúklingum sem fá
transaminasahækkanir og mælingar ber að endurtaka án tafar og siðan reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamínasahækkanir aukast, sérstaklega ef þær ná þreföldum eðlilegum efri mörkum og eru viövarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota með varúð hjá sjúklingum sem neyta umtalsverðs magns af áfengi. Skert lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimlbs I likamanum hjá sjúklingum meö miðlungsmikla eöa verulega skerðingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráðlagt hjá þessum sjúklingum. Ffbröt: öryggi og verkun ezetimibs samhliða notkun fibrata hefur ekki verið staöfest og er samhliöa gjöf INEGY og fibrata þvi ekki ráðlögö. Clklósporin: Aðgát skal
viðhöfð viö notkun INEGY meö ciklósporini. Fylgjast þarf með þéttni ciklósporlns hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporln. Warfarin: Sé INEGY bætt viö warfarfn eða önnur kúmarin blóðþynningarlyf, á að fylgjast vel meö INR
(International Normalized Ratio). Hjálparefni: Sjúklingar með sjaldgæfan erföasjúkdóm sem getur valdið galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eöa glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki að nota þetta lyf. (T)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif: Milliverkanir viö blóðfitulækkandi lyf sem geta valdið vöövakvilla þegar þau eru gefin ein sér: Hættan á vöövakvilla, þ.á m. rákvöövalýsu eykst við samhliða notkun
simvastatlns með fibrötum og niasini (nikótlnsýru) (* 1 g/dag). Að auki á sér stað lyfjahvarfafræðileg milliverkun simvastatins við gemfibrózil sem veldur auknu simvastatini i plasma. Fibröt geta aukið kólesterólútskilnað með galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. I forkliniskri rannsókn á hundum varð aukning á kólesteróli i galli I gallblöðru af völdum ezetimlbs. Þrátt fyrir að ekki sé Ijóst hvaða þýðingu þessar forklinisku niðurstöður hafa fyrir menn, er samhliöa gjöf INEGY
og fibrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa veriö geröar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfja á INEGY: Ezetlmib: Sýrubindandi iyf: Samhliöa gjöf sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimibs
en hafði engin áhrif á aögengi ezetimibs. Þessi minnkaöi frásogshraöi er ekki talinn hafa marktæka kllnlska þýðingu. Kólestýramln: Samhliöa gjöf kólestýramins lækkaði meðalgildi flatarmáls undir ferii (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimib (ezetimlb + ezetimib-glúkúrónlð) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregiö úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt við kólestýramin meöferö. Ciklósporln: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höfðu undir nýmalgræðslu og voru með kreatinin úthreinsun > 50 ml/mln. á stööugum ciklósporin skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimibi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) I meöalgildum AUC fyrir
heildar ezetimib samanboriö við viðmiðunarhóp heilbrigöra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimib, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aögengi heildar ezetimibs samanboriö við viömiöunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist haföi undir nýmalgræðslu, sem var með verulega skerta nýrnastarfsemi og var i blandaöri lyfjameðferö með ciklósporini og mörgum öörum lyfjum. I tveggja-tlmabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigöum aðilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimlbi I 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporini á degi 7, til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporins undir blóðþéttniferli (AUC) (spannaði frá að vera 10% minnkun
til að vera 51% aukning), þegar borið var saman viö einn 100 mg skammt af ciklósporlni eingöngu. Stýrð rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimibs og ciklósporfns, á nýmaþega hefur ekki verið gerö. Aðgát skal höfð þegar INEGY gjöf er hafin
þegar ciklósporin er gefiö fyrir. Fylgjast á náið með ciklósporin þéttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporln. Flbröt: Samhliða gjöf fenófibrats jók þéttni heildar ezetimibs u.þ.b. 1,5 falt og samhliöa gjöf gemflbróslls jók þéttnina u.þ.b.
1.7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa klinlskt marktæka þýöingu. Samhliða notkun INEGY með fibrötum er ekki ráðlögð hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa veriö gerðar. Simvastatln: Simvastatln er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöövakvilla og rákvöðvalýsu með því aö auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla í plasma við simvastatin meðferö. Sllkir hemlar eru meðal annars Itrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsin, claritrómýsin, telitrómýsin, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliða notkun itrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatinsýru (virka p-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Telitrómýsln jók útsetningu fyrir
simvastatlnsýru 11-falt. Þvi er mælt gegn notkun lyfsins samhliöa itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýslni og nefazódóni. Ef meöferö með itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini,
claritrómýsíni eða telitrómýsini er nauðsynleg, veröur gera hlé á meðferö meö INEGY á meöan. Sýna skal varkámi þegar nota á INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporlni, verapamíli og diltlazemi.
Ciklósporln: Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu eykst við samhliða gjöf ciklósporlns einkum með stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliöa meðferð með ciklósporlni ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo aö ferilinn sé ekki að fullu kunnur, þá eykur ciklósporln AUC simvastlnsýru, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózll: Gemfibrózll eykur AUC simvastatinsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferlinu. Amlódarón og verapamll: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst ef
amlódarón eða verapamil eru gefin samhliöa stórum skömmtum af simvastatini. I yfirstandandi kllnlskri rannsókn hefur verið greint frá vöðvakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatin og amiódarón. Greining á fyrirliggjandi
niðurstöðum úr kliniskum rannsóknum leiddi I Ijós u.þ.b. 1 % tiðni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eöa 80 mg simvastatln og verapamíl. I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun simvastatins og verapamlls útsetningu fyrir
simvastatfnsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki aö nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amiódarón eöa verapamll meðferð, nema kliniskur
ávinningur af samhliöa meðferð sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla og rákvöövalýsu. Diltlazem: Greining á fyrirliggjandi niöurstööum úr kliniskum rannsóknum leiddi i Ijós 1 % tlðni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatin og diltiazem. Hættan á vöövakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatín var ekki aukin við samhliða notkun diltíasems (sjá kafla 4.4). I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun diltiasems útsetningu fyrir simvastatinsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki að nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliða diltiazem meðferð, nema klinlskur ávinningur af samhliöa meöferð sé talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöövakvilla og rákvöðvalýsu. Greipaldinsafi: Foröast skal aö drekka greipaldinsafa meöan á simvastatin meðferð stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimib: I forkliniskum rannsóknum hefur verið sýnt fram á
aö ezetimib örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsenslm. Engar kliniskt marktækar milliverkanir hafa komið fram milli ezetimlbs og lyfja sem vitað er að umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450 1A2,2D6, 2C8,2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa.
Warfarln: Samhliöa gjöf ezetimlbs (10 mg einu sinni á dag) höfðu engin marktæk áhrif á aðgengi warfarins og prótromblntima I rannsókn sem gerð var á 12 heilbrigðum fullorönum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaðssetningu
um aukiö INR hjá sjúklingum sem hafa fengiö ezetimlb meðferö bætt við warfarin. Ef INEGY er bætt við warfarin eða annað kúmarln blóöþynningariyf, þá þarf aö fylgjast vel með INR. Slmvastatin: Simvastatin hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Þvi er ekki gert ráö fyrir að simvastatin hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóðþynningarlyf til inntöku: I tveimur kliniskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigöum sjálfboðaliðum og hins
vegar á sjúklingum meö kólesterólhækkun, jukust áhríf kúmarin blóðþynningarlyfja litillega viö gjðf 20-40 mg af simvastatíni; prótrombintimi (INR = International Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 I upphafi I 1,8 hjá heilbrigöum
sjálfboðaliöum og úr 2,6 I 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuöu INR hafa örsjaldan veriö skráö. Hjá sjúklingum sem taka kúmarin blóðþynningariyf skal mæla prótrombintíma áöur en meöferö meö INEGY er hafin og sföan með nægilega
stuttu millibili I upphafi meöferöar til þess að tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á prótrombintima aö ræða. Þegar staöfest hefur veriö aö prótromblntimi sé I jafnvægi, skal mæla prótrombintlma meö þvl millibili sem venjulega er
ráölagt fyrir sjúklinga i kúmarin blóöþynningarmeöferö. Ef skammti INEGY er breytt eöa meðferöinni hætt skal endurtaka mælingar eins og að ofan greinir. Meðferö með simvastatini hefur ekki verið tengd blæðingum eða breytingum á
prótrombintlma hjá sjúklingum sem ekki taka blóðþynningariyf. *p(T)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meögöngu eða við brjóstagjöf. (T)AUKAVERKANIR: INEGY (eða samhliöa notkun ezetimibs og simvastatins
er samsvarar INEGY) hefur verið metið hjá yfir 3800 sjúklingum í kllnlskum rannsóknum. Tlöni aukaverkana er flokkuö á eftirfarandi hátt: [Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar meö talin einstök tilvikj. INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Meltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkerfl, stoðvefur, boln: Aigengar. Vöðvaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meðferð var tiöni kllniskt mikilvægra hækkana á transamlnösum (ALAT og/eða ASAT * 3x eðlileg efri mörk, viö endurteknar mælingar) var tlðnin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yfirleitt án einkenna, án tengsla við gallstfflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða við áframhaldandi meðferð. Hækkun CK af kllnlskri þýðingu (* 10x eölileg efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Reynsla eftlr markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru I samræmi við þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna ezetimibs og/eða simvastatins. Vlðbótarupplýslngar um einstök
Innlhaldsefnl: i viðbót viö aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér aö ofan, eru aörar aukaverkanir áöur skráöar við kliniskar rannsóknir eða eftir markaössetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti þvi reynst möguleiki
á að þær aukaverkanir eigi einnig viö um INEGY. Ezetimíb: Blóð og eltlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóðflagnafæð. Meltlngarfærl: Algengar: Kviðverkir, niðurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleöi. Koma örsjaldan fyrír: Brisbólga. Llfur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrír: Gallsteinaveiki, gallblöðrubólga. Húð og undlrhúð: Mjög sjaldgæfar Ofnæmisviöbrögö, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfl, stoðvefur, beln: Koma örsjaldan fyrír: Vöövakvilli/
rákvöövalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomulelð: Algengar: Þreyta. Rannsóknarnlðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transamlnasar, aukinn kreatin fosfóklnasi (CK). I klinlskum rannsóknum voru tilfelli um yfir tifalt
hækkuö blóðkreatln fosfókínasagildi frá eölilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru að fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol
með statini á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru að fá statín eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöövakvilla og rákvöðvaleysingar tengd Ezetrol samanborið við viðeigandi samanburðarhóp (lyfleysa og statln eingöngu). Simvastatín:
Blóð og eltlar: Mjög sjaldgæfar: Blóöleysi. Taugakerfi: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglað húöskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægöatregöa, kviöverkir, meltingartruflanir, niöurgangur, ólgleði, uppköst, brisbólga. Llfur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undlrhúð: Mjög sjaldgæfar: Hárlos, kláði, útbrot. Stoökerfl, stoövofur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöövaþrautir, rákvöðvalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanlr og ástand tengt ikomulelð:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur verið greint frá einkennum er virðast vera ofnæmisviöbrögö og koma fram með sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem likist rauðum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöðvagigt
(polymyalgia rheumatica) vöðvaþroti I húö (dermatomyositis), æöabólga, blóöflagnafæö, fjölgun eóslnsækinna hvitra blóökorna, hækkað sökk rauöra blóðkorna, liðagigt og liöbólgur, ofsakláöi, aukið Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroði, andþrengsli
og lasleiki. Rannsóknanlðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptidasa, hækkaður baslskur fosfatasi. ia(T)LYFJAFORM: Tafla. Hvit/beinhvit, hylkislaga, með tákni “31T, “312“ “313" eða “315“ á annarri hliöinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (aprll 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr, 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr, 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseöilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme Island ehf, Skógarhllð 12, IS-105 Reykjavik. ISmail@merck.com
“Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júll 2005.
i
792 Læknablaðið 2005/91