Læknablaðið - 15.11.2011, Blaðsíða 67

50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg og 400 mg foröatöflur. AstraZeneca. N 05 AH 04. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC AstraZeneca ^
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eöa 400 mg quetiapin (sem quetiapinfúmarat). Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlað sem meöferö viö geöklofa, þ.m.t. til aö koma í veg fyrir bakslag hjá geöklofasjúklingum sem eru (
stööugu ástandi og hafa fengið viöhaldsmeðferö meö Seroquel Prolong; sem meöferö viö geöhvarfasjúkdómi (bipolar disorder) (meöferö við miölungsalvarlegri til mjög alvarlegri geöhæð, sem meöferð við alvarlegum geölægöarlotum í geöhvarfasjúkdómi og til
aö koma í veg fyrir endurkomu (recurrence) hjá sjúklingum meö geðhvarfasjúkdóm) hjá sjúklingum þar sem geöhæöar- eöa geðlægðarlotur hafa svaraö meöferö meö quetiapini); sem viöbótarmeðferö við alvarlegum geölægöarlotum hjá sjúklingum með alvarlegt
þunglyndi (Major Depressive Disorder (MDDJ) sem hafa ekki svaraö þunglyndismeðferö nógu vel (sub-optimal). Læknar skulu hafa öryggi notkunar Seroquel Prolong ( huga áöur en meðferö hefst. Skammtar og lyfjagjöf: Mismunandi skammtaleiöbeiningar
eiga viö hverja ábendingu. Því þarf aö tryggja aö sjúklingar fái skýrar upplýsingar um rótta skammta fyrir sinn sjúkdóm. Seroquel Prolong á aö gefa einu sinni á sólarhring, án matar. Töflumar á aö gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær nó mylja.
Fullorðnir: Til meöferðar viö geðklofa og mlölungsalvarlegum til mjög alvarlegum geöhæöarlotum í geðhvarfasjúkdómi: Seroquel Prolong á aö gefa að minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltíð. Dagsskammtur viö upphaf meöferöar er 300 mg á
fyrsta degi og 600 mg á öörum degi. Ráölagður dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn (800 mg á dag ef þaö er klínískt réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háö klfnfskrí svörun og þoli
sjúklings. í viöhaldsmeöferö viö geöklofa er ekki þörf á aö stilla skammta. Til meöferðar á geðlægöarlotum í geöhvarfasjúkdómi: Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meöferöar er 50 mg (dagur 1), 100
mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráðlagöur sólarhrings-skammtur er 300 mg. f klínfskum rannsóknum sáust engin viöbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring samanboriö við þá sem fengu 300 mg. Ávinningur getur komiö fram
viö 600 mg skammt hjá einstaka sjúklingi. Læknar meö reynslu af meöferö geöhvarfasjúkdóms skulu hefja meöferö meö stærri skömmtum en 300 mg. Klínískar rannsóknir hafa gefiö til kynna aö (huga megi aö minnka skammt I allt aö 200 mg (einstaka sjúklingi
ef grunur um þolmyndun er til staöar. Tll aö koma í veg fyrir endurkomu í geöhvarfasjúkdóml: Til að koma í veg fyrir endurkomu geöhæöar-, geölægðar- eða blandaöra lotna í geöhvarfasjúkdómi eiga sjúklingar sem svaraö hafa Seroquel Prolong sem
bráöameðferð aö halda áfram meöferð meö sama skammt af Seroquol Prolong gefinn aö kvöldi til. Aölaga má skammt Seroquel Prolong eftir klínískum viðbrögðum og þoli hvers sjúklings fyrir sig, á skammtabilinu 300 til 800 mg/sólarhring. Mikilvægt er aö lægsti
skammtur sem veiti verkun sé notaður í viöhaldsmeöferö. Viöbótarmeðferð viö alvarlegum geðlægöarlotum í alvarlegu þunglyndi (MDD): Gefa á Seroquel Prolong aö kvöldi, fyrir svefn. Sólarhringsskammtur viö upphaf meðferöar er 50 mg á degi 1 og 2,
og 150 mg á degi 3 og 4. Verkun gegn þunglyndi sást viö 150 mg og 300 mg/sólarhring ( stuttum klínískum rannsóknum á viöbótarmeöferö (meö amitriptylíni, bupropíóni, citaloprami, duloxetíni, escitaloprami, fluoxetíni, paroxetfni, sertralíni og venlafax(ni) og
viö 50 mg/sólarhring í stuttum klínískum rannsóknum á einlyfjameðferö. Aukin hætta er á aukaverkunum við stærri skammta. Því þurfa læknar aö tryggja aö minnsti virki skammtur, byrja skal á 50 mg/sólarhring, só notaöur til meðferöar. Meta skal þörfina á aö
stækka skammtinn úr 150 mg/sólarhring (300 mg/sólarhring hjá hverjum sjúklingi fyrir sig. Sklpt úr Seroquel filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sem fá meöferö meö fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúðuöum töflum má skipta yfir I meöferö
meö jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til aö einfalda skömmtun. Nauösynlegt getur verið aö stilla skammta einstaklingsbundiö. Aldraðir: Eins og viö á um önnur á mati fyrir hvern sjúkling fyrir sig, á ekki aö gera þaö fyrr en á 22. degi
meöferðar. Verkun og öryggi hafa ekki veriö metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára meö geölægðarlotur þegar um geöhvarfasjúkdóm er aö ræöa. Börn og unglingar: Ekki er mælt með notkun Seroquel Prolong fyrir böm og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki
liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til aö styöja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Skert nýrnastarfseml: Ekki er nauösynlegt aö breyta skammti hjá sjúklingum meö skerta nýmastarfsemi. Skert lifrarstarfseml: Quetiapin umbrotnar aö miklu leyti í lifur. Því
skal gæta varúöar viö notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitaö er aö eru meö skerta lifrarstarfsemi, sórstaklega ( upphafi meðferöar. Upphafsskammtur ætti aö vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitaö er aö ern meö skerta lifrarstarfsemi.
Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viðunandi skammti er náö, háö klínískri svörun og þoli viökomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Samhliöa notkun cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og
HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaöarorð og varúöarreglur vlö notkun: Seroquel Prolong er notað til aö meðhóndla geöklofa og geöhvarfasjúkdóma og þegar þörf er á
viöbótarmeöferö viö alvarlegum geölægöarlotum hjá sjúklingum meö alvarlegt þunglyndi (MDD). öryggi lyfsins skal meta út frá sjúkdómsgreiningu og skömmtum. öryggi og verkun lyfsins í viöbótarmeöferö til langs t(ma, hjá sjúklingum meö alvartegt þunglyndi
(MDD), hafa ekki verið metin. Hins vegar hafa öryggi og verkun til langs tíma veriö metin hjá fullorönum sjúklingum (einlyfjameöferö. Börn og unglingar (10 til 17 ára): Ekki er mælt með notkun Seroquel Prolong fyrir börn og unglinga yngri en 18 ára þar sem
ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til aö styöja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Samkvæmt þekktum öryggisþáttum (safety profile) úr klínískum rannsóknum hjá fullorönum, voru vissar aukaverkanir algengari hjá bömum og unglingum samanboriö viö
fulloröna (aukin matartyst, hækkun prólaktíns í sermi og utanstrýtueinkenni) og ein aukaverkun haföi ekki áöur komiö fram hjá fullorönum (hækkaöur blóöþrýstingur). Hjá bömum og unglingum hafa einnig niöurstööur prófana á starfsemi skjaldkirtils breyst. Enn
fremur hafa langtimaáhrif meðferöar á vöxt og þroska ekki verið rannsðkuð umfram 26 vikur. Langtímaáhrif á vitsmunaþroska og hegðun eru ekki þekkt. í klínískri samanburöar-rannsóknum með lyfleysu hjá bömum og unglingum sem fengu Seroquel var
quetiapin tengt aukinni tíöni utanstrýtueinkenna (extrapyramidal symptoms, EPS) samanborið viö lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu meðferö viö geðklofa og geöhvarfasýki. Sjálfsvíg/sjálfsvígshugsanir eða klínísk versnun: Þunglyndi er tengt aukningu á
sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaöa og sjálfsvígum (sjálfsvígstengdir atburöir). Áhættan er til staöar þar til merkjanlegum bata er náö. Þar sem ekki er vist aö bati náist á fyrstu vikum meöferöar skal fylgjast vel með sjúklingum þar til bati kemur fram. Samkvæmt
almennri klínískri reynslu getur hættan á sjálfsvígum aukist í upphafi bata. Aö auki skulu læknar hafa í huga hugsanlega hættu á sjálfsvígstengdum atburðum eftir aö töku lyfsins er skyndilega hætt, vegna þekktra áhættuþátta sjúkdómsins sem meöhöndlaöur
er. Aðrir geðsjúkdómar sem Seroquel Prolong er ávísaö við geta einnig tengst aukinni hættu á sjálfsvígstengdum hugsunum eöa hegðun. Auk þess geta þessir geösjúkdómar verið samverkandi alvariegum geölægöariotum. Vaniöarráöstafanir sem eiga viö þegar
sjúklingar meö alvariegar geölægöariotur eru meöhóndlaöir eiga því einnig viö þegar sjúklingar meö aöra geöræna kvilla eru meðhöndlaöir. Vitaö er að sjúklingar með sögu um sjálfsvígstengdar hugsanir eöa hegöun og sjúklingar sem hafa alvariegar
sjálfsvígshugsanir áöur en meöferö hefst eru líklegri til að hugsa um sjálfsvíg eöa reyna sjálfsvíg, og fylgjast skal vel meö þeim meöan á meðferö stendur. Safngreining á klínískum samanburöarrannsóknum meö lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorönum
sjúklingum meö geösjúkdóma sýndi aukna hættu á sjálfsvígshegöun meö þunglyndislyfjum samanboriö viö lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Náiö eftiriit með sjúklingum og sérstaklega sjúklingum í áhættuhópi skal viöhaft meöan á meöferö stendur,
sérstaklega í upphafi meöferöar og eftir aö skömmtum er breytt. Upplýsa skal sjúklinga (og þá sem annast um þá) um nauösyn þess aö fytgjast vel meö einkennum um klíníska versnun af einhverju tagi, sjálfsvígshegöun eöa sjálfsvígshugsanir eöa óvenjulegar
breytingar á hegðun sem og nauösyn þess aö ráöfæra sig strax við lækni ef þessi einkenni koma fram. í styttri klínískum samanburöarrannsóknum með lyfleysu hjá sjúklingum með alvariegar geðlægöariotur í geöhvarfasjúkdómi kom fram aukin hætta á
sjálfsvígstengdum hugsunum/hegðun hjá ungum, fullorönum sjúklingum (yngri en 25 ára) sem meöhðndlaöir voru meö quetiapini samanboriö við þá sem fengu lyfleysu (3,0% á móti 0%, taliö I sðmu röö). í klínfskum rannsóknum á sjúklingum meö alvariegt
þunglyndi (MDD) var tíöni sjálfsvígstengdra hugsana/hegöunar hjá ungum, fullorönum sjúklingum (yngri en 25 ára) 2,1 % (3/144) fyrir quetiapin og 1,3% (1/75) fyrir lyfleysu. Utanstrýtueinkennl: Aukin tíöni utanstrýtueinkenna kom fram viö notkun quetiapins í
samanburöi við lyfleysu í klínískum samanburöarrannsóknum hjá fullorönum sjúklingum sem fengu meðferð við alvariegum geðlægöariotum í geöhvarfasjúkdómi og alvariegu þunglyndi (MDD). Notkun quetiapins hefur veriö tengd viö óeirö (akathisia), sem
einkennist af óþægilegu og streituvaldandi eiröarieysi og þörf fyrir aö vera á hreyfingu, sem oft veldur því aö sjúklingur er ófær um aö sitja eöa standa kyrr. Líklegast er að þetta gerist á fyrstu vikum meöferðar. Skaölegt getur veriö aö stækka skammta hjá
sjúklingum meö þessi einkenni. Síðkomln hreyfltruflun (tardlve dysklnesia): Ef vart veröur einkenna um síökomna hreyfitruflun ætti að (huga aö hætta notkun Seroquel Prolong eöa minnka skammta. Einkenni um slökomna hreyfitruflun geta versnaö eöa
jafnvel komiö fram eftir aö meöferö er hætt. Svefnhöfgl (somnolence) og sundl: Meöferö meö quetiapini hefur veriö tengd viö svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika. í klínískum rannsóknum á meöferö sjúklinga meö geölægö vegna geöhvarfa-
sjúkdóms og alvarlegt þunglyndi (MDD), hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferöar og voru aöallega væg eða í meöallagi alvarieg. Sjúklingar meö geðlægð vegna geöhvarfa-sjúkdóms og sjúklingar meö alvarlegar geölægöariotur (
alvariegu þunglyndi (MDD) sem finna fyrir miklurn svefnhöfga geta þurft á tíöara eftirtiti aö halda I aö minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eöa þar til einkennin ganga til baka og hafa veröur (huga hvort hætta á meöferö. Meöferö meö quetiapini hefur
verið tengd réttstööulágþrýstingi og sundli tengdu því sem líkt og svefnhöfgi, byrjar yfirieitt þegar verið er aö stækka skammta (upphafi meöferöar. Þetta gæti aukið tíðni slysa (byltur), sérstaklega hjá öldruöum sjúklingum. Því skal brýna fyrir sjúklingum aö gæta
varúöar þar til þeir jiekkja hugsanleg áhrif meöferöarinnar. Hjarta og æðakerfi: Seroquel Prolong á aö nota með varúð hjá sjúklingum meö þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæöum eöa aöra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur
valdið réttstöðu-þrýstingsfalli sérstaklega (upphafi þegar veriö er aö auka skammta smám saman, því skal hafa í huga aö minnka skammta eða auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu I huga hjá sjúklingum meö undiriiggjandi
hjarta- og æðasjúkdóma. Flog (seizures): I klínískum samanburöarrannsóknum var enginn munur á tíöni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eöa lyfleysu. Eins og á við um önnur geörofslyf, er mælt með aö gæta varúöar viö meöferö hjá sjúklingum meö
sögu um flog. Illkynja sefunarheilkennl (Neuroleptic Malignant Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur veriö tengt viö meöferö með geörofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Kllnlsk einkenni eru t.d. ofhiti, breytt andlegt ástand, vöövastífni, óstööugleiki I ósjálfráöa
taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfóklnasa. í slíkum tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viöeigandi lyfjameöferö. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur veriö greint frá alvarlegri daufkymingafæö (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/1) í
klínískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik alvariegrar daufkymingafæðar komu fram innan nokkurra mánaöa eftir upphaf meðferðar meö quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaössetningu hefur leitt (Ijós aö hvítfrumnafæö
og/eöa daufkyrningafæö hefur gengiö til baka eftir aö meðferö meö quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkymingafæð eru meöal annars undiriiggjandi lágur fjöldi hvítra blóökorna og saga um daufkymingafæö af völdum lyfja. Hætta á meöferö
með quetiapini hjá sjúklingum meö fjölda daufkyminga <1.0 X 109/1. Fylgjast á meö merkjum og einkennum um sýkinguhjá sjúklingum sem og fjölda daufkyminga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/1). Milliverkanir: Þegar quetiapin er notaö samhliöa öflugum
lifrarensímahvötum s.s. carbamazepini eða fenýtólni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur þaö haft áhrif á verkun quetiapin meöferöar. Aöeins ætti aö hefja meöferö meö Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur
aö ávinningur Seroquel Prolong meöferöar vegi þyngra en áhættan af því aö hætta notkun lifrarensímhvatans. Þaö er mikilvægt aö allar breytingar á notkun ensfmhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annaö lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d.
natríumvalproat). Þyngd: Skýrt hefur veriö frá þyngdaraukningu hjá sjúklingum sem hafa veriö meöhöndlaöir meö quetiapini, fylgjast skal meö og meðhöndla þyngdaraukningu eins og viö á ( samræmi viö þær leiöbeiningar fyrir geörofslyf sem notaöar eru.
Blóðsykurshækkun: Mjög sjaldan hefur veriö greint frá blóösykurshækkun og/eöa myndun eöa versnun sykursýki, stundum (tengslum viö ketónblóösýringu eöa dá, þ.m.t. banvænum tilfellum. í sumum tilfellum hefur áöur veriö greint frá þyngdaraukningu sem
gæti verið áhættuþáttur. Mælt er með viöeigandi eftirliti (samræmi viö þær leiöbeiningar fyrir geörofslyf sem notaöar eru. Fylgjast skal meö einkennum blóösykurshækkunar (svo sem t(öum þorsta, tíöum þvaglátum, ofáti og þróttleysi) hjá sjúklingum sem fá
geörofslyf, þ.m.t. quetiapin, og hjá sjúklingum meö sykursýki eöa áhættuþætti sykursýki skal fylgjast reglulega meö því hvort stjóm á glúkósa versni. Fylgjast skal reglulega meö þyngd. Lípíð: Greint hefur veriö frá hækkun þríglýseríöa, LDL- og heildarkólesteróls
og lækkun HDL kóleseróls (klínískum rannsóknum á quetiapini. Allar Ifpfö breytingar skal meðhöndla meö viöeigandi meöferö. Áhrifá efnasklptl: Ef haföar eru í huga breytingar á þyngd, glúkósa í blóði (sjá blóðsykurslækkkun) og Ifpföum sem komiö hafa fram
í klínískum rannsóknum, geta hugsanlega komiö fram neikvæö áhrif á efnaskipti hjá einstaka sjúklingi, meðhöndla skal þau klínískt eins og viö á. Lenging á QT: í klínískum rannsóknum og viö notkun (samræmi viö SPC hefur quetiapin ekki veriö tengt þrálátri
aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Eftir markaössetningu hefur lenging á QT komiö fram viö notkun quetiapins í meöferöarskömmtum og (ofskömmtum. Eins og viö á um önnur geðrofslyf skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávísaö handa sjúklingum
með hjarta- og æðasjúkdóm eða fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávfsaö annaöhvort meö lyfjum sem þekkt er aö auka QT biliö eða samhliða sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruöum, sjúklingum meö
meöfætt heilkenni langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóökalíumlækkun eöa blóðmagneslumlækkun. Fráhvarf: Bráöum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, höfuöverk, niöurgangi, uppköstum, sundli og óróloika hefur veriö
lýst þegar meðferö meö quetiapini hefur veriö hætt skyndilega. Mælt er meö aö dregiö sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meöferð er hætt. Aldraðir sjúklingar með geðrof tengd elllglöpum: Notkun Seroquel Prolong til meöferöar
hjá sjúklingum meö geörof tengd elliglöpum er ekki viðurkennd. Meö sumum ódæmigeröum geörofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvaö varöar aukaverkanir á heilaæðar (cerebrovascular) (slembuöum samanburöarrannsóknum meö lyfleysu hjá
þýöi með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt aö útiloka aukna áhættu fyrir önnur geörofslyf eöa önnur sjúklingaþýöi. Gæta skal varúöar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum þegar áhættuþættir heilablóöfalls eru til
staöar. í safngreiningu á ódæmigeröum geðrofslyfjum hefur veriö greint frá aukinni hættu á dauöa hjá öldruöum sjúklingum meö geörof tengd elliglöpum samanboriö viö lyfleysu. Þó var dánartföni sjúklinga (tveimur 10-vikna samanburöarrannsóknum meö
lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýöi (n=710, meðalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir vom fyrir dauða sjúklinganna í þessum rannsóknum en þær voru í samræmi viö þaö sem búast má viö fyrir þýöiö.
Þessar niðurstöður staöfesta ekki að orsakasamband sé á milli quetiapin meðferöar og dauösfalla hjá öldruöum sjúklingum meö elliglöp. Kyngingartregða: Greint hefur veriö frá kyngingartregðu viö notkun quetiapin. Nota skal quetiapin með varúö hjá sjúklingum
sem eru í hættu á aö fá svelgjulungnabólgu (aspiration pneumonia). Bláæðasegarek (venous thromboembollsm, VTE): Greint hefur veriö frá bláæðasegareki í tengslum við notkun geörofslyfja. Þar sem sjúklingar sem fá geörofslyf eru oft meö áunna
áhættuþætti fyrir bláæðasegareki, skal bera kennsl á alla hugsanlega áhættuþætti fyrir bláæöasegareki áöur en og meöan á meöferö meö Seroquel Prolong stendur og grípa til fyrirbyggjandi ráöstafana. Vlöbótarupplýsingar: Takmarkaöar upplýsingar liggja
fyrir um notkun quetiapins samhliöa divalproex eða litfum viö bráöum, miölungsalvariegum til mjög alvarlegum geöhæöarköstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niöurstöður sýndu viöbótaráhrif á þríðju viku. Mjólkursykur (laktósl): Seroquel Prolong töflur
innihalda mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar meö galaktósaóþol, laktasaþurrö eöa glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfiö. Milliverkanlr viö önnur lyf og aörar milliverkanlr: Þar sem áhrif quetiapins beinast aö
mestu að miötaugakerfinu ber aö gæta varúöar viö samhliöa notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfiö sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem aö mestu leyti sér um cýtókróm P450 miöluð umbrot quetiapins.
Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, (rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Meö þetta til hliösjónar er samhliða notkun quetiapins og CYP3A4 hemla frábending.
Auk þess er ekki mælt meö neyslu greipaldinsafa meöan á meöferð meö quetiapin stendur. í fjölskammta rannsókn á sjúklingum til aö meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meöan á meöferð meö carbamazepini (þekktum lifrarensímhvata) stóð yfir kom fram aö
carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaöi altæka útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) aö meðaltali í um 13% af því sem var þegar quetiapin er notaö eitt sér; þó aö meiri áhrif hafi komið fram hjá sumum
sjúklingum. Afleiðing þessarar milliverkunar getur veriö minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meðferöarinnar. Samhliöa notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensímhvati) jók úthreinsun quetiapins um þaö bil 450%.
Aöeins ætti aö hefja meðferð með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur aö ávinningur Seroquel Prolong meðferöar vegi þyngra en áhættan af því aö hætta notkun lifarensímhvatans. Þaö er mikilvægt aö allar breytingar
á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annaö lyf sem ekki hvetur lifrarenslm (t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt viö samhliöa notkun þunglyndistyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eöa
fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geörofslyfin risperidon og haloperidol höföu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliöa notkun. Samhliöa notkun quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf
quetiapins breyttust ekki við samhliða notkun meö cimetidini. Lyfjahvörf litfums breyttust ekki viö samhliða notkun meö quetiapini. Við samhliða notkun natríumvalproats og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki að þvf marki aö þaö heföi klfnfska þýöingu.
Ekki hafa verið geröar formlegar rannsóknir á milliverkunum viö algeng lyf viö hjarta- og æðasjúkdómum. Gæta skal varúöar þegar quetiapin er notaö samhliða lyfjum sem þekkt em aö valda ójafnvægi blóösalta eöa auka QT bilið. Greint hefur verið frá fðlskum
jákvæðum niðurstööum úr ensímónæmismælingum á methadóni og þríhringlaga þunglyndislyfjum hjá sjúklingum sem hafa tekiö quetiapin. Mælt er með aö vafasamar niðurstööur úr ónæmismælingum veröi staöfestar meö viöeigandi litskiljuaöferö
(chromatographic technique). Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Enn hefur ekki verið sýnt fram á öryggi og verkun quetiapins á meðgöngu. Fram til þessa benda dýrarannsóknir ekki til skaölegra áhrifa en hugsanleg áhrif á augu fóstursins hafa þó ekki verið
könnuö. Því skal aöeins nota Seroquel Prolong á meögðngu ef ávinningur þess réttlætir hugsanlega áhættu. Fráhvarfseinkenni sáust hjá nýburum mæðra sem notuðu quetiapin á meögöngu. Ekki er vitaö aö hve miklu leyti quetiapin skilst út í brjóstamjólk. Því
skal ráðleggja konum sem nota Seroquel Prolong aö foröast aö hafa bam á brjósti á meöan lyfiö er notaö. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Aöalverkun quetiapins er á miðtaugakerfið og því getur þaö haft áhrif á athafnir sem krefjast árvekni. Því
skal ráðleggja sjúklingum aö hvorki aka né stjóma tækjum fyrr en áhrifin á viðkomandi liggja fyrir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur veríð frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægöatregða, hraöur hjartsláttur,
réttstöðuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á viö um önnur geörofslyf hefur þyngdaraukning, yfiriiö, illkynja sefunarheilkenni, hvltfrumnafæö, daufkymingafæð og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Blóð oa eitlan Algengar: Hvítfrumnafæð.
Sjaldgæfar: Eósínfíklager, blóðflagnafæö. Ekki þekkt: Daufkymingafæö. Ónæmiskerfi: Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrin Bráöaofnæmi. Innkirtlan Algengar: Hækkaö prólaktín í blóði. Koma örsjaldan fyrir: Óviöeigandi seyting þvagtemprandi hormóns.
Efnaskipti oq næring: Algengan Aukin matariyst. Sjaldgæfan Blóönatríumlækkun. Koma örsjaldan fyrin Sykursýki. Geðræn vandamál: Algengar: Óeölilegir draumar og martraöir, sjálfsvígshugsanir og sjálfsvígshegöun. Tauaakerfi: Mjög algengar: Sundl,
svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengan Yfiriiö, utanstrýtueinkenni, tormæli. Sjaldgæfan Krampar, fótaóeirö, síökomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hiarta: Algengan Hraötaktur. Auau: Algengan Þokusýn. Æðan Algengan Réttstöðuþrýstingsfall. Mjög sjaldgæfar:
Bláæöasegarek. öndunarfæri. briósthpl oo miðmæti: Algengan Nefslímubólga. Meltinoarfæri: Mjög algengan Munnþurrkur. Algengan Hægöatregöa, meltingartruflanir. Sjaldgæfan Kyngingartregöa. Lifur oa qall: Mjög sjaldgæfan Gula. Koma örsjaldan fyrin
Lifrarbólga. Húð oa undirhúð: Koma örsjaldan fyrir. Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Stoðkerfi oa stoðvefur: Koma örsjaldan fyrin Rákvöövalýsa. Æxlunarfæri oa brióst: Sjaldgæfan Kynlífsvanstarfsemi. Mjög sjatdgæfar: Standpína (priapism),
mjólkurmyndun, þroti í brjóstum, truflun á tíöahring. Almennaraukaverkaniroa aukaverkanirá (komustað: Mjógalgengar: Fráhvarfseinkenni. AlgenganVæ gt þróttleysi, bjúgurá útlimum, skapstyggð. Mjög sjaldgæfan lllkynja sefunarheilkenni. Rannsóknamiðurstöðun
Mjög algengan Hækkun á gildum þríglýserföa ( sermi, hækkun á heildarkólesteróli (aöallega LDL kólesteróli), lækkun á HDL kólesteróli, þyngdaraukning, lækkun hemóglóbíns. Algengar: Hækkun á transamínösum (ALT, AST) ( sermi, fækkun daufkyminga,
blóösykur hækkar yfir eölileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum, fækkun blóöflagna, lenging QT bils. Mjög sjaldgæfar: Hækkun á kreatínínfosfókínasa (blóöi. Greint hefur veriö frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia),
skyndilegum óútskýröum dauöa, hjartastoppi og „torsades de pointes' við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. Quetiapin meðferö hefur tengst Iftilli skammtaháöri lækkun á skjaldkirtilshormónum, sérstaklega á hoildar T4 og óbundnu
T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náöi hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meöferöar, en viö langvarandi notkun varö ekki frekari lækkun. Þegar meðferö með Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundiö T4 til baka ( nær öllum tilvikum,
óháö því hversu lengi meöferöin haföi staöiö. Minni lækkun á heildar T3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingóngu viö stærri skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirieitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um aö quetiapin valdi vanstarfsemi
skjaldkirtils sem hafi klíníska þýöingu. Börn og unglingar (10 til 17 óra): Sómu aukaverkanir og taldar eru upp hér aö ofan fyrir fulloröna ætti aö hafa í huga fyrir böm og unglinga. Eftirfarandi tafla sýnir þær aukaverkanir sem eru algengari hjá bömum og
unglingum (10 17 ára) en hjá fullorðnum eöa aukaverkanir sem hafa ekki komið fram hjá fullorönum. Efnaskipti og næring: Mjög algengar: Aukin matariyst. Rannsóknaniöurstöður: Mjög algengar: Hækkun prólaktfns, hækkaöur blóðþrýstingur. Taugakerfi:
Mjög algengar: Utanstrýtueinkenni. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustaö: Algengar: Skapstyggö. Ofskömmtun: í klínískum rannsóknum hefur veríö greint frá dauösföllum eftir bráöa ofskömmtun 13,6 g skammts og eftir markaössetningu
lyfsins eftir skammta niður (allt aö 6 g af Seroquel einu sér. Hins vegar hefur einnig veriö greint frá þv( aö fólk hafi lifaö af bráöa ofskömmtun allt aö 30 g skammta. Eftir markaðssetningu lyfsins hefur örsjaldan veriö greint frá ofskömmtun á quetiapini einu sér,
sem leiddi til dauöa eöa meövitundarieysis, eöa lengingar á QT. Sjúklingar meö undirliggjandi, alvariegan hjarta- og æöasjúkdóm geta verið f aukinni hættu vegna áhrifa ofskömmtunar. Almennt séö voru einkennin sem greint var frá afleiðing af ýktum
lyfjafræöilegum áhrifum lyfsins sem eru þekkt, s.s. svefnhöfgi og róandi áhrif, hraötaktur og lágþrýstingur. Ekkert sérstakt móteitur er til gegn quetiapini. Ef fram koma alvarleg einkenni skal hafa (huga aö sjúklingur kann aö hafa tekiö fleiri lyf og mælt er meö
meöhöndlun á gjörgæsludeild, þar á meöal aö tryggja og viöhalda opnum öndunarvegi, tryggja fullnægjandi súrefnismettun og loftskipti og fylgjast með og styöja hjarta- og æöakerfi. Þó svo að hindrun á frásogi eftir ofskömmtun hafi ekki verið rannsökuö má
íhuga magaskolun (alvariegum tilfellum eitrunar og ef mögulegt er aö framkvæma hana innan einnar klukkustundar frá inntöku. íhuga skal gjöf lyfjakola. Sjúklingur skal vera áfram undir ströngu eftiriiti þar til hann hefur náö sér. Mars 2011.
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong foröatöflur: 50 mg, 10 foröatóflur: 3.062 kr.; 50 mg. 100 foröatóflur: 20.945 kr.; 150 mg, 30 foröatöflur: 12.813 kr.; 150 mg,
100 forðatöflur: 38.768 kr.; 200 mg, 100 foröatöflur: 35.207 kr.; 300 mg. 10 foröatöflur: 7.099 kr.; 300 mg, 100 foröatöflur: 59.156 kr.; 400 mg, 100 forðatöflur: 68.064 kr.
Afgreiöslutilhögun: R. Greiðsluþátttaka: *. Október 2011
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Albertslund, Danmörk. Umboðsaðill á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, Garöabær. Ath. textinn er styttur.
Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Elnu slnnl á dag —
jSeroquelProlong*
1 . . toriitöthur
Seroquel Prolong
LÆKNAblaðið 2011/97 647