Læknablaðið - 15.12.2012, Blaðsíða 65

Seroquel Prolong
50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg og 400 mg forðatöflur. AstraZeneca. N 05 AH 04. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
AstraZeneca i:
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eöa 400 mg quetiapin (sem quetiapinfúmarat). Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlaö sem meðferö viö geðklofa, þ.m.t. til aö koma í veg fyrír bakslag hjá geðklofasjúklingum sem eru í
stöðugu ástandi og hafa fengiö viöhaldsmeöferö meö Seroquel Prolong; sem meöferð við geðhvarfasjúkdómi (bipolar disorder) (meðferð við miðlungsalvarlegri til mjög alvarlegri geðhæð, sem meðferð viö alvarlegum geölægöarlotum í geðhvarfasjúkdómi og til
að koma í veg fyrir endurkomu (recurrence) hjá sjúklingum með geðhvarfasjúkdóm) hjá sjúklingum þar sem geðhæðar- eða geðlægðarlotur hafa svarað meðferð með quetiapini); sem viöbótarmeðferð við alvarlegum geðlægðarlotum hjá sjúklingum með alvarlegt
þunglyndi (Major Depressive Disorder [MDD]) sem hafa ekki svarað þunglyndismeðferð nógu vel (sub-optimal). Læknar skulu hafa öryggi notkunar Seroquel Prolong í huga áður en meðferð hefst. Skammtar og lyfjagjöf: Mismunandi skammtaleiðbeiningar
eiga við hverja ábendingu. Þvi þarf að tryggja að sjúklingar fái skýrar upplýsingar um rétta skammta fyrir sinn sjúkdóm. Seroquel Prolong á að gefa einu sinni á sólarhring, án matar. Töflumar á að gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær né mylja.
Fullorðnir: Til meðferðar við geöklofa og miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarlotum í geðhvarfasjúkdómi: Seroquel Prolong á að gefa að minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltíð. Dagsskammtur við upphaf meöferöar er 300 mg á
fyrsta degi og 600 mg á öörum degi. Ráðlagður dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn í 800 mg á dag ef það er klínískt réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háð klínískri svörun og þoli
sjúklings. í viöhaldsmeðferö við geðklofa er ekki þörf á að stilla skammta. Til meðferðar á geðlægðarlotum í geðhvarfasjúkdómi: Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meðferðar er 50 mg (dagur 1), 100
mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráðlagður sólarhrings-skammtur er 300 mg. í klínískum rannsóknum sáust engin viðbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring samanboriö við þá sem fengu 300 mg. Ávinningur getur komið fram
við 600 mg skammt hjá einstaka sjúklingi. Læknar með reynslu af meðferð geðhvarfasjúkdóms skulu hefja meðferð með stærri skömmtum en 300 mg. Klínískar rannsóknir hafa gefið til kynna að íhuga megi að minnka skammt (allt aö 200 mg (einstaka sjúklingi
ef grunur um þolmyndun er til staöar. Til að koma í veg fyrir endurkomu í geðhvarfasjúkdómi: Til að koma í veg fyrir endurkomu geðhæðar-, geðlægöar- eða blandaðra lotna ( geðhvarfasjúkdómi eiga sjúklingar sem svarað hafa Seroquel Prolong sem
bráðameðferð að halda áfram meðferö með sama skammt af Seroquel Prolong gefinn að kvöldi til. Aðlaga má skammt Seroquel Prolong eftir klínískum viðbrögðum og þoli hvers sjúklings fyrir sig, á skammtabilinu 300 til 800 mg/sólarhring. Mikilvægt er að lægsti
skammtur sem veiti verkun sé notaður í viðhaldsmeðferð. Viðbótarmeðferð við alvarlegum geðlægðarlotum í alvarlegu þunglyndi (MDD): Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Sólarhringsskammtur við upphaf meðferðar er 50 mg á degi 1 og 2,
og 150 mg á degi 3 og 4. Verkun gegn þunglyndi sást við 150 mg og 300 mg/sólarhring (stuttum klínískum rannsóknum á viðbótarmeðferð (með amitriptylíni, bupropíóni, citaloprami, duloxetíni, escitaloprami, fluoxetíni, paroxetíni, sertralíni og venlafaxíni) og
við 50 mg/sólarhring í stuttum klínískum rannsóknum á einlyfjameðferð. Aukin hætta er á aukaverkunum við stærri skammta. Því þurfa læknar að tryggja að minnsti virki skammtur, byrja skal á 50 mg/sólarhring, sé notaður til meöferðar. Meta skal þörfina á að
stækka skammtinn úr 150 mg/sólarhring í 300 mg/sólarhring hjá hverjum sjúklingi fyrir sig. Skipt úr Seroquel filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sem fá meöferð með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúöuðum töflum má skipta yfir í meðferð
með jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til að einfalda skömmtun. Nauðsynlegt getur verið að stilla skammta einstaklingsbundið. Aldraðir: Eins og við á um önnur á mati fyrir hvern sjúkling fyrir sig, á ekki að gera það fyrr en á 22. degi
meöferðar. Verkun og öryggi hafa ekki veriö metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára með geölægöarlotur þegar um geöhvarfasjúkdóm er að ræða. Börn og unglingar: Ekki er mælt með notkun Seroquel Prolong fyrir böm og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki
liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til að styðja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Skert nýrnastarfsemi: Ekki er nauðsynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum með skerta nýmastarfsemi. Skert lifrarstarfsemi: Quetiapin umbrotnar að miklu leyti í lifur. Því
skal gæta varúöar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi, sérstaklega í upphafi meðferðar. Upphafsskammtur ætti að vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitaö er að eru með skerta lifrarstarfsemi.
Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viðunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Samhliða notkun cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og
HlV-próteasa hemla. azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Seroquel Prolong er notað til að meðhöndla geðklofa og geðhvarfasjúkdóma og þegar þörf er á
viðbótarmeðferð við alvarlegum geðlægðaríotum hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi (MDD). Öryggi lyfsins skal meta út frá sjúkdómsgreiningu og skömmtum. öryggi og verkun lyfsins í viðbótarmeðferð til langs tima, hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi
(MDD), hafa ekki verið metin. Hins vegar hafa öryggi og verkun til langs tíma verið metin hjá fullorðnum sjúklingum í einlyfjameðferð. Börn og unglingar (10 til 17 ára): Ekki er mælt með notkun Seroquel Prolong fyrir böm og unglinga yngri en 18 ára þar sem
ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til að styðja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Samkvæmt þekktum öryggisþáttum (safety profile) úr klínískum rannsóknum hjá fullorðnum, voru vissar aukaverkanir algengari hjá bömum og unglingum samanborið við
fullorðna (aukin matarlyst, hækkun prólaktíns í sermi og utanstrýtueinkenni) og ein aukaverkun hafði ekki áður komið fram hjá fullorðnum (hækkaður blóðþrýstingur). Hjá börnum og unglingum hafa einnig niðurstöður prófana á starfsemi skjaldkirtils breyst. Enn
fremur hafa langtímaáhrif meðferðar á vöxt og þroska ekki verið rannsökuð umfram 26 vikur. Langtímaáhrif á vitsmunaþroska og hegðun eru ekki þekkt. í klínískri samanburöar-rannsóknum meö lyfleysu hjá börnum og unglingum sem fengu Seroquel var
quetiapin tengt aukinni tíðni utanstrýtueinkenna (extrapyramidal symptoms, EPS) samanboriö við lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu meðferð við geöklofa og geðhvarfasýki. Sjálfsvíg/sjálfsvígshugsanir eða klínísk versnun: Þunglyndi er tengt aukningu á
sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaöa og sjálfsvígum (sjálfsvígstengdir atburðir). Áhættan er til staöar þar til merkjanlegum bata er náð. Þar sem ekki er vist aö bati náist á fyrstu vikum meðferðar skal fylgjast vel meö sjúklingum þar til bati kemur fram. Samkvæmt
almennri klínískri reynslu getur hættan á sjálfsvígum aukist í upphafi bata. Að auki skulu læknar hafa í huga hugsanlega hættu á sjálfsvígstengdum atburðum eftir að töku lyfsins er skyndilega hætt, vegna þekktra áhættuþátta sjúkdómsins sem meðhöndlaður
er. Aðrir geðsjúkdómar sem Seroquel Prolong er ávísað við geta einnig tengst aukinni hættu á sjálfsvígstengdum hugsunum eða hegðun. Auk þess geta þessir geösjúkdómar verið samverkandi alvarlegum geðlægðarlotum. Varúöarráöstafanir sem eiga við þegar
sjúklingar meö alvarlegar geölægðarlotur eru meðhöndlaðir eiga því einnig við þegar sjúklingar með aðra geðræna kvilla eru meöhöndlaöir. Vitaö er að sjúklingar með sögu um sjálfsvígstengdar hugsanir eða hegöun og sjúklingar sem hafa alvarlegar
sjálfsvígshugsanir áður en meöferð hefst eru líklegri til að hugsa um sjálfsvíg eöa reyna sjálfsvíg, og fylgjast skal vel með þeim meðan á meðferð stendur. Safngreining á klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorðnum
sjúklingum með geðsjúkdóma sýndi aukna hættu á sjálfsvígshegöun með þunglyndislyfjum samanborið við lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Náið eftirlit með sjúklingum og sérstaklega sjúklingum í áhættuhópi skal viöhaft meðan á meðferö stendur,
sérstaklega í upphafi meðferðar og eftir að skömmtum er breytt. Upplýsa skal sjúklinga (og þá sem annast um þá) um nauðsyn þess að fylgjast vel með einkennum um klíníska versnun af einhverju tagi, sjálfsvígshegðun eða sjálfsvígshugsanir eða óvenjulegar
breytingar á hegðun sem og nauðsyn þess að ráðfæra sig strax við lækni ef þessi einkenni koma fram. í styttri klínískum samanburöarrannsóknum með lyfleysu hjá sjúklingum með alvarlegar geðlægðarlotur í geðhvarfasjúkdómi kom fram aukin hætta á
sjálfsvígstengdum hugsunum/hegðun hjá ungum, fullorðnum sjúklingum (yngri en 25 ára) sem meöhöndlaöir voru með quetiapini samanborið við þá sem fengu lyfleysu (3,0% á móti 0%, taliö í sömu röð). í klínískum rannsóknum á sjúklingum með alvarlegt
þunglyndi (MDD) var tíðni sjálfsvígstengdra hugsana/hegðunar hjá ungum, fullorðnum sjúklingum (yngri en 25 ára) 2,1 % (3/144) fyrir quetiapin og 1,3% (1/75) fyrir lyfleysu. Utanstrýtueinkenni: Aukin tíðni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins í
samanburði við lyfleysu í klínískum samanburðarrannsóknum hjá fullorðnum sjúklingum sem fengu meðferð við alvarlegum geðlægðarlotum ( geðhvarfasjúkdómi og alvarlegu þunglyndi (MDD). Notkun quetiapins hefur verið tengd við óeirð (akathisia), sem
einkennist af óþægilegu og streituvaldandi eirðarleysi og þörf fyrir að vera á hreyfingu, sem oft veldur því að sjúklingur er ófær um að sitja eða standa kyrr. Líklegast er að þetta gerist á fyrstu vikum meðferðar. Skaðlegt getur veriö að stækka skammta hjá
sjúklingum með þessi einkenni. Síðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia): Ef vart veröur einkenna um siðkomna hreyfitruflun ætti að íhuga að hætta notkun Seroquel Prolong eða minnka skammta. Einkenni um síðkomna hreyfitruflun geta versnað eða
jafnvel komiö fram eftir að meðferð er hætt. Svefnhöfgi (somnolence) og sundl: Meðferö með quetiapini hefur veriö tengd við svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika. í klínískum rannsóknum á meðferð sjúklinga með geðlægð vegna geðhvarfa-
sjúkdóms og alvarlegt þunglyndi (MDD), hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferðar og voru aðallega væg eða í meöallagi alvarleg. Sjúklingar með geðlægð vegna geöhvarfa-sjúkdóms og sjúklingar með alvaríegar geðlægðariotur í
alvarlegu þunglyndi (MDD) sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á tíöara eftirliti að halda í að minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eða þar til einkennin ganga til baka og hafa verður í huga hvort hætta á meöferö. Meðferð með quetiapini hefur
verið tengd réttstöðulágþrýstingi og sundli tengdu því sem líkt og svefnhöfgi, byrjar yfirleitt þegar verið er að stækka skammta í upphafi meðferðar. Þetta gæti aukiö tíðni slysa (byltur), sérstaklega hjá öldruðum sjúklingum. Því skal brýna fyrir sjúklingum að gæta
varúöar þar til þeir þekkja hugsanleg áhrif meðferðarinnar. Hjarta og æðakerfi: Seroquel Prolong á aö nota með varúð hjá sjúklingum með þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæðum eða aðra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur
valdið réttstöðu-þrýstingsfalli sérstaklega í upphafi þegar verið er að auka skammta smám saman, því skal hafa í huga að minnka skammta eða auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu í huga hjá sjúklingum með undirliggjandi
hjarta- og æðasjúkdóma. Flog (selzures): í klínískum samanburöarrannsóknum var enginn munur á tíðni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eða lyfleysu. Eins og á við um önnur geðrofslyf, er mælt með að gæta varúöar við meðferð hjá sjúklingum með
sögu um flog. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptic Malignant Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur verið tengt við meðferð með geðrofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klínísk einkenni eru t.d. ofhiti, breytt andlegt ástand, vöövastífni, óstöðugleiki í ósjálfráða
taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókínasa. í slíkum tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viöeigandi lyfjameðferð. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur verið greint frá alvarlegri daufkyrningafæö (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/1) í
klínískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik alvarlegrar daufkyrningafæðar komu fram innan nokkurra mánaða eftir upphaf meðferðar með quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaössetningu hefur leitt í Ijós að hvítfrumnafæð
og/eða daufkyrningafæð hefur gengið til baka eftir að meðferð með quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkyrningafæð eru meöal annars undirliggjandi lágur fjöldi hvítra blóðkorna og saga um daufkyrningafæð af völdum lyfja. Hætta á meðferð
með quetiapini hjá sjúklingum meö fjölda daufkyrninga <1.0 X 109/1. Fylgjast á með merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyrninga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/1). Milliverkanir: Þegar quetiapin er notað samhliða öflugum
lifrarensímahvötum s.s. carbamazepini eða fenýtóíni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur það haft áhrif á verkun quetiapin meðferðar. Aöeins ætti aö hefja meðferð með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur
að ávinningur Seroquel Prolong meöferöar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifrarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensim (t.d.
natríumvalproat). Þyngd: Skýrt hefur verið frá þyngdaraukningu hjá sjúklingum sem hafa verið meðhöndlaðir með quetiapini, fylgjast skal með og meöhöndla þyngdaraukningu eins og við á ( samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geörofslyf sem notaðar eru.
Blóðsykurshækkun: Mjög sjaldan hefur verið greint frá blóðsykurshækkun og/eða myndun eöa versnun sykursýki, stundum í tengslum við ketónblóösýringu eöa dá, þ.m.t. banvænum tilfellum. í sumum tilfellum hefur áður verið greint frá þyngdaraukningu sem
gæti verið áhættuþáttur. Mælt er með viðeigandi eftiriiti í samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geörofslyf sem notaðar eru. Fylgjast skal með einkennum blóðsykurshækkunar (svo sem tíðum þorsta, tíðum þvaglátum, ofáti og þróttleysi) hjá sjúklingum sem fá
geðrofslyf, þ.m.t. quetiapin, og hjá sjúklingum meö sykursýki eða áhættuþætti sykursýki skal fylgjast reglulega með þvi hvort stjóm á glúkósa versni. Fylgjast skal reglulega með þyngd. Lípíð: Greint hefur verið frá hækkun þríglýseríöa, LDL- og heildarkólesteróls
og lækkun HDL kóleseróls í klínískum rannsóknum á quetiapini. Allar lipíð breytingar skal meðhöndla með viðeigandi meðferð. Áhrifá efnaskipti: Ef hafðar eru í huga breytingar á þyngd, glúkósa í blóði (sjá blóðsykurslækkkun) og lípíöum sem komið hafa fram
í klínískum rannsóknum, geta hugsanlega komið fram neikvæð áhrif á efnaskipti hjá einstaka sjúklingi, meðhöndla skal þau klínískt eins og við á. Lenging á QT: í klínískum rannsóknum og við notkun í samræmi við SPC hefur quetiapin ekki veriö tengt þrálátri
aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Eftir markaðssetningu hefur lenging á QT komiö fram við notkun quetiapins í meðferðarskömmtum og f ofskömmtum. Eins og við á um önnur geðrofslyf skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávísað handa sjúklingum
með hjarta- og æðasjúkdóm eða fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávísað annaðhvort með lyfjum sem þekkt er að auka QT bilið eða samhliöa sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruðum, sjúklingum með
meðfætt heilkenni langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóðkalíumlækkun eða blóðmagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráðum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, höfuðverk, niðurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur verið
lýst þegar meðferð með quetiapini hefur verið hætt skyndilega. Mælt er með að dregiö sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meöferð er hætt. Aldraðir sjúklingar með geðrof tengd elliglöpum: Notkun Seroquel Prolong til meðferöar
hjá sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum er ekki viðurkennd. Með sumum ódæmigeröum geðrofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvað varðar aukaverkanir á heilaæöar (cerebrovascular) í slembuöum samanburöarrannsóknum með lyfleysu hjá
þýði með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt að útiloka aukna áhættu fyrir önnur geðrofslyf eða önnur sjúklingaþýði. Gæta skal varúöar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum þegar áhættuþættir heilablóðfalls eru til
staðar. í safngreiningu á ódæmigerðum geðrofslyfjum hefur veriö greint frá aukinni hættu á dauöa hjá öldruðum sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum samanboriö viö lyfleysu. Þó var dánartíðni sjúklinga í tveimur 10-vikna samanburðarrannsóknum með
lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meðalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauöa sjúklinganna í þessum rannsóknum en þær voru í samræmi við það sem búast má við fyrir þýðið.
Þessar niöurstöður staðfesta ekki að orsakasamband sé á milli quetiapin meðferðar og dauösfalla hjá öldruðum sjúklingum með elliglöp. Kyngingartregða: Greint hefur veriö frá kyngingartregðu við notkun quetiapin. Nota skal quetiapin með varúð hjá sjúklingum
sem eru í hættu á að fá svelgjulungnabólgu (aspiration pneumonia). Bláæðasegarck (venous thromboembolism, VTE): Greint hefur verið frá bláæöasegareki í tengslum viö notkun geðrofslyfja. Þar sem sjúklingar sem fá geörofslyf eru oft meö áunna
áhættuþætti fyrir bláæöasegareki, skal bera kennsl á alla hugsanlega áhættuþætti fyrir bláæðasegareki áður en og meðan á meöferð með Seroquel Prolong stendur og grípa til fyrirbyggjandi ráðstafana. Viðbótarupplýsingar: Takmarkaðar upplýsingar liggja
fyrir um notkun quetiapins samhliða divalproex eða litíum við bráðum, miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarköstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niðurstöður sýndu viðbótaráhrif á þriðju viku. Mjólkursykur (laktósi): Seroquel Prolong töflur
innihalda mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaþurrö eða glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfið. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Þar sem áhrif quetiapins beinast að
mestu að miötaugakerfinu ber að gæta varúðar við samhliða notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfið sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem að mestu leyti sór um cýtókróm P450 miöluð umbrot quetiapins.
Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Með þetta til hliðsjónar er samhliða notkun quetiapins og CYP3A4 hemla frábending.
Auk þess er ekki mælt með neyslu greipaldinsafa meðan á meðferð með quetiapin stendur. í fjölskammta rannsókn á sjúklingum til að meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meðan á meöferö með carbamazepini (þekktum lifrarensímhvata) stóð yfir kom fram að
carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaöi altæka útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) að meöaltali f um 13% af því sem var þegar quetiapin er notaö eitt sér; þó að meiri áhrif hafi komið fram hjá sumum
sjúklingum. Afleiðing þessarar milliverkunar getur verið minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meðferðarinnar. Samhliða notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensímhvati) jók úthreinsun quetiapins um það bil 450%.
Aöeins ætti að hefja meöferð með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að ávinningur Seroquel Prolong meðferöar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar
á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt við samhliða notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eða
fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geðrofslyfin risperidon og haloperidol höfðu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliða notkun. Samhliöa notkun quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf
quetiapins breyttust ekki við samhliöa notkun með cimetidini. Lyfjahvörf litíums breyttust ekki við samhliöa notkun með quetiapini. Við samhliöa notkun natríumvalproats og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki að því marki að það hefði klíníska þýðingu.
Ekki hafa veriö gerðar formlegar rannsóknir á milliverkunum við algeng lyf við hjarta- og æðasjúkdómum. Gæta skal varúðar þegar quetiapin er notaö samhliða lyfjum sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóðsalta eöa auka QT bilið. Greint hefur verið frá fölskum
jákvæðum niðurstöðum úr ensímónæmismælingum á methadóni og þríhringlaga þunglyndislyfjum hjá sjúklingum sem hafa tekiö quetiapin. Mælt er með að vafasamar niðurstöður úr ónæmismælingum verði staðfestar með viðeigandi litskiljuaöferö
(chromatographic technique). Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Enn hefur ekki verið sýnt fram á öryggi og verkun quetiapins á meðgöngu. Fram til þessa benda dýrarannsóknir ekki til skaölegra áhrifa en hugsanleg áhrif á augu fóstursins hafa þó ekki verið
könnuð. Því skal aöeins nota Seroquel Prolong á meðgöngu ef ávinningur þess réttlætir hugsanlega áhættu. Fráhvarfseinkenni sáust hjá nýburum mæðra sem notuöu quetiapin á meðgöngu. Ekki er vitaö að hve miklu leyti quetiapin skilst út í brjóstamjólk. Því
skal ráðleggja konum sem nota Seroquel Prolong aö foröast að hafa bam á brjósti á meöan lyfið er notaö. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Aðalverkun quetiapins er á miðtaugakerfið og því getur það haft áhrif á athafnir sem krefjast árvekni. Því
skal ráðleggja sjúklingum að hvorki aka né stjóma tækjum fyrr en áhrifin á viðkomandi liggja fyrir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur verið frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægðatregða, hraður hjartsláttur,
réttstööuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á við um önnur geörofslyf hefur þyngdaraukning, yfirlið, illkynja sefunarheilkenni, hvítfrumnafæö, daufkyrningafæð og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Blóð oa eitlar: Algengar: Hvítfrumnafæö.
Sjaldgæfar: Eósínfíklager, blóðflagnafæð. Ekki þekkt: Daufkyrningafæð. Ónæmiskerfi: Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráðaofnæmi. Innkirtlar: Algengar: Hækkað prólaktín í blóði. Koma örsjaldan fyrir: Óviöeigandi seyting þvagtemprandi hormóns.
Efnaskipti oa næring: Algengar: Aukin matarlyst. Sjaldgæfar: Blóðnatríumlækkun. Koma örsjaldan fyrir: Sykursýki. Geðræn vandamál: Algengar: Óeölilegir draumar og martraðir, sjálfsvígshugsanir og sjálfsvígshegðun. Tauaakerfi: Mjög algengar: Sundl,
svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengar: Yfirliö, utanstrýtueinkenni, tormæli. Sjaldgæfar: Krampar, fótaóeirð, síðkomin hreyfitmflun (tardive dyskinesia). Hiarta: Algengar: Hraðtaktur. Auau: Algengar: Þokusýn. Æðar: Algengar: Réttstöðuþrýstingsfall. Mjög sjaldgæfar:
Bláæöasegarek. öndunarfæri. briósthol oo miðmæti: Algengar: Nefslímubólga. Meltinaarfæri: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægðatregða, meltingartruflanir. Sjaldgæfar: Kyngingartregða. Lifur oo aall: Mjög sjaldgæfar: Gula. Koma örsjaldan fyrir:
Lifrarbólga. Húð oa undirhúð: Koma örsjaldan fyrir: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Stoðkerfi oa stoðvefur: Koma örsjaldan fyrir: Rákvöðvalýsa. Æxlunarfæri og brióst: Sjaldgæfar: Kynlífsvanstarfsemi. Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism),
mjólkurmvndun. broti í brjóstum, truflun á tíðahring. Almennaraukaverkaniroaaukaverkanirá íkomustað: Miöa algengar: Fráhvarfseinkenni. Algengar: Væqt þróttlevsi, biúqur á útlimum, skapstyqgð. Miöa sialdaæfar: lllkvnia sefunarheilkenni. Rannsóknamiðurstöður:
Mjög algengar: Hækkun á gildum þríglýseríöa í sermi, hækkun á heildarkólesteróli (aðallega LDL kólesteróli), lækkun á HDL kólesteróli, þyngdaraukning, lækkun hemóglóbfns. Algengar: Hækkun á transamínösum (ALT, AST) f sermi, fækkun daufkyrninga,
blóðsykur hækkar yfir eölileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum, fækkun blóðflagna, lenging QT bils. Mjög sjaldgæfar: Hækkun á kreatínínfosfókínasa í blóði. Greint hefur verið frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia),
skyndilegum óútskýrðum dauða, hjartastoppi og „torsades de pointes" við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. Quetiapin meðferð hefur tengst lítilli skammtaháðri lækkun á skjaldkirtilshormónum, sérstaklega á heildar T4 og óbundnu
T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náði hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meðferðar, en við langvarandi notkun varð ekki frekari lækkun. Þegar meðferð með Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundiö T4 til baka í nær öllum tilvikum,
óháð því hversu lengi meðferðin hafði staðið. Minni lækkun á heildar T3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingöngu við stærri skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirleitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um að quetiapin valdi vanstarfsemi
skjaldkirtils sem hafi klíníska þýðingu. Börn og unglingar (10 til 17 ára): Sömu aukaverkanir og taldar eru upp hér að ofan fyrir fullorðna ætti að hafa í huga fyrir börn og unglinga. Eftirfarandi tafla sýnir þær aukaverkanir sem eru algengari hjá börnum og
unglingum (10 17 ára) en hjá fullorönum eöa aukaverkanir sem hafa ekki komið fram hjá fullorönum. Efnaskipti og næring: Mjög algengar: Aukin matariyst. Rannsóknaniöurstöður: Mjög algengar: Hækkun prólaktíns, hækkaöur blóðþrýstingur. Taugakerfi:
Mjög algengar: Utanstrýtueinkenni. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustaö: Algengar: Skapstyggð. Ofskömmtun: í klínískum rannsóknum hefur veriö greint frá dauðsföllum eftir bráða ofskömmtun 13,6 g skammts og eftir markaðssetningu
lyfsins eftir skammta niður í allt að 6 g af Seroquel einu sér. Hins vegar hefur einnig verið greint frá því að fólk hafi lifaö af bráða ofskömmtun allt að 30 g skammta. Eftir markaðssetningu lyfsins hefur örsjaldan verið greint frá ofskömmtun á quetiapini einu sér,
sem leiddi til dauða eða meövitundarieysis, eða lengingar á QT. Sjúklingar með undirliggjandi, alvarlegan hjarta- og æðasjúkdóm geta verið í aukinni hættu vegna áhrifa ofskömmtunar. Almennt séð voru einkennin sem greint var frá afleiöing af ýktum
lyfjafræöilegum áhrifum lyfsins sem eru þekkt, s.s. svefnhöfgi og róandi áhrif, hraötaktur og lágþrýstingur. Ekkert sérstakt móteitur er til gegn quetiapini. Ef fram koma alvarleg einkenni skal hafa í huga að sjúklingur kann aö hafa tekiö fleiri lyf og mælt er með
meöhöndlun á gjörgæsludeild, þar á meðal að tryggja og viöhalda opnum öndunarvegi, tryggja fullnægjandi súrefnismettun og loftskipti og fylgjast með og styöja hjarta- og æðakerfi. Þó svo að hindrun á frásogi eftir ofskömmtun hafi ekki verið rannsökuð má
íhuga magaskolun í alvarlegum tilfellum eitrunar og ef mögulegt er að framkvæma hana innan einnar klukkustundar frá inntöku. íhuga skal gjöf lyfjakola. Sjúklingur skal vera áfram undir ströngu eftirliti þar til hann hefur náð sér. Mars 2011.
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong forðatöflur: 50 mg, 10 foröatöflur: 3.133 kr.; 50 mg, 100 foröatöflur: 21.130 kr.; 150 mg, 30 foröatöflur: 12.884 kr.; 150 mg,
100 forðatöflur: 38.954 kr.; 200 mg, 100 foröatöflur: 35.391 kr.; 300 mg, 10 foröatöflur: 7.170 kr.; 300 mg, 100 forðatöflur: 59.341 kr.; 400 mg, 100 foröatðflur: 68.238 kr.
Afgreiðslutilhögun: R. Greiðsluþátttaka: *. September 2012
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Albertslund, Danmörk. Umboðsaðili á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, Garðabær. Ath. textinn er styttur.
Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Elnu slnni á dag -
§ Seroquel Prolontf
1 forðtlöflur v
LÆKNAblaðið 2012/98 693