Læknablaðið - 15.07.2001, Blaðsíða 29

ÞRÍÞÆTT ÁHRIF
Zocor- MSD - TÖFLUR: C 10 AA01
tyer tafla inniheldur: Simvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eða 80 mg.
Abendingar: Kransædasjúkdómur. Lyfið er ætlað sjúklingum með kran-
ssöasjúkdóm til þess að auka lífslíkur, draga úr hættu á dauðslöllum af völd-
om kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóöfalli (stroke) og tímabundinni blóðþurrö f heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka þörf fyrir aðgerðir til þess að auka blóðflæði til hjartavööva-
os (hjáveituaðgerðir og kransæðavíkkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), þ.á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. Óhólleg blóðlituhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LDL-kólesteróli, þríglýceríðum og apólípópróteini B og einnig til að
o*kka HDL-kólesteról hjá sjúklingum með óhóflega kólesterólhækkun, þar á
[Oeðal arfblendna arfgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
nypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóðfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson týpa llb) þegar tilætlaður árangur hef-
or ekki náðst með ákveðnu mataræöi og öðrum aóferðum án lyfja. Simvasta-
on lækkar því LDL/HDL-kólesteról hlutfallið og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutfallið. Simvastatin er ætlað til meðferðar á sjúklingum með þríg-
'ýceríðhækkun (hypertriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meðferöar á sjúklingum með dysbelalipoproteinemia (Fredrickson týpa III
nyperlipidemia). Lyfiö er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveönu mataræði og
öðrum aðferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferðar á sjúklingum
[neð arfhreina arfgenga kólesterólhækkun til þess að lækka hækkað heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról og apólípóprótein B Skammtastærðir handa full-
Ofðnum: Sjúklingurinn á að neyta kólesteróllækkandi fæðis, áður en lyfið er
Qefið og á að halda því áfram meðan á lyfjameðferö stendur. Kransæðasjúk-
dómur: 20 mg upphafsskammtur á dag í einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að
aoka skammtinn skal gera það með minnst fjögurra vikna millibili, í allt að 80
O’Q á dag í einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi fellur niður fyrir
1.94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról gildi íellur niöur fyrir 3,6 mmól
('40 mg/dl) skal fhuga minnkun simvastatíns skammtsins. Óhólleg blóðfitu-
tekkun: Upphafsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn f einu lagi að
wöldi. Viö vægri til miölungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
O'inn 5 mg á dag. Ef þörf er á að auka skammtinn skal gera það samkvæmt
•eiöbeiningunum hér að ofan. Arfhrein ættbundin kólesterólhækku (Homozy-
9ous familial hyper-cholesterolemia): Þegar um arfhreina ættbundna kólester-
ölhækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eöa 80 mg/dag f
Premur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
om sjúklíngum á að nota simvastatín ásamt öðrum aðferðum til að lækka
olóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lyljagjöl: Simvastfn er ár-
angursríkt eitt sér eöa með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá
cfklóspórín, fibröt eða nikótínsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
njg/dag. Skömmtun við skerta nýmastadsemi: Þar sem simvastatín skilst að
oou leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar við miöl-
ongsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatínínúthreinsun <30 ml/mín), skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
oöyandlega athuguðu máli. Ef slíkir skammtar eru nauðsynlegir skal gefa þá
oieö varúö. Skammtastærðir handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
rrábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur lifrar-
sjúkdómur eða viðvarandi hækkaðir transamínasar í blóði af óþekktum orsök-
om. Samhliða gjöf mibefradils (afskráð lyf) sem er kalsíumgangaloki úr
'dralólflokki (sjá varnaðarorö). Meðganga og brjóstagjöf. Varúð: Vöðvaáhril:
ðimvastatfn og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdið
['öðvakvilla. sem lýsir sér sem vöðvaverkur eða þróttleysi sem tengist mikið
o®kkuðum kreatínkfnasa (> 10 x eölileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eða án
oráðrar nýrnabilunar, vegna mýóglóbíns í þvagi hefur verið skráð f sjaldgæf-
O'P tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakast al milliverkunum lyfja: Tíðni og alvar-
[•jjo vöðvakvilla eykst með samhliða gjöf HMG-CoA afoxunarmiðlahemla og
'yiR sem geta valdið vöðvakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfí-
örózfi og önnur fíbröt og blóðfitulækkandi skammtar (>1g/dag) af nikótfnsýru.
Að auki getur hættan á vöðvakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
afoxunarmiðlahemla f plasma. Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunar-
f'ðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 fsóformi 3A4(CYP3A4). Ákveð-
[o iyf sem, f lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
^*kkað plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og því aukió hættu
3 vöðvakvilla. Þau eru m.a. cíklóspórín, kalsíumgangalokinn mibefradíl úr
< u lóldokki, ftrakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólíó-
syklalyfin erýtrómýcín og klarftrómýcín, HIV próteasahemlar og geðdeyfðarlyf-
0 nefazódón. Notkun simvastatíns samhliða fíbrötum eða nikótínsýru ætti að
jörðast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
lr notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporín, fibröt eða
^ótínsýru samhliða simvastatíni á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
*at|ni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliða meðferð) þar
aem hættan á vöðvakvilla eykst verulega með stærri skömmtum. Áhrilá lilr-
arstarfsemi: Mælt er meö því, að prófanir á lifrarstarfsemi séu geröar hjá öll-
sjúklingum, áöur en meðferð hefst og síðan með reglulegu millibili (t.d.
n^var á ári) fyrsta ár meðferðarinnar eða þar til einu ári eftir síðustu skammta-
^un. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga lifrar-
"“jnsemi eftir 3 mánuði. Sérstakt eftirlit þarf að hafa með þeim sjúklingum
fá transamínasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og síðan
^gfulega með styttra millibili en ella. Ef transamínasaþéttnin virðist stöðugt
^ka og sérstaklega ef hún hækkar í þrisvar sinnum eðlileg efri mörk og er
•Jovarandi skal hætta lyfjameðferöinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
y\a9ns af áfengi og/eða hafa einhvern tíma fengið lifrarsjúkdóm, ætti að nota
Wð með varúð. Virkir lifrarsjúkdómar eöa óskýröir hækkaðir transamínasar
fu f'ábendingar fyrir notkun simvastatíns Milliverkanir: Gemfibrózíl og
onur fíbröt, fitulækkandi skammtar ((tg/dag) al nikótínsýru: Þessi lyf auka
V®mjna á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvastatíni, líklega vegna
að þau geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér. CYP3A4
^'J^/kanir: Simvastatín hefur engin hamlandi áhrif á CYP3A4 og er því ekki
ir*i í ^ búast aú Pað hafi áhrif á blóðþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
(Wi st.iHi CYP3A4. Samt sem áður er simvastatín sjálft hvarfefni fyrir CYP3Á4.
iiugir CYP3A4 hemlar geta aukiö hættuna á vöövakvilla með því að auka
pni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla f blóði meðan á simvastatín meðferð
endur. Þetta eru m.a. cýklóspórín, ítrakónazól, ketókónazól, erýthrómýcin,
.anthrómýcín, HIV próteasa hemlar og nefazódón. Greipávaxtasafi inniheldur
" eöa fleiri efni sem hamla CYP3A4 og geta aukið blóðþéttni lyfja sem um-
j.otna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarínalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
J~nar/n blóðþynningarmeðferð skal mæla próthrombíntíma áður en sim-
ýastatín meðferð er hafin og síðan með nægilega stuttu millibili til þess að
fy99ja að ekki sé um marktæka breytingu á próthrombíntíma að ræða. Með-
Wnga og brjóstagjöf: Simvastatín er ekki ætlað þunguöum konum .Sim-
astatín skal aöeins gefa konum á barneignaraldri ef ólíklegt er að um þung-
nveröi að ræða. Ef kona, sem fær meðferð meö lyfinu, veröur þunguð, skal
vitaA k hælt slrax 00 konan uPP’ýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
'ao ovort simvastatín eða umbrotsefni þess skiljast út í brjóstamjólk. Þar
mörg lyf skiljast út i brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
fráh^Hum.ættu konur sem taka >yíiö ekki að gefa börnum sínum brjóst (Sjá
a°endingar) Aukaverkanir: Simavastatín þolist almennt vel. Aukaverkanir
i,a aðallega verið vægar og skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
.."[mískum viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
/>j^as,ins- Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%). Algengar
o»i Mel,ingarfæri: Hægðatregða, kviðverkir, uppþemba, ógleði. Sjald-
'*rfr (O’ 1-1%): Almennt: Þróttleysi, höfuðverkur. Meltingarfæri: Melting-
“Uuflanir; niðurgangur. Húð: Útbrot. Mjög sjaldgæfar (<0,1%):Almennt:
lifrTk' e/ó(5.' Blóðleysi.We///ngarfe//. Uppköst Húð: Kláði, hártap. Lilur: Gula,
kvöft brisbó|9a- Stoðkerfi: Vöðvakrampar, vöðvabólga, vöðvakvilli, rá-
oovalýsa. Taugakerfi: Húðskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
rovr ^en sjaldan og hefur haft einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
'• ofS3kláði, Ijósnæmi, andnauð, slappleiki, ofsabjúgur, einkenni Ifk rauð-
sðki(U fum' Hölvöðvagigt, æðabólga, blóðflagnafæð, eósínfíklafjöld, hækkað
w, liöbólg3 og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
^imiegar og þrálátar hækkanir á blóðþéttni lifrarensíma hafa sjaldan sést.
jJ-^öur alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sést. Frávik frá lifrarstarf-
r^u'sprófum hafa venjulega verið væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni
,,'nkínasa (CK) frá beinagrindarvöövum hafa sést (sjá Varúð). Pakkning-
‘ verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 stk. 3702 kr; 98 stk. 10838
64R70,ur20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töflur 40 mg: 28 stk.
/Un* Xi98 s,k 20084 kr ■Tö,lur 80 mg: 28 stk. 8264 kr.; 98 stk. 25847 kr.
yjre,ösla: Lyfseðilssyklda. Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
inn ^PPWIItum og að fenginni umsókn frá lækni getur Trygg-
orn?Ato(nun rikisins gefið út lyfjaskírteini sem veitir heimild til
'ösluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
lanHi' Merck SbarP & Dobme B V- Haarlem- Holland. Umboðsaðili á ís-
Tilvit' Fa-rmas,a ebf'Síöumula 32-108 Reykjavfk.
M 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
Sra °lcf,ole~slerol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The
Simvasta-tin Survival Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
Sc^jjr,, ksbus J el al: Redu*cin9ttie risk Of coronary events: Evidence from the
kr«vian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9): 64C-68C,
vasbi'' 1 n Cl dt: Safefy and tolerability of cholesterol lowering with sim-
IntJr 0ver 5 years in ,be Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
sirnw JJed 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
A *^,in imProve$ prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
roup ana,ysis of the Scandinavian Simvastalin Survival Study (4S).
nlre 20(4). 614-620.1997
* Skráö vörumerki hjá Merck & Co., INC, Whitehouse Station, N.j., USA
09-2001 -ZCR-OO-SCAN-ÍDKl-OOI -J/M
A MERCK SHARP& DOHME
J
’ FARMASÍA ehf.

Heimburger MedCom 1299