Læknablaðið - 15.11.2011, Síða 68

Galvus 50 mg töflur. Novartis. A10 B H 02. SAMANTEKT ÁEIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg vildagliptín. Ábendingar: Vildagliptin er ætlað til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Sem tveggja lyfja meðferð ásamt: • metformini hjá
sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjórnun þrátt fyrir meðferð með metformini einu sér i stærstu þolanlegu skömmtum. • sulfonylurealyfi, hjá sjúklingum með ófullnægjandi
blóðsykurstjórnun þrátt fyrir meðferð með sulfonylurealyfi í stærstu þolanlegu skömmtum og metformin á ekki við vegna frábendinga eða óþols. • thiazolidindioni, hjá sjúklingum með
ófullnægjandi blóðsykurstjórnun þar sem notkun thiazolidindions á við. Skammtar og lyfjagjöf: Fullorðnir: Þegar Galvus er notað I tveggja lyfja meðferð með metformini eða thiazolidindioni,
er ráðlagður skammtur af vildagliptini 100 mg, gefið sem einn 50 mg skammtur að morgni og einn 50 mg skammtur að kvöldi. Við notkun i tveggja lyfja meðferð með sulfonylurealyfi er
ráðlagður skammtur af vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring, að morgni. Hjá þessum sjúklingahópi hafði vildagliptin, 100 mg á sólarhring, ekki meiri verkun en 50 mg af vildagliptini einu
sinni á sólarhring. Ekki er mælt með stærri skömmtum en 100 mg. Öryggi og verkun vildagliptins i þriggja lyfja meðferð til inntöku, með metformini og thiazolidindioni eða með metformini og
sulfonylurealyfi hefur ekki verið staðfest. Galvus má taka með eða án máltiðar. Aðrar UDDlvsinoar um sérstaka siúklingahópa: Skert nýrnastarfsemi: Ekki er þörf á aðlögun skammta hjá
sjúklingum með væga skerðingu á nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun a 50 ml/min.). Ekki er mælt með notkun Galvus hjá sjúklingum með i meðallagi skerta eða alvarlega skerta
nýrnastarfsemi eða sjúklingum á blóðskilun með nýrnasjúkdóm á lokastigi. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með
þéttni alanin aminotransferasa (ALT) eða aspartat aminotransferasa (AST) > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Aldraðir (> 65 ára): Aðlögun skammta er ekki nauðsynleg hjá öldruðum
sjúklingum. Börn (< 18 ára): Ekki er mælt með notkun Galvus fyrir böm og unglinga þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða
einhverju hjálparefnanna. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Almennt: Galvus kemur ekki i stað insúlins hjá sjúklingum sem þurfa insúlin. Galvus á ekki að nota hjá
sjúklingum með sykursýki af tegund 1, eðatil meðferðar á ketónblóðsýringu afvöldum svkursvki. Skert nvrnastarfsemi: Takmörkuð reynsla er fyrir hendi hjá sjúklingum með i meðallagi skerta
til alvarlega skerta nýrnastarfsemi og hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi sem eru I blóðskilun. Notkun Galvus er því ekki ráðlögð hjá þessum sjúklingum. Skert lifrarstarfsemi: Ekki
má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með þéttni ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Eftirlit með lifrarensimum: Greint hefur verið
frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). I þessum tilvikum voru sjúklingarnir yfirleitt einkennalausir, án klinískra afleiðinga og niðurstöður úr
rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Gera skal rannsóknir á lifrarstarfsemi áður en meðferð með Galvus er hafin til þess að finna grunngildi sjúklingsins.
Hafa skal eftirlit með lifrarstarfsemi meðan á meðferð með Galvus stendur, á þriggja mánaða fresti fyrsta árið og með reglulegu millibili eftir það. Hjá sjúklingum sem hafa hækkuð
transaminasagildi skal staðfesta niðurstöðurnar með því að endurtaka rannsóknir á lifrarstarfsemi og eftir það skal gera tiðar rannsóknir á lifrarstarfsemi þar til gildin verða aftur innan
eðlilegra marka. Ef hækkun á AST eða ALT sem nemur þreföldum eðlilegum efri mörkum eða meira er viðvarandi, er mælt með þvi að hætta meðferð með Galvus. Hjá sjúklingum sem fá
gulu eða önnur einkenni sem benda til truflunar á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með Galvus. Eftir að meðferð með Galvus hefur verið hætt og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi
eru orðnar eðlilegar, skal ekki hefja aftur meðferð með Galvus. Hiartabilun: Revnsla af vildagliptin meðferð hjá sjúklingum með hjartabilun I New York Heart Association (NYHA) flokki l-ll er
takmörkuð og þvi ætti að nota vildagliptin með varúð hjá þessum sjúklingum. Engin reynsla er af notkun vildagliptins I kliniskum rannsóknum hjá sjúklingum I NYHA flokki lll-IV og því er ekki
mælt með notkun þess hjá þeim sjúklingum. Húðkvillar: Greint hefur verið frá húðvandamálum, m.a. blöðrum og sáramyndunum á útlimum apa I forklinískum eiturefnafræðilegum
rannsóknum. Þó að tíðni húðvandamála hafi ekki verið aukin I kliniskum rannsóknum var takmörkuð reynsla fyrir hendi hjá sjúklingum með fylgikvilla i húð vegna sykursýki. Þvi er mælt með
því að fylgst sé með húðvandamálum s.s. blöðrumyndun og sáramyndun i hefðbundnu eftirliti með sykursýkisjúklingum. Hiálparefni: Töflurnar innihalda laktósa. Sjúklingar sem hafa sjaldgæft
arfgengt galaktósaóþol, Lapp laktasa skort eða glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ekki að taka þetta lyf. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Vildagliptin hefur litla tilhneigingu
til milliverkana við önnur lyf sem gefin eru samhliða. Þar sem vildagliptin er ekki hvarfefni fyrir cýtókróm P (CYP) 450 ensimið og hindrar hvorki né hvetur CYP 450 ensím, er ekki liklegt að
það hafi milliverkanir við virk efni sem eru hvarfefni, hemlar eða hvatar þessara ensima. Samhliða meðferð með pioolitazoni. metformini oa olvburidi: Niðurstöður rannsókna sem gerðar voru
á þessum sykursýkilyfjum til inntöku hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af kliniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Diaoxin (Pqp hvarfefni). warfarin (CYP2C9 hvarfefnil: Kliniskar rannsóknir hjá
heilbrigðum sjálfboðaliöum hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af klínískri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Hins vegar hefur þetta ekki verið staðfest hjá markhópnum. Samhliða meðferð með
amlodipim ramionli valsartani eða simvastatini: Rannsóknir á milliverkunum við amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin voru gerðar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. I þessum
rannsóknum komu ekki fram neinar milliverkanir af kliniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa eftir gjöf samtímis vildagliptini. Eins og á við um önnur sykursýkilyf til inntöku geta tiltekin virk efni dregið
úr blóðsykurslækkandi áhrifum vildagliptins, s.s. tiazið, barksterar, skjaldkirtilslyf og adrenvirk lyf. Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Meðaanoa: Ekki liggja fyrir neinar fullnægjandi
rannsóknaniðurstöður um notkun vildagliptins á meðgöngu. Rannsóknir á dýrum hafa sýnt fram á skaðleg áhrif stórra skammta á frjósemi. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Þar
sem engar rannsóknaniðurstöður um menn eru fyrirliggjandi, er meðganga frábending við notkun Galvus. Brióstaoiöf: Ekki er þekkt hvort vildagliptin skilst út í brjóstamjólk. Dýrarannsóknir
hafa sýnt útskilnað vildagliptins i mjólk. Galvus ætti ekki að nota meðan á brjóstagjöf stendur. Áhrif á haefni til aksturs og notkunar véla: Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna
áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Sjúklingar sem finna fyrir óæskilegum áhrifum eins og sundli ættu að foröast að aka farartækjum eða nota vélar. Aukaverkanir: Flestar
aukaverkanirnar i rannsóknum voru vægar og timabundnar þannig að ekki var þörf á að hætta meðferð. Engin tengsl komu fram milli aukaverkana og aldurs, kynþáttar, timalengdar
meðferðar eða daglegrar skammtastærðar. Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). í þessum tilvikum voru sjúklingamir yfirleitt
einkennalausir, án kliniskra afleiðinga og niöurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Samkvæmt upplýsingum úr samanburðarrannsóknum á
einlyfjameðferð og viðbótarmeðferð, sem stóðu I allt að 24 vikur, var tiðni hækkunar á ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk (skilgreind sem til staðar við a.m.k. tvær mælingar samfleytt eða I
síðustu læknisheimsókn meðan á meðferð stóð) 0,2% fyrir vildagliptin 50 mg einu sinni á sólarhring, 0,3% fyrir vildagliptin 50 mg tvisvar sinnum á sólarhring og 0,2% fyrir öll
samanburðarlyfin. Þessar hækkanir á transaminösum voru almennt án einkenna, voru ekki stigvaxandi I eðli sínu og tengdust hvorki gallrennslishindrun né gulu. Mjög sjaldgæf tilfelli
ofsabjúgs af vildagliptini hafa verið skráð af svipaðri tiðni og hjá samanburðarhópi. Fleiri tilfelli voru skráð þegar vildagliptin var gefið samhliða ACE-hemli. I’ flestum tilfellum voru einkennin
væg og gengu til baka þegar meðferð með vildagliptini var haldið áfram. Samsett meðferð með metformini: I klíniskum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á
sólarhring + metformin var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá þeim sem fengu meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring + metformin né þeim sem fengu lyfleysu +
metformin. i kllniskum rannsóknum var of lágur blóðsykur algengur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin 100 mg á sólarhring ásamt metformini (1%) en sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu
lyfleysu + metformin (0,4%). Engin alvarleg tilvik of lágs blóðsykurs voru skráð I vildagliptinhópunum. í klinískum rannsóknum varð ekki breyting á likamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar
vildagliptini, 100 mg á sólarhring.var bætt við metformin (+0,2 kg fyrir vildagliptin og -1,0 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráöar hiá siúklinaum sem fenau Galvus 100 ma á sólarhrina í
samsettri meðferð með metformini i tviblindum rannsóknum fN-208): Efnaskipti og næring: Algengar. Of lágur blóðsykur. Tauoakerfi: Algengar. Skjálfti, höfuðverkur, sundl. Sjaldgæfar.
Þreyta. Meltinoarfæri: Algengar. Ógleði. I kliniskum rannsóknum, sem stóðu yfir i allt að 2 ár eða lengur, komu ekki i Ijós neinar frekari visbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega
áhættu þegar vildagliptini var bætt við metformin. Samsetning með sulfonvlurea: i klínískum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 50 mg + sulfonylurealyfs, var heildartiðni
brottfalls vegna aukaverkana 0,6% I hópnum sem fékk vildagliptin 50 mg + sulfonylurea en 0% hjá hópnum sem fékk lyfleysu + sulfonylurea. í kliniskum rannsóknum var tiðni of lágs
blóösykurs, þegar vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring var bætt við glimepirið 1,2% samanborið við 0,6% fyrir lyfleysu + glimepirið. Engin tilvik verulegs blóðsykurfalls voru skráð I
vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. i kliniskum rannsóknum varð ekki breyting á likamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptini, 50 mg á sólarhring, var bætt við glimepirið (-0,1 kg fyrir
vildagliptin og -0,4 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklinaum sem fengu Galvus 50 ma I samsettri meðferð með sulfonvlurealvfi i tvíblindum rannsóknum (N-170): Svkingar af
völdum svkla oa snikiudvra: Koma örsjaldan fyrir. Nefkoksbólga. Efnaskipti oa næring: Algengar. Of lágur blóðsykur. Tauaakerfi: Algengar. Skjálfti, höfuðverkur, sundl, þróttleysi.
Meltinaarfæri: Sjaldgæfar. Hægðatregöa. Samsetnino með thiazolidindioni: I klíniskum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + thiazolidindion var ekkert
brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá hópnum sem fékk meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring + thiazolidindion né þeim sem fékk lyfleysu + thiazolidindion. I kliniskum
rannsóknum var of lágur blóðsykur sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin + pioglitazon (0,6%) en algengur hjá sjuklingum sem fengu lyfleysu + pioglitazon (1,9%). Engin tilfelli
verulegs blóðsykursfalls voru skráð I vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. I rannsókninni á viðbótarmeðferð við pioglitazon, var aukning raunþyngdar með lyfleysu 1,4 kg og 2,7 kg með Galvus
100 mg á sólarhring. Tiðni bjúgs á útlimum þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring, var bætt við hámarksskammt af pioglitazoni sem fyrir var (45 mg einu sinni á sólarhring) var 7,0%
samanborið við 2,5% fyrir pioglitazon eitt sér. Aukaverkanir skráðar hiá siúklinaum sem fenau Galvus. 100 mo á sólarhrina. í samsettri meðferð með thiazolidindioni I tviblindum rannsóknum
<W=f58): Efnaskipti og nærino: Algengar. Þyngdaraukning. Sjaldgæfar. Of lágur blóðsykur. Tauaakerfi: Sjaldgæfar. Höfuðverkur, þróttleysi. Æðar: Algengar. Bjúgur á útlimum. í
samanburöarrannsóknum á einlyfjameðferð með vildagliptini var heildartiðni brottfalls úr meðferð vegna aukaverkana ekki meiri hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin, 100 mg skammt á
sólarhring (0,3%), en hjá þeim sem fengu lyfleysu (0,6%) eða samanburðarlyf (0,5%). I samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð, þar sem borin voru saman virk lyf, var of lágur blóðsykur
sjaldgæfur, skráður hjá 0,4% (7 af 1.855) sjúklinga sem fengu meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring samanborið við 0,2% (2 af 1.082) sjúklinga í hópunum sem fengu virkt
samanburðarlyf eða lyfleysu og voru engar alvarlegar eða verulega miklar aukaverkanir skráðar. I klínískum rannsóknum varð ekki breyting á likamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar
vildagliptin 100 mg á sólarhring var gefið sem einlyfjameðferð (-0,3 kg fyrir vildagliptin og -1,3 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus. 100 mg á sólarhring.
eitt sér i tviblindum rannsóknum /N=Í.S55); Svkinoar af völdum svkla oo snikiudvra: Koma örsjaldan fyrir. Sýking I efri öndunarvegum, nefkoksbólga. Efnaskipti oo nærino: Sjaldgæfar. Of
lágur blóðsykur. Tauaakerfi: Algengar. Sundl. Sjatdgæfar. Höfuðverkur. Æðar: Sjaldgæfar. Bjúgur á útlimum. Meltinoarfæri: Sjaldgæfar. Hægðatregða. Stoðkerfi og stoðvefur: Sjaldgæfar.
Liðverkir. I kliniskum rannsóknum sem stóðu yfir I allt að 2 ár, komu ekki i Ijós neinar frekari vísbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega áhættu af meðferð með vildagliptini einu sér.
Revnsla eftir markaðsssetninou: Greint hefur verið frá eftirtöldum aukaverkunum eftir markaðssetningu lyfsins (tiðni ekki þekkt): Ofsakláði, brisbólga. Ofskömmtun: Upplýsingar varðandi
ofskömmtun vildagliptins eru takmarkaðar. Upplýsingar um likleg einkenni ofskömmtunar eru fengnar úr rannsókn á þoli við aukna skammta hjá heilbrigðum einstaklingum sem fengu Galvus
110 daga. Við 400 mg komu fram þrjú tilvik vöðvaverkja og einstök tilvik vægra, tímabundinna húðskyntruflana, hita, bjúgs og timabundinnar hækkunar á lipasa gildum. Við 600 mg fékk einn
einstaklingur bjúg á fætur og hendur og hækkun á kreatinfosfókinasa (CPK), aspartat aminotransferasa (AST), CRP (C-reactive protein) og mýóglóbingildum. Þrir aðrir einstaklingar fengu
bjúg á fætur með húðskyntruflunum I tveimur tilvikum. Öll einkenni og óeðlilegar niðurstöður blóðrannsókna gengu til baka án meðferðar eftir að að inntöku rannsóknarlyfsins var hætt.
Meðhöndlun: Ef ofskömmtun á sér stað er stuðningsmeðferð ráðlögð. Vildagliptin er ekki hægt að fjarlægja með blóðskilun. Hins vegar er hægt að Ijarlægja helsta umbrotsefni þess (LAY
151), sem myndast við vatnsrof, með blóðskilun. Markaðsleyfishafi: Novartis Europharm Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5 AB, Bretland. Umboðsaðili á íslandi:
Vistor hf„ Hörgatúni 2, 210 Garðabær. Simi: 535-7000.Textinn var siðast samþykktur 24. janúar 2011. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar:
www.lyfjastofnun.isPakkningastærð(ir): 30 stk. og 90 stk. Afgreiðslutilhögun (afgreiðsluflokkun): R. Lyf, sem aðeins er heimilt að afgreiða gegn lyfseðliVerð (samþykkt hámarksverð)
okt 2011: 50 mg, 30 stk. kr. 5.541. 50 mg, 90 stk. kr.14.658. Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga:* (SÍ greiðir lyfið að fullu)
648 LÆKNAblaðið 2011/97