Læknablaðið - 15.12.1997, Blaðsíða 94

874
2.-6. júní 1998
í Osló. How to practice Evidence-Based Health
Care. The 3rd Nordic Workshop. Nánari upplýs-
ingar hjá Læknablaðinu.
7.-13. júní 1998
í Liverpool. Á vegum British Council. Tuberculo-
sis: clinical aspects of diagnosis, care and treat-
ment. Nánari upplýsingar hjá Læknablaðinu.
12. -14. júní 1998
Á Akureyri. XIII. þing Félags íslenskra lyflækna.
Nánari upplýsingar hjá Birnu Þórðardóttur
Læknablaðinu.
25.-27. júní 1998
í Aþenu. 1st World Congress of Otorhinolaryngo-
logic Allergy, Endocopyand Laser Surgery. Nán-
ari upplýsingar hjá Læknablaðinu.
25.-27. júní 1998
[ Kuopio. Nordic Society for Disaster Medicine.
The Third Nordic Congress of Emergency and
Disaster Medicine. Bæklingur liggur frammi hjá
Læknablaðinu.
13. -24. júlí 1998
í London. The 8thlnternational Course in General
Practice. Nánari upplýsingar hjá Læknablaðinu.
2.-6. ágúst 1998
í Stokkhólmi. The 14th International Congress of
the International Association for Child and Ado-
lescent Psychiatry and Allied Professions. „Trau-
ma and Recovery - Care of Children by 21 st
Century Clinicians". Nánari upplýsingar hjá
Læknablaðinu.
20.-22. ágúst 1998
í Marburg. 12th Annual Conference of the Europ-
ean Society for Philosophy of Medicine and
Health Care. Bæklingur hjá Læknablaðinu.
20.-22. ágúst 1998
í Reykjavík. IX. Northern Lights Neuroscience
Symposium. Symposium on Prion and Lentiviral
Diseases. Bæklingur liggur frammi hjá Lækna-
blaðinu.
27.-28. ágúst 1998
í Reykjavík. Norrænt umferðarslysaþing (Nordisk
trafikkmedisinsk kongress). Nánari upplýsingar á
skrifstofu landlæknis, Laugavegi 116, sími 562
7555.
Nafn: Canef
Framleiðandi: Hassle, 950003
Lyfjaform: Hylki; C 10 A A 04R Hvert hylki inni-
heldur: Fluvastatinum INN natriumsalt samsvarandi
Fluvastatinum INN 20 mg eða 40 mg.
Eiginleikar: Verkunarháttur: Flúvastatin er samtengt efnasamband sem með samkeppni kemur i
veg fyrir myndun kólesteróls. Lyfið hemur sérhaeft ensímið HMG-CoA-redúktasa (hýdroxýmetýlglútarýl-
kóensim A redúktasa). Þetta ensim örvar það skref í samtengingu kólesteróls sem stjórnar þvi
hversu hratt HMG-CoA breytist í mevalónsýru. Ensimið er aðeins hamið að hluta til við lækningalega
skammta. Aðgengileg mevalónsýra umbreytist i kólesteról, en HMG-CoA umbreytist hins vegar i
asetýl-CoA sem nýtist i orkuefnaskiptum likamans. Uppsöfnun sterólumbrotsefna á sér því ekki
stað.
Flúvastatfn er handhverft efni (rasemate) og er önnur handhverfan virk. Flúvastatin frásogast á
virku formi. Aðalverkun lyfsins á sér stað i lifur. Þegar kólesterólmyndunin er hamin minnkar magn
kólesteróls i lifrarfrumum. Þetta örvar myndun LDL-(low density lipoprotein) viðtaka og þar með
upptöku á LDL, en það leiöir til lækkunar á plasmaþéttni LDL-kólesteróls.
Meöferö meö um 20-80 mg flúvastatins á dag lækkar heildarkólesteról hjá sjúklingum með of hátt
kólesteról i blóði um 25%, LDL-kólesteról um 30-35% og þríglýseríð um 15%. Einnig lækkar
apólípóprótein B. Flúvastatin eykur jafnframt HDL-kólesteról um 5-10%. Hámarksverkun kemur
fram innan fjögurra vikna og kólesteróllækkunin helst stööug viö langtima meöferö.
Ekki hafa verið gerðar rannsóknir á sjúkdómstiöni/dánartiðni (morbidity/mortality).
Canef má einnig gefa samtímis resinum, trefjum eða blóðfitulækkandi skömmtum af nikótinsýru.
Þegar Canef er gefið samtimis kólestýramini eða öðrum resínum, skal taka það inn að kvöldi fyrir
svefn minnst 4 klst. eftir inntöku resin-lyfsins til þess að komast hjá milliverkun (bindingu flúvastatíns
viö resín). Sjá kaflann Skammtastærðir handa fullorðnum.
Lyfjahvört: Flúvastatin frásogast hratt og vel (98%) eftir inntöku. Samtimis neysla fæðu hefur ekki
áhrif á flatarmál undir plasmaþéttniferli (AUC). Eftir frásog er meginhluti flúvastatins tekinn upp
i lifur og einungis um 25% dreifist um likamann. Dreifingarrúmmál við stöðuga þéttni er 34 I.
Plasmapróteinbinding er >98%, óháð þéttni. Flúvastatín og óvirkt umbrotsefni þess finnast í blóði.
Hýdroxýleruð umbrotsefni eru virk, en finnast ekki i blóörás.
Klerans er 1,8 +/- 0,8 l/min. Engin uppsöfnun sést við endurtekna lyfjagjöf. Lokahelmingunartimi
i blóði er 2,3 +/- 0,9 klst. Útskilnaður flúvastatins og umbrotsefna þess er um 6% í þvagi og 93% i
hægðum. Minna en 2% af flúvastatíni skilst út á óbreyttu formi. Þar sem einungis mjðg litið magn
af þvi flúvastatíni sem frásogast skilst út i þvagi, þarf ekki að taka tillit til vægrar skerðingar á
nýrnastarfsemi (kreatínin ( 260 pmól/l eða kreatinínklerans >30 ml/min.) við skðmmtun lyfsins.
Þar sem flúvastatín umbrotnar fyrst og fremst i lifur, er hætta á uppsðfnun lyfsins hjá sjúklingum
með skerta lifrarstarfsemi.
Abendingar: Hækkun kólesteróls i blóði (hyperlipoproteinemia).
Frábendingar: Virkir lifrarsjúkdómar eða langvarandi hækkun á lifrarensimum (ASAT, ALAT).
Varúð: Varúð við skerta lifrarstarfssemi. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum með sðgu um lifrarsjúkdóm
og/eða mikla neyslu alkóhóls. Takmórkuð reynsla er af gjöf lyfsins hjá sjúklingum með alvarlega
skerta nýrnastarfsemi (kreatínín ( 260 pmól/1 eða kreatininklerans <30 ml/mín.), þvi skal foröast
að gefa þessum sjúklingum Canef. Tilkynnt hefur verið um vöðvakvilla hjá sjúklingum sem fá HMG-
CoA-redúktasahemla. Hafa skal í huga hættu á vöövakvilla vegna lyfsins hjá sjúklingum meö
óskýrða útbreidda vöðvaverki, vöðvaeymsli eða kraftleysi í vöðvum og/eða hækkun á kreatíningildum
i sermi af óþekktum orsökum (10 sinnum meiri en meðalgildi). Sjúklingum skal bent á að tilkynna
strax um einkenni i vöðvum af óþekktum toga, sérstaklega i tengslum við vanliðan eöa hita. Þetta
skal einnig haft í huga viö mismunagreiningu á brjóstverk. Þegar HMG-CoA-redúktasahemlar eru
notaðir samtimis meðferð með ónæmisbælandi lyfjum, þ.m.t. cíklóspórini, fibrótum eða
blóðfitulækkandi skömmtum af nikótlnsýru er þekkt að hættan á vððvakvilla eykst talsvert (i
örfáum tilvikum hefur verið tilkynnt um alvarlega rákvöövasundrun (rhabdomyolysis) með bráðri
nýrnabilun i kjölfariö). Canef er ekki ætlað börnum þar sem klinísk reynsla liggur ekki fyrir.
Meðganga og brjóstagjöf: Takmörkuð reynsla er af notkun lyfsins hjá þunguðum konum.
f dýrarannsóknum á flúvastatíni hefur ekki komið fram vansköpun á fóstri. Flúvastatin hemur engu
aö siður kólesterólmyndunina. I dýrarannsóknum hefur komið fram vansköpun á fóstri þegar aðrir
HMG-CoA-rekúktasahemlar en flúvastatin hafa verið athugaðir. Þar til frekari reynsla er fengin skal
því ekki gefa þunguðum konum Canef. Ekki er vitað hvort flúvastatín eða umbrotsefni þess skiljast
út i móöurmjólk.
Aukaverkanir: Algengastar eru meltingartruflanir (4-5%). Algengar (>1%): Meltingarvegur:
Meltingartruflanir, ógleði, kviöverkir. Annaö: Svefnleysi. Sjaldgæfar (0,1-iy«): Lifur. Hækkun á
lifrarensimum (sjá rannsóknarniðurstööur og kafla um skammtastærðir handa fullorðnum).
Mjög sjaldgæfar (<0,1*/o): Stoökerfi: Vððvakvilli (myopathy) (sjá kafla um varúð).
Rannsóknaniðurstöður: Timabundin, væg hækkun á lifrarensimum getur orðið strax við upphaf
meðferðar. I einstaka tilvikum hefur verið tilkynnt um viðvarandi hækkun lifrarensima, hærri en
þreföld eðlileg gildi. f flestum þessara tilvika var hækkunin án einkenna og gekk til baka i fyrri
gildi þegar meðferð með lyfinu var hætt. Greint hefur verið frá timabundinni, vægri hækkun á
keratinínkínasagildum i sermi frá beinagrindarvöðvum við meðferð með HMG-CoA-redúktasahemlum.
Þessi hækkun hefur venjulega enga kliniska þýðingu, en hana skal hafa í huga viö mismunagreiningu
(sjá kafla um varúð og skammtastæröir handa fullorönum).
Milliverkanir: Forðast skal samtímis meðferð meö itrakónazóli. Nauðsynlegt getur reynst að
breyta skammtastærðum þegar Canef er gefiö samtími kólestýramini (sem dregur úr frásogi
flúvastatíns um 90%) eða rifampicíni (sem dregur úr frásogi flúvastatins um 50%). Sjá einnig
upplýsingar i kafla um skammtastæröir handa fullorönum.
Skammtastærðir handa fullorðnum: Áður en meðferð með Canef er hafin skal sjúklingur vera
á kólesteróllækkandi mataræði og því skal haldið áfram meöan á meðferð stendur. Skömmtun
lyfsins er einstaklingsbundin. Venjulegir skammtar eru 20-40 mg einu sinni á dag. að kvðldi. Ef þörf
krefur má auka skammt i 80 mg daglega, skipt í tvo skammta. Áhrif lyfsins breytast ekki þótt lyfiö
sé tekiö inn meö mat. Hylkin á að gleypa heil. Þar sem hámarkslækkun á LDL-kólesteróli sést eftir4
vikur, skal fyrst eftir þann tima hefja reglulegar blóðfitumælingar og breyta skömmtun lyfsins i samræmi
við niðurstöðurnar. Meta skal hvort minnka þurfi skammta ef LDL-kólesteról er undir 2 mmól/l eða
ef heildarplasmakólesteról er undir 3 mmól/l. Verkun helst óbreytt við langtimameðferð. Við
samtlmis meðferð með resínum skal taka Canef inn aö kvöldi fyrir svefn og minnst 4 klst. eftir gjöf
resinsins. Mikilvægt er að hafa I huga áhrif sem breyting á mataræði og lækkun likamsþyngdar
getur haft, áöur en ákvörðun um lyfjameðferð er tekin.
Eftirlit á meðferðartima: Mælt er með að gera prófanir á lifrarstarfsemi áður en meðferð er
hafin og síðan með jöfnu millibili. Ef lækkun verður á lifrarensimum meðan á meðferö stendur
skal endurtaka prófið sem fyrst. Ef lifrarensimgildi halda áfram aö hækka, verða hærri en þreföld
meðalgildi og lækka ekki, skal stöðva meðferð með Canef. Meðferð með Canef skal hætt ef
greinileg hækkun verður á kreatinínkínasa i sermi og einnig viö grun um vöðvakvilla.
Ef viðunandi árangur hefur ekki komið fram innan 3 mánaða frá þvi meðferð er hafin og skömmtun
hefur verið breytt reglulega þann tima, skal meta hvort hætta skuli meðferðinni eða beita annarri
meðferö.
Skammtastærðir handa börnum:
Lyfið er ekki ætlað börnum, þar sem klínisk reynsla fyrir þann aldurshóp er ekki fyrirliggjandi.
LltliL pakkningar og verð ( nóvember 1997):
Hylki 20 mg: 16 mm Ijósgul hylki merkt A/CA á loki og 20 mg/ASTRA á botni.
20 stk.: kr. 1.969,-; 100 stk.: kr. 7.474,-;
Hylki 40 mg: 19,5 mm gul hylki, merkt A/CB á loki og 40 mg/ASTRA á botni.
20 stk.: kr. 2.398,-; 100 stk.: kr. 9.247,-.
Greifislufyrirkomulag: 0 (lyfjaskirteini E).
Umboðsaðili á Islandi: Pharmaco hf., Hörgatúni 2, 210 Garðabær.