Læknablaðið - 15.05.1998, Blaðsíða 26

388
LÆKNABLAÐIÐ 1998; 84
er að finna í miklum mæli í brjóstakrabbameinsvef
og það hefur verið bendlað við lyfjaónæmi.
Nýlega var þróuð, á rannsóknastofu á Radium
sjúkrahúsinu í Osló, fljótleg og handhæg aðferð til
arfgerðargreiningar á GSTMl, GSTTl og GSTPl.
Þessa aðferð erum við nú að nota til greiningar á ís-
lenskum brjóstakrabbameinssýnum og ætlum að
skoða þær niðurstöður með tilliti til stökkbreytinga
í p53, BRCAl og BRCA2.
E-15. The Role of CYP17 in the Etiology
of Breast Cancer
Heather Spencer Feigelson
Frá USC/Norris Comprehensive Cancer Center,
Los Angeles, USA
A prospective study is being conducted in a
multiethnic cohort totaling 215,251 men and
women with an emphasis on studying the role of
diet in the etiology of cancer. Using this cohort, a
nested case-control study is being conducted to in-
vestigate polymorphisms in three genes potentially
involved in the etiology of breast cancer. The genes
under study are the estrogen receptor gene (ERJ,
the cytochrome P450cl7a (CYP17) gene, and in
the estrogen 17a-hydroxysteroid dehydrogenase
gene 1 (HSD17B1).
Our first significant finding in this study was an
association between risk of breast cancer and the
CYP17 polymorphism. The 5’ untranslated region
(UTR) of CYP17 contains a single base-pair
polymorphism 34 bp upstream from the initiation
of translation, and 27 bp downstream from the tran-
scription start site. This base-pair change creates a
recognition site for the MspAl restriction enzyme
and has been used to designate two alleles, A1 (the
published sequence) and A2. We found a 2.5-fold
increased risk of advanced breast cancer associated
with the CYP17 A2 allele. This suggested that ser-
um hormone levels may differ by CYP17 genotype.
We pursued this finding in a separate study and
found that CYP17 genotype was associated with
serum estradiol and progesterone levels among
young nulliparous women. Serum E2 measured
around day 11 of the menstrual cycle was 11% and
57% higher (p=0.04), respectively, among women
hetero- and homozygous for the CYP17 A2 allele
compared toAl/Al women. Similarly, around cycle
day 22, E2 was 7% and 28% higher (p=0.06) and
Prg was 24% and 30% higher (p=0.04). These data
provide direct evidence of genetic control of serum
hormone levels.
E-16. Afleiðingar breyttrar tjáningar E-
kadheríns í brjóstakrabbameinsæxlum
Kristján Skiili Asgeirsson, Jón Gunnlaugur Jónas-
son, Kristrún Olafsdóttir, Laufey Tryggvadóttir,
Helga M. Ogmundsdóttir
Frá Rannsóknastofu Krabbameinsfélags Islands í
sameinda- og frumulíffræði, Tölvinnustofu KI,
Rannsóknastofu Háskólans í meinafrœði
Ifarandi vöxtur krabbameinsfrumna er háður því
að eðlileg frumusamloðun minnki og hafa tilraunir
sýnt fram á að minnkuð eða trufluð tjáning á Ca++
háðu samloðunarsameindinni E-kadheríni geti
skipt máli.
I þessari rannsókn höfum við skoðað E-kadherín
tjáningu með mótefnalitun á 123 sýnum úr
brjóstakrabbameinsæxlum. Jafnfram þessu notuð-
um við erfðamark nálægt E-kadherín geni
(16q22.1) til að skoða úrfellingar á þessu svæði.
Sýnin voru flokkuð með jákvæða (+), blandaða
(+/-) eða neikvæða litun. Af öllum sýnum reyndust
22% alveg neikvæð. Sýni úr 14 lobular krabba-
meinsæxlum skáru sig úr þannig, að þau höfðu öll
minnkaða litun (64,3% alveg neikvæð) og þar sem
litun sást var hún bundin umfrymi í stað frumu-
himnu. Eitlameinvörp líktust í flestum tilvikum
frumæxlinu.
Tap á arfblendni greindist í 48,3% af 60 sýnum
sem upplýsingar fengust úr. Minnkuð litun sýndi
góða fylgni við tap á arfblendni (p=0,03 fyrir +
samanber við +/- og -) þó voru nokkur frávik sem
sýna að fleira veldur röskun á eðlilegri tjáningu
prótínsins en genatap. Vegna fyrri niðurstaðna okk-
ar um áhrif IL-6 til að minnka tjáningu á E-kadher-
íni var styrkur IL-6 mældur í sermi 60 þessara sjúk-
linga en engin tengsl fundust. Meðal eitlanei-
kvæðra brjóstakrabbameinssjúklinga tengdist nei-
kvæð litun fyrir E-kadheríni marktækt minnkaðri
sjúkdómsfrírri lifun (p = 0,05).
Samantekið sýnir þessi rannsókn að tap á E-kad-
herín tjáningu er nokkuð algengt í brjóstakrabba-
meinsæxlum. Ennfremur kemur fram í fyrsta sinn
að mat á E-kadherín tjáningu getur gegnt hlutverki
við að greina undirhóp eitlaneikvæðra brjóst-
krabbameinssjúklinga með verri horfur.
E-17. Litninga- og genabreytingar í
brjóstaæxlum frá kirtilbotnum
Jenný Rut Sigurgeirsdóttir, Guðný Eiríksdóttir,
Jón Gunnlaugur Jónasson, Valgarður Egilsson,
Sigurður Ingvarsson
Frá Rannsóknastofu Háskólans í meinafrœði og
frumulíffrœði
Fyrri rannsóknir á erfðamörkum brjóstaæxla
gáfu vísbendingar um það að tíðni taps á arfblendni
væri ekki sú sama í æxlum úr kirtilbotnum og