Læknablaðið : fylgirit - 15.12.1994, Blaðsíða 38

Læknablaðið : fylgirit - 15.12.1994, Blaðsíða 38
34 LÆKNABLAÐIÐ/FYLGIRIT 27 HRYGGRAUFARRANNSÓKNIR E 39 Á MÖNNUM OG MÚSUM Ólafur Jensson1, Guðmundur Bjarnason 2 og Þórður Kristjánsson1. ’Erfðafræðideild Blóðbankans og 2Barnadeild Landspítalans, Landspítalinn, Reykjavík. A tæpum áratug hafa orðið miklar framfarir í rannsóknum á þeim genum lífvera, sem stjórna þroskun fóstra. Síðustu ár hafa rannsóknir á þroskunarstjóm- genum músa verið mjög árangursríkar (1) og hvetjandi fyrir þá sem fengist hafa við skyldar rannsóknir á mönnum. Reynst hefur mögulegt að nota stökkbreytt þroskunarstjórngen í músum til að bera kennsl á gen með svipað hlutverk hjá mönnum (1). Ánð 1985 kom prófessor R. Williamson til íslands og stofnað var til samvinnu mill St. Mary’s Hospital í London og erfðafræðideildar Blóðbankans um rannsóknir á arfgengum klofnum gómi og tunguhafti í samvinnu við lýtalækningadeild Landspítalans (2) og ári seinna einnig um rannsóknir á fjölskyldu með arfgenga hryggrauf (3, 4). Stóð sú samvinna til 1990 en þá var samið um rannsóknir á hryggrauf við erföafræðideild háskólans í Nijmegen í Hollandi (5). Með því tengjumst við fjölþjóð- legum rannsóknum á hryggrauf í músum og mönnum. Efnivið í annan áfanga rannsóknarsamvinnu okkar við Hollendinga var safnað í upphafi árs 1994. I tengslum við hann fer fram ættarrannsókn á íslenskum fjölskyldum, sem eignast hafa barn með hryggrauf. Skyldleiki fjölskyldnanna var kannaður með forriti sem skrifað var f Blóðbankanum. Tölvutæk gögn frá Erfðafræðinefnd H.I. voru fengin um fjölskyldurnar og tengsl þeirra athuguð með forritinu sem einnig breytir gögnunum á vinnanlegt form fyrir Cyrillic. Cyrillic er gagnagrunnur og teikniforrit sem auðveldar úrvinnslu og framsetningu rannsóknargagna og erfðaefnisvinnu á fjölskyldunum. Víxlverkanir erfða og umhverfisþátta koma hvergi skýrar fram en í áhrifum skaðlegra efna á þroskunar- stjórngen og geta þau leitt til vanmyndunar líkamsvefja af ýmsu tagi. Rannsóknir á slíkum genum er eitt af brýnustu viðfangsefnum erfðafræðinnar á okkar tímum. 1. Kessel M & Gruss P. (1990) Murine Developmental Control Genes. Science 249:374-379. 2. Moore GE et al. (1987) Linkage of an X-chromosome cleft palate gene. Nature 326:91-92. 3. Jensson O et al. (1988) A family showing apparent X linked inheritance of both anencephaly and spina bifida. Medical Genetics 25:227-229. 4. Newton R et al. (1994) Linkage analysis of 62 X- chromosomal loci excludes the X chromosome in an Icelandic family showing apparent X-linked recessive inheritance of neural tube defects. Clinical Genelics 45:241-249. 5. Hol FA et al. (1993) Exclusion mapping of the gene for X-linked neural tube defetts in an lcelandic family- Human Genelics 93:452-456. E 40 WILSON DISEASE IN ICELAND: A CLINICAL AND GENETIC STUDY. Gordon R. Thomas1-2, Olafur Jensson4, Gunnar Gudmundsson5, Leifur Thorsteinsson4 og Diane W. Cox 1.2.3 'Research Institute, The Hospital for Sick Children, 2Department of Molecular and Medical Genetics and ^Department of Paediatrics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada. 4Department of Medical Genetics, The Blood Bank and 5Department of Neurology, National University Hospital, Reykjavik, Iceland. A survey of Wilson disease (WND) in Iceland has revealed two large kindreds with affected individuals on the island. We have used single strand conformation polymorphism (SSCP) analysis and direct DNA sequencing to screen the two families for mutations in the ATP7B gene, which is defective in this diseasc. We have also carried out studies of DNA haplotypes of dinucleotide repeat polymorphisms (CA repeats) in this region. The same mutation, a seven base pair deletion, is present in both families (1) and clinical features are similar. A total of eight patients with Wilson disease have been diagnosed in three sibships of two kindreds. Their clinical symptoms, signs and biochemical and histological investigation confirmed the diagnosis in all cases. Two patients in family 2 died, a male age 23 and a female age 30. Three of the eight patients showed psychiatric symptoms, uncommon manifestations of the disease. Highly polymorphic microsatellite polymorphisms (CA repeats) were typed in selected members of all three sibships to determine the possible relationship of the mutalions in both families. Two haplotypes are present on the Wilson disease chromosomes in these families. Both families share one of the haplotypes (11-5-13-7) and a second is present in both sibships of family 2 (11-5-6-4). Analyses of normal and WND chromosomes from other populations have shown haplotype I to be present in other Northern European populations while haplotype 2 appears to be unique to WND chromosomes in Iceland. SSCP analysis of exon 7 resulted in the detection of a large band shift in the Icelandic patients . This shift was not seen in 58 other patients with Wilson disease, including seven of Scottish and one of Irish origin. Exon 7 was directly sequenced in DNA from patients and unaffected spouses. A deletion of 7 base pairs was found only in the patient samples . The deletion removes bases 2010 to 2016 of the coding region of the gene and results in a stop codon at that site (1). The direct PCR detection method works well for identification of this mutation. The results are clear and the analysis quick and easy to carry out. The haplotype data and nature of the mutation support the existence of a founder chromosome carrying the mutation. The Icelandic mutation was not found in patients of Irish and Scottish origins, who could share some of the Icelandic ancestral genes. I. Bull PC, Thomas GR, Rommens JM, Forbes JR and Cox DW (1993) Thc Wilson disease gene is a pulative copper transporting P-type ATPasc similar to the Mcnkcs gene. Nalure Genetics 5: 327-337.
Blaðsíða 1
Blaðsíða 2
Blaðsíða 3
Blaðsíða 4
Blaðsíða 5
Blaðsíða 6
Blaðsíða 7
Blaðsíða 8
Blaðsíða 9
Blaðsíða 10
Blaðsíða 11
Blaðsíða 12
Blaðsíða 13
Blaðsíða 14
Blaðsíða 15
Blaðsíða 16
Blaðsíða 17
Blaðsíða 18
Blaðsíða 19
Blaðsíða 20
Blaðsíða 21
Blaðsíða 22
Blaðsíða 23
Blaðsíða 24
Blaðsíða 25
Blaðsíða 26
Blaðsíða 27
Blaðsíða 28
Blaðsíða 29
Blaðsíða 30
Blaðsíða 31
Blaðsíða 32
Blaðsíða 33
Blaðsíða 34
Blaðsíða 35
Blaðsíða 36
Blaðsíða 37
Blaðsíða 38
Blaðsíða 39
Blaðsíða 40
Blaðsíða 41
Blaðsíða 42
Blaðsíða 43
Blaðsíða 44
Blaðsíða 45
Blaðsíða 46
Blaðsíða 47
Blaðsíða 48
Blaðsíða 49
Blaðsíða 50
Blaðsíða 51
Blaðsíða 52
Blaðsíða 53
Blaðsíða 54
Blaðsíða 55
Blaðsíða 56
Blaðsíða 57
Blaðsíða 58
Blaðsíða 59
Blaðsíða 60
Blaðsíða 61
Blaðsíða 62
Blaðsíða 63
Blaðsíða 64
Blaðsíða 65
Blaðsíða 66
Blaðsíða 67
Blaðsíða 68
Blaðsíða 69
Blaðsíða 70
Blaðsíða 71
Blaðsíða 72
Blaðsíða 73
Blaðsíða 74
Blaðsíða 75
Blaðsíða 76
Blaðsíða 77
Blaðsíða 78
Blaðsíða 79
Blaðsíða 80
Blaðsíða 81
Blaðsíða 82
Blaðsíða 83
Blaðsíða 84
Blaðsíða 85
Blaðsíða 86
Blaðsíða 87
Blaðsíða 88
Blaðsíða 89
Blaðsíða 90
Blaðsíða 91
Blaðsíða 92
Blaðsíða 93
Blaðsíða 94
Blaðsíða 95
Blaðsíða 96
Blaðsíða 97
Blaðsíða 98
Blaðsíða 99
Blaðsíða 100
Blaðsíða 101
Blaðsíða 102
Blaðsíða 103
Blaðsíða 104
Blaðsíða 105
Blaðsíða 106
Blaðsíða 107
Blaðsíða 108
Blaðsíða 109
Blaðsíða 110
Blaðsíða 111
Blaðsíða 112
Blaðsíða 113
Blaðsíða 114
Blaðsíða 115
Blaðsíða 116
Blaðsíða 117
Blaðsíða 118
Blaðsíða 119
Blaðsíða 120
Blaðsíða 121
Blaðsíða 122
Blaðsíða 123
Blaðsíða 124
Blaðsíða 125
Blaðsíða 126
Blaðsíða 127
Blaðsíða 128

x

Læknablaðið : fylgirit

Beinir tenglar

Ef þú vilt tengja á þennan titil, vinsamlegast notaðu þessa tengla:

Tengja á þennan titil: Læknablaðið : fylgirit
https://timarit.is/publication/991

Tengja á þetta tölublað:

Tengja á þessa síðu:

Tengja á þessa grein:

Vinsamlegast ekki tengja beint á myndir eða PDF skjöl á Tímarit.is þar sem slíkar slóðir geta breyst án fyrirvara. Notið slóðirnar hér fyrir ofan til að tengja á vefinn.