Læknablaðið : fylgirit - 15.12.1994, Page 97

Læknablaðið : fylgirit - 15.12.1994, Page 97
LÆKNABLAÐIÐ/FYLGIRIT 27 87 IN VITRO OG IN VIVO RANNSÓKNIR Á MIKRÓHÚÐUÐUM KARBÓPLATÍN- CYKLÓDEXTRÍN FLÉTTUM Þórdís Kristmundsdóttir*, Þorsteinn Loftsson*, Kristín •ngvarsdóttir*, Anna M. Sigurðardóttir*, Josef Pitha**, Alexandro Olivi***. *Lyfjafræði lyfsala, Háskóla íslands, **National Instilutes of Health og ***Johns Hopkins University, Bandaríkjunum. Markmið þessa verkefnis er að rannsaka á hvern hátt hægt sé að stjórna betur losun torleysanlegra lyfja úr forðalyfjaformum. Farin er sú leið að mynda vutnsleysanlega fléttu af torleysanlegu lyfi og cýklódextrín afleiðu og fléttan síðan míkróhúðuð í þeim úlgangi að stjórna losunarhraða lyfsins. Þegar vinna við verkefnið hófst var hýdókortisón notað sem "módel" lyf, en síðan hefur verið unnið með önnur lyf, aðra stera svo og ýmis krabbameinslyf. Við míkróhúðun lyf-cýklódextrínfléttunnar var þróuð aðferð sem byggir á uppgufun leysis úr fleytu (emulsion-solvent evaporation method)1. Kynntar verða niðurstöður úr in vitro og in vivo rannsóknum á míkróhúðuðun karbóplatín- cýklódextrín fléttum. Niðurstöður úr in viiro rannsóknum sýna að hægt er að stjórna losunarhraða lyfjanna úr míkróhúðuðum kornunum með því að breyta samsetningu húðarinnar. Losunarhraði lyfs úr kornunum var óháður bæði vatnsleysanleika lyfsins og leysandi (solubiliserandi) áhrifum upplausnarefnisins1. Könnuð voru áhrif míkróhúðaðrar karbóplatín- fléttu á æxli í heila. Við fyrstu tilraunir voru notaðar 40 Fischer rottur og þær sprautaðar í vinstra heilahvolf með V 15 10 pl skammti af æxlisfrumum (F-98 glioma). Fimm dögum síðar var rottunum skipt í fimm hópa til meðferðar. Fyrsti hópurinn fékk ekki míkróhylki. í hóp tvö voru grædd 10 mg af tómum míkróhylkjum (þ.e. hylki sem einungis samanstanda af húðunarefninu). Þriðji hópurinn fékk innspýtingu af 0.2 mg af karbóplatíni í æxlið (intracerebral). Fjórða hópnum var gefið karbóplatín til inntöku (30 mg/viku) en síðasti hópurinn fékk implanterað 10 mg af míkróhylkjum sem innihéldu karbóplatín-fléttu (2 % karbóplatín w/w). Þær niðurstöður fengust úr in vivo rannsókninni að meðallíftími tveggja fyrstu hópanna (viðmiðunarhópar) voru 20.9 og 19.8 dagar. Hópurinn sem fékk beina innspýtingu í æxlið með karbóplatíni lifði í 13.1 dag. Sá hópur sem fékk systemískt karbóplatín lifði í 36.1 dag en hópurinn sem var meðhöndlaður með karbóplatín- míkróhylkjunum lifði í 56.5 daga. Af niðurstöðunum má draga þá ályktun að míkróhúðaðar cýklódextrin fléttur geti komið að notum við meðferð á krabbameinsæxlum. Heimildir: 1. T. Loftsson, T. Kristmundsdóttir: Microcapsules Containing Water-Soluble Cyclodextrin Inclusion Complexes of Watcr-insoluble Drugs. In Polymer Delivery Systems (M. El-Nokaly, D.Piatt and B. Charpentier, ritstjórar). ACS Symposium Series No. 520, American Chemical Society; Washington DC. 1993. Kafli 1 l.bls. 168-189. ÁHRIF CÝCLÓDEXTRÍNA Á FLÆDI HYDRÓ- KORTISÓNS UM HÚÐ HÁRLAUSRA MÚSA. Anna Margrét Sigurðardóttir, Hafrún Friðriksdóttir, l'órunn K Guðmundsdóttir, Þorsteinn Loflsson Kannsóknarstofa i lyfjafræði lyfsala við Suðurgötu Háskóla Íslands Áhrif mismunandi tegunda cýclódextrina voni athuguð á tlæði hýdrókortisóns um húð hárlausra músa /// ''Hro Einnig voni samverkandi áhrif cýclodextrina og fjölliða (pólývinylpyrrolidón (PVP)) athuguð á flæði hýdrókortisóns um húð Örlitið magn af PVP eykur fléttumyndun cýclodextrina og hydrókortisóns og þar af leiðandi eykst leysanleiki hýdrókortisóns Utbúnar voru vatnslausnir af cýclodextrinum í nokkrum styrkleikum bæði með og án fjölliða i örlitlu magni Ákveðnu magni af hýdrókortisóni var bætt út i •ausnimar þannig að i lægri styrkleikunum af cýclódextrini var hýdrókortisónið i suspension en þegar styrkur cýclodextrina var aukinn var allt hýdrókortisónið i lausn Flæði hydrókortisóns um húð hárlausra músa var siðan mælt úr þessum lausnum. Í Ijós kom að flæði l'ydrókortisóns um húð hárlausra músa eykst eftir þvi sem styrkur cýclodextrina eykst upp að ákveðnu marki Þegar allt hýdrókortisónið er komið i lausn minnkar flæðið með auknum styrk af cýclódextrinum Mest er flæðisaukningin V 16 þar sem nær allt hýdrókortisónið er uppleyst. í suspension af hýdrókortisóni í cýclodextrin vatnslausn viðhelst stöðugur styrkur af uppleystu hýdrókortisóni við húðina Þegar styrkur cýclódextrina er aukinn fer hýdrókortisónið allt á uppleyst form Það cýclódextrin sem er umffam það sem þarf til að leysa hýdrókortisónið upp keppir við húðina um það hýdrókortisón sem er á ffiu formi og dregur þar af leiðandi úr flæði hýdrókortisóns um húðina í þessari rannsókn voni athugaðar þtjár gerðir af cýclódextrinum með og án PVP og flæði hydrókortisóns um húð hárlausra músa mælt Verulegur munur var á flæði hydrókortisóns um húð hárlausra músa eftir þvi hvaða tegund af cýclódextrini var notað í öllum tilfellum haföi örlitlu magni af PVP mikil áhrif til aukningar á flæðið hydrókortisóns um húð hárlausra músa Samverkandi áhrif metýipcýclódextrina og oliusýru sem er þekktur ffásogshvati var einnig athuguð á flæði hýdrókortisóns um húð hárlausra músa Þessi blanda hafði veruleg frásogshvetjandi áhrif á hýdrókortisón um húð hárlausra músa og þegar PVP var bætt út i lausnina i örlitlu magni urðu frásogshvetjandi áhrifin enn meiri
Page 1
Page 2
Page 3
Page 4
Page 5
Page 6
Page 7
Page 8
Page 9
Page 10
Page 11
Page 12
Page 13
Page 14
Page 15
Page 16
Page 17
Page 18
Page 19
Page 20
Page 21
Page 22
Page 23
Page 24
Page 25
Page 26
Page 27
Page 28
Page 29
Page 30
Page 31
Page 32
Page 33
Page 34
Page 35
Page 36
Page 37
Page 38
Page 39
Page 40
Page 41
Page 42
Page 43
Page 44
Page 45
Page 46
Page 47
Page 48
Page 49
Page 50
Page 51
Page 52
Page 53
Page 54
Page 55
Page 56
Page 57
Page 58
Page 59
Page 60
Page 61
Page 62
Page 63
Page 64
Page 65
Page 66
Page 67
Page 68
Page 69
Page 70
Page 71
Page 72
Page 73
Page 74
Page 75
Page 76
Page 77
Page 78
Page 79
Page 80
Page 81
Page 82
Page 83
Page 84
Page 85
Page 86
Page 87
Page 88
Page 89
Page 90
Page 91
Page 92
Page 93
Page 94
Page 95
Page 96
Page 97
Page 98
Page 99
Page 100
Page 101
Page 102
Page 103
Page 104
Page 105
Page 106
Page 107
Page 108
Page 109
Page 110
Page 111
Page 112
Page 113
Page 114
Page 115
Page 116
Page 117
Page 118
Page 119
Page 120
Page 121
Page 122
Page 123
Page 124
Page 125
Page 126
Page 127
Page 128

x

Læknablaðið : fylgirit

Direct Links

If you want to link to this newspaper/magazine, please use these links:

Link to this newspaper/magazine: Læknablaðið : fylgirit
https://timarit.is/publication/991

Link to this issue:

Link to this page:

Link to this article:

Please do not link directly to images or PDFs on Timarit.is as such URLs may change without warning. Please use the URLs provided above for linking to the website.