Læknablaðið : fylgirit - 15.12.1994, Blaðsíða 97

LÆKNABLAÐIÐ/FYLGIRIT 27
87
IN VITRO OG IN VIVO RANNSÓKNIR Á
MIKRÓHÚÐUÐUM KARBÓPLATÍN-
CYKLÓDEXTRÍN FLÉTTUM
Þórdís Kristmundsdóttir*, Þorsteinn Loftsson*, Kristín
•ngvarsdóttir*, Anna M. Sigurðardóttir*, Josef Pitha**,
Alexandro Olivi***. *Lyfjafræði lyfsala, Háskóla íslands,
**National Instilutes of Health og ***Johns Hopkins
University, Bandaríkjunum.
Markmið þessa verkefnis er að rannsaka á hvern
hátt hægt sé að stjórna betur losun torleysanlegra lyfja úr
forðalyfjaformum. Farin er sú leið að mynda
vutnsleysanlega fléttu af torleysanlegu lyfi og
cýklódextrín afleiðu og fléttan síðan míkróhúðuð í þeim
úlgangi að stjórna losunarhraða lyfsins.
Þegar vinna við verkefnið hófst var hýdókortisón
notað sem "módel" lyf, en síðan hefur verið unnið með
önnur lyf, aðra stera svo og ýmis krabbameinslyf. Við
míkróhúðun lyf-cýklódextrínfléttunnar var þróuð aðferð
sem byggir á uppgufun leysis úr fleytu (emulsion-solvent
evaporation method)1. Kynntar verða niðurstöður úr in
vitro og in vivo rannsóknum á míkróhúðuðun karbóplatín-
cýklódextrín fléttum.
Niðurstöður úr in viiro rannsóknum sýna að hægt
er að stjórna losunarhraða lyfjanna úr míkróhúðuðum
kornunum með því að breyta samsetningu húðarinnar.
Losunarhraði lyfs úr kornunum var óháður bæði
vatnsleysanleika lyfsins og leysandi (solubiliserandi)
áhrifum upplausnarefnisins1.
Könnuð voru áhrif míkróhúðaðrar karbóplatín-
fléttu á æxli í heila. Við fyrstu tilraunir voru notaðar 40
Fischer rottur og þær sprautaðar í vinstra heilahvolf með V 15
10 pl skammti af æxlisfrumum (F-98 glioma). Fimm
dögum síðar var rottunum skipt í fimm hópa til
meðferðar. Fyrsti hópurinn fékk ekki míkróhylki. í hóp
tvö voru grædd 10 mg af tómum míkróhylkjum (þ.e. hylki
sem einungis samanstanda af húðunarefninu). Þriðji
hópurinn fékk innspýtingu af 0.2 mg af karbóplatíni í
æxlið (intracerebral). Fjórða hópnum var gefið
karbóplatín til inntöku (30 mg/viku) en síðasti hópurinn
fékk implanterað 10 mg af míkróhylkjum sem innihéldu
karbóplatín-fléttu (2 % karbóplatín w/w).
Þær niðurstöður fengust úr in vivo rannsókninni að
meðallíftími tveggja fyrstu hópanna (viðmiðunarhópar)
voru 20.9 og 19.8 dagar. Hópurinn sem fékk beina
innspýtingu í æxlið með karbóplatíni lifði í 13.1 dag. Sá
hópur sem fékk systemískt karbóplatín lifði í 36.1 dag en
hópurinn sem var meðhöndlaður með karbóplatín-
míkróhylkjunum lifði í 56.5 daga. Af niðurstöðunum má
draga þá ályktun að míkróhúðaðar cýklódextrin fléttur
geti komið að notum við meðferð á krabbameinsæxlum.
Heimildir:
1. T. Loftsson, T. Kristmundsdóttir: Microcapsules
Containing Water-Soluble Cyclodextrin Inclusion
Complexes of Watcr-insoluble Drugs. In Polymer
Delivery Systems (M. El-Nokaly, D.Piatt and B.
Charpentier, ritstjórar). ACS Symposium Series No.
520, American Chemical Society; Washington DC.
1993. Kafli 1 l.bls. 168-189.
ÁHRIF CÝCLÓDEXTRÍNA Á FLÆDI HYDRÓ-
KORTISÓNS UM HÚÐ HÁRLAUSRA MÚSA.
Anna Margrét Sigurðardóttir, Hafrún Friðriksdóttir,
l'órunn K Guðmundsdóttir, Þorsteinn Loflsson
Kannsóknarstofa i lyfjafræði lyfsala við Suðurgötu
Háskóla Íslands
Áhrif mismunandi tegunda cýclódextrina voni
athuguð á tlæði hýdrókortisóns um húð hárlausra músa ///
''Hro Einnig voni samverkandi áhrif cýclodextrina og
fjölliða (pólývinylpyrrolidón (PVP)) athuguð á flæði
hýdrókortisóns um húð
Örlitið magn af PVP eykur fléttumyndun
cýclodextrina og hydrókortisóns og þar af leiðandi eykst
leysanleiki hýdrókortisóns
Utbúnar voru vatnslausnir af cýclodextrinum í
nokkrum styrkleikum bæði með og án fjölliða i örlitlu
magni Ákveðnu magni af hýdrókortisóni var bætt út i
•ausnimar þannig að i lægri styrkleikunum af cýclódextrini
var hýdrókortisónið i suspension en þegar styrkur
cýclodextrina var aukinn var allt hýdrókortisónið i lausn
Flæði hydrókortisóns um húð hárlausra músa var siðan
mælt úr þessum lausnum. Í Ijós kom að flæði
l'ydrókortisóns um húð hárlausra músa eykst eftir þvi sem
styrkur cýclodextrina eykst upp að ákveðnu marki Þegar
allt hýdrókortisónið er komið i lausn minnkar flæðið með
auknum styrk af cýclódextrinum Mest er flæðisaukningin
V 16
þar sem nær allt hýdrókortisónið er uppleyst. í suspension
af hýdrókortisóni í cýclodextrin vatnslausn viðhelst
stöðugur styrkur af uppleystu hýdrókortisóni við húðina
Þegar styrkur cýclódextrina er aukinn fer hýdrókortisónið
allt á uppleyst form Það cýclódextrin sem er umffam það
sem þarf til að leysa hýdrókortisónið upp keppir við
húðina um það hýdrókortisón sem er á ffiu formi og
dregur þar af leiðandi úr flæði hýdrókortisóns um húðina
í þessari rannsókn voni athugaðar þtjár gerðir af
cýclódextrinum með og án PVP og flæði hydrókortisóns
um húð hárlausra músa mælt Verulegur munur var á
flæði hydrókortisóns um húð hárlausra músa eftir þvi
hvaða tegund af cýclódextrini var notað í öllum tilfellum
haföi örlitlu magni af PVP mikil áhrif til aukningar á
flæðið hydrókortisóns um húð hárlausra músa
Samverkandi áhrif metýipcýclódextrina og
oliusýru sem er þekktur ffásogshvati var einnig athuguð á
flæði hýdrókortisóns um húð hárlausra músa Þessi blanda
hafði veruleg frásogshvetjandi áhrif á hýdrókortisón um
húð hárlausra músa og þegar PVP var bætt út i lausnina i
örlitlu magni urðu frásogshvetjandi áhrifin enn meiri