Læknablaðið - 15.04.2005, Blaðsíða 78

SÉRLYFJATEXTAR
AERIUS
Schering -Plough
SAFT; R06 AX 27
FILMUHÚÐAÐAR TÖFLUR; R06 AX 27
RE
RE
Hver tafla inniheldur: 5 mg Desloratadinum INN. Hver inl af saft inniheldur: 0,5 mg Desloratadinum INN.
Ábcndingar: Árstíöabundið ofnæmisnefkvef og langvinnur ofsakláði af óþekktum toga. Skamnitar og lyfjagjöf: Fullorðnir og unglingar (12 ára og eldri): Ein tafla einu
sinni á dag með eða án máltíðar. Börn 1-5 ára: 2,5 ml (1,25 mg) einu sinni á dag. Börn 6-11 ára: 5 ml (2,5 mg) einu sinni á dag. Fullorðnir og börn 12 ára og eldri: 10 ml
(5 mg) einu sinni á dag. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna, eða fyrir lóratadíni. Varnaðarorö og varúðarreglur: Upplýsingar um
verkun og öryggi Aerius taflna hjá börnum undir 12 ára aldri eru ekki fyrir hendi. Upplýsingar um öryggi og verkun Aerius saftar hjá börnum undir 1 árs aldri eru ekki
fyrir hendi. Aerius saft inniheldur súkrósu og sorbitól; því ættu sjúklingar með sjaldgæft, arfgengt frúktósa óþol, glúkósu-galaktósu vanfrásog eða súkrósa-ísómaltósa
skort, ekki að taka Aerius saft. Aerius ætti að nota með varúð við alvarlega nýrnabilun. Milliverkanir: Engar marktækar milliverkanir hafa komið í ljós í klínískum
rannsóknum á Aerius töflum þar sem azithromycin, erythromycin eða ketoconazol var gefið samtímis. Hins vegar hefur ekki ennþá verið borið kennsl á ensímið sem
sér um umbrot deslóratadins, og þess vegna er ekki hægt að útiloka alveg milliverkanir við önnur lyf. í klínískri rannsókn þar sem Aerius töflur voru teknar samtímis
alkóhóli jókst ekki slævandi verkun alkóhóls. Meðganga og hrjóstagjöf: Þar sem engar klínískar upplýsingar eru til um notkun deslóratadíns á meðgöngu, hefur ekki
verið sýnt fram á að óhætt sé að nota Aerius á meðgöngutíma. Aerius skal ekki nota á meðgöngu nema ef gagnsemi þess er talin vega meira en áhættan. Deslóratadín
skilst út í brjóstamjólk, þess vegna er notkun Aerius ekki ráðlögð konum með barn á brjósti. Aukaverkanir: Eftir ráðlagðan skammt af Aerius voru aukaverknair
skráðar hjá 3% fleiri sjuklingum en hjá þeim sem voru meðhöndlaðir með lyfleysu. Algengustu aukaverkanir sem skýrt var frá voru höfuðverkur, munnþurrkur og
þreyta. Pakkningar og hámarksverð í smásölu (l.mars. 2005): 10 stk (þynnupakkað); 869 kr, 30 stk (þynnupakkað); 2.367 kr, 100 stk. (þynnupakkað); 5.780 kr, 120 ml
(saft); 1.311 kr. Handhafi markaöslcyfis: Schering-Plough Europe, Rue de Stalle 73, B1180 Brussel, Belgíu. Umhoðsaðili á íslandi: Icepharma hf. Lyngháls 13, 110
Reykjavík. Sjá nánari upplýsingar á heimasíðu Lyfjastofnunnar www.lyfjastofnun.is
Heimildir: 1. Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC). 2. Smolensky MH et al: Allergy Clin Immunol 1995;95:1084-1096.3. Agrawal DK: Exp Opin Invest Drugs 2001; 10:
547-560.4. Meltzer EO et al: Clin Drug Invest 2001; 21:25-32 2.
l. HErn LYFS: Stilnoct 2. VIRKINNIHALDSEFNIOG STYRKLEIKAR: Zolpidem 10 mg. Um hjálparefni sjá 6.1.3. LYFJAFORM: 10 mg: Hvftar filmuhúðaðar, tafarlaus losun (immediate release), aflangar töflur til inntöku.4. KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR: 4.1 Ábendingar Tímabundið
svefnleysi. 4.2 Skammtar og lyfjagjöf: Skammtastærðir handa fullorðnum: Ávallt ber að nota lægsta skammt, sem komist verður af með. Yngri en 65 ára: 10 mg fyrir svefn. Ef sá skammtur reynist ófullnægjandi, má hækka hann 115-20 mg. Eldri en 65 ára: Byrjunarskammtur er
5 mg, sem má auka (10 mg, ef þörf krefur.Skammtastærðir handa bömum: Lyfið er ekki ætlað bömum. Zolpidem virkar hratt og skal þess vegna tekið inn rétt áður en gengið er til náða eða þegar komið er upp I rúm. Mælt er með 5 mg skammti fyrir aldraða og veiklaða sjúklinga
þar sem þeir geta verið sérstaklega næmir fyrir áhrifum zolpidems. Þar sem úthransun og umbrot zolpidems er minna hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi skal byrjunarskammtur vera 5 mg og sérstakrar varúðar gætt hjá eldri sjúklingum. Hjá fullorðnum (yngri en 65 ára) má aðeins
auka skammtinn í 10 mg ef klíniskt svörun er ekki nægjanleg og þegar lyfið þolist vel. Eins og við notkun allra svefnlyfja er langtímanotkun ekki ráðlögð og ætti meðhöndlunartímabil ekki að vera lengra en 4 vikur. I ákveðnum tilfellum getur þó reynst nauðsynlegt að hafa
meðhöndlunartímann lengri en 4 vikur, þetta skal ekki gera án þess að endurmeta ástand sjúklings. 4.3 Frabendingar Notkun zolpidem er frábending hjá sjúklingum með ofnæmi fyrir zdpidemi, kæfisvefn, vöðvaslensfár, alvarlega lifrarbilun, bráða- ogfeða alvarlega öndunarbilun.
Zolpidem á ekki að ávfsa handa bömum þar sem gögn eru ekki fyririiggjandi. 4.4 Sérstök vamaðarorð og varúðarreglur við notkun: Ef mögulegt skal greina ástæðu svefnleysis og meðhöndla undiriiggjandi þættir áður en svefnlyf er gefið. Ef svefnleysið lagast ekki eftir 7-14 daga
meðhöndlun getur það bent til geðrænna eða líkamlegra kvilla og skal reglulega endurmeta sjúklinginn af kostgæfni. 4.4.1. Ákveðnir sjúklingahópar Aldraðin Sjá ráðlagðar skammtastærðir. Öndunarbilun: Þar sem svefnlyf geta dregið úr öndunarhvatningu, skal gæta varúðar ef
zolpidem er gefið sjúklingum með öndunarbilun. Hins vegar, hafa bráðabirgðarannsóknir ekki leitt I Ijós öndunarbælandi áhrif hjá heilbrigðum einstaklingum eða hjá þám sem eru með væga eða meðalvæga langvinna teppulungnasjúkdóma. Geðrænir sjúkdómar. Svefnlyf eru ekki
ráðlögð til meðferðar á geðrænum sjúkdómum. Þungtyndi: Þó að ekki hafi verið sýnt fram á nan klínisk mikilvæg lyfhrif og lyfjahvarfa milliverkanir við SSRI (sjá 4.5 Milliverkanir), áns og hjá öðrum róandi lyfjunVsvefnlyfjum, skal gæta varúðar við gjöf zolpidems hjá sjúklingum sem hafa
ánkenni þunglyndis. Skert l'ifrarstarfsemi: Sjá ráðlagðar skammtastærðir. 4.4.2. Almennar upplýsingar Læknar sem ávísa lyfinu ága að taka tillit til eftirfarandi almennra upplýsinga sem tengjast áhrifum sem sjást eftir gjöf svefnlyfja. Minnisleysi Róandi lyf/svefnlyf geta valdið framvirku
minnisleysi. Slíkt ástand kemur oftast fram mörgum klst. eftir inntöku lyfsins og til að draga úr hættu ága sjúklingar að fullvissa sig um að þár nái 7-8 klst. af ótrufluðum svefni. Geðræn og þverstæð (paradoxical) viðbrögð Viðbrögð áns og árðarieysi, aukið svefnleysi, órósemi
(agitation), pirringur, árásargimi, ranghugmyndir, bræði, martraðir, ofskynjanir, óviðeigandi atferii og aðrar atferiisaukaverkanir geta komið fram þegar róandi lyfÁvefnlyf eru notuð. I slíkum tilfálum ber að hætta meðferð. Þessar svaranir koma oftar fram hjá öldruðum. Þol Dregið getur úr
svæfandi áhrifum róandi lyfjatevefnlyfja eftir nokkra vikna samfálda notkun. Ávanabinding Notkun róandi lyfjafo/efnlyfja getur látt til líkamlegrar og andlegrar ávanabindingar. Hætta á ávanabindingu eykst með hækkandi skammti og lengd meðferðar, ánnig er hættan mári hjá
sjúklingum með sögu um geðsjúkdóma ogfeða misnotkun áfengis og lyfja. Þessir sjúklingar eiga að vera undir eftiriiti, ef þár fá róandi lyf. Ef líkamleg ávanabinding myndasL koma fráhvarfsánkenni fljótlega fram ef skyndilega er hætt að taka lyfið. Þessi ánkenni geta verið höfuðverkur
eða vöðvaverkir, mikil angist og spenningur, árðarieysi, rugl og pirringur. I alvariegum tilfálum geta eftirfarandi ánkenni komið fram: óraunveruskyn (derealization), sjálfshvarf (depersonalization), ofnæm heym, dofi og smástingir f útlimum, ofumæmi fyrir Ijósi, hávaða og líkamlegri
snertingu, ofskynjun eða krampaköst. Bakslag svefnleysis Stuttvarandi heilkenni, þar sem einkennin sem leiddu til meðferðar með róandi lyfitevefnlyfi, geta endurtekið sig í enn alvariegri mynd, þegar meðferð svefnlyfsins er hætL önnur ánkenni geta ánnig komið fram svo sem
breytingar á hugarástandi, kvíði og eirðarieysi. Mikilvægt er að sjúklingnum sé gert grein fyrir möguláka á bakslagi, þá er hægt að lágmarka kvíða fyrir slíkum einkennum, ef þau koma fram þegar meðferð lyfsins er hætt. I tilfálum þar sem stuttverkandi róandi lyf/svefnlyf eru notuð, er
ýmislegt sem bendir til þess að fráhvarfseinkenna geti orðið vart milli inntöku skammta, sérstaklega ef skammturinn er hár. 4.5 Milliverkanir Notistekki: Samhliða áfengisneyslu..Slævandi áhrif geta aukist þegar lyfið er tekið samhliða alkóhóli. Þetta hefur áhrif á hæfni til aksturs og
notkunar váa. Taka ber tíl'rtj til: Samhliða gjöf miðtaugakerfisbælandi lyfja. Aukning á miðtaugakerfisbaáingu getur átt sér stað við samtímis notkun sterkra geðlyfja (neuroleptika), svefnlyfja, kvíðastillandi/fóandi lyfja, þunglyndislyfja, ávanabindandi verkjalyfja (ópíóíðar), flogavákilyfja,
svæfingalyfja og róandi andhistamínlyfja. Hinsvegar, hafa engin klíniskt marktæk milliverkanaáhrif á lyfhrif eða lyfjahvörf SSRI þunglyndislyfja (flúoxetín og sertralín) komið fram. Áhrif válíðunar geta aukist með vanabindandi verkjastillandi lyljum, sem getur leitt til aukinnar líkamlegar
vanabindingar. Efni sem hamla ákveðin lifrarensím (sérstaklega cýtókróm P450) geta aukið áhrif sumra svefnlyQa. Zolpidem er niðurbrotið af mörgum lifrarcýtókróm P450 ensímum: aðallega ensímið CYP3A4 með aðstoðar CYP1A2. Lyfhrif zolpidems minnka þegar það er gefið
samhliða rifampidni (sem örvar CYP3A4). Hinsvegar þegar zolpidem var gefið með ítrakónazóli (CYP3A4 hemill) breyttust lyfhrif og lyfjahvörf ekki marktækt. Klínisk þýðing þessara niðurstaðna er óþekkt. Annað: Þegar zolpidem var gefið með warfarini, dígoxíni, ranitidíni eða dmetidíni
sáust engar marktækar lyfjahvarfa milliverkanir.4.6 Meðganga og brjóstagjöf: Þrátt fyrir að dýratilraunir hafi ekki sýnt vansköpun eða fósturskemmandi áhrif, hefur öryggi lyfsins á meðgöngu ekki verið staðfest. Eins og öll önnur lyf skal forðast notkun zolpidems á meðgöngu
sérstaklega á fýrsta þriðjungi. Ef lyfið er gefið konu á bamágnaraldri, á að upplýsa hana um að hafa samband við lækni ef hún óskar eftir, eða heldur, að hún sé þunguð. Ef nauðsynleg er að gefa zolpidem á síðasta hluta meðgöngu eða I fæðingu, getur nýburinn orðið fyrir
lyfjafræðilegum áhrifum lyfsins og áhrif svo sem hitalækkun, minnkuð vöðvaspenna og væg öndunarbæling geta komið fram. Smá magn af zolpidemi finnst I brjóstamjólk. Því eiga konur með bam á bijósti ekki að nota zolpidem. 4.7 Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla:
Vara skal ökumenn og stjómendur váa, áns og við notkun annarra svefnlyfja, um mögulega hættu á syfju morguninn eftir meðferðina. Tíl þess að halda þessari hættu í lágmarki er maát með fullum nætursvefni (7-8 klst.). 4.8 Aukaverkanin Vtsbendingar eru um skammtaháð
samband milli aukaverkana, sem tengjast notkun zolpidems, sérstaklega ákveðin áhrif á miðtaugakerfi. Eins og ráðlagt er I kafla 4.2, ættu þær að vera færri, ef zolpidem er tekið rétt áður en gengið er til náða eða þegar komið er upp I rúm. Þær koma oftast fram hjá ádri sjúklingum.
Syfja yfir daginn, minnkuð árvekni, rugl, þreyta, höfuðærkur, svimi, vöðvaslappláki, skortur á samhæfingu vöð/a eða tvísýni. Oftast koma þessar aukavekanir fram við upphaf meðferðar. Einstaka sinnum hefur verið gránt frá öðrum aukaverkunum s.s. mátingartruflunum, breytingu á
kynhvöt og húðsvörunum. Minnisleysi: Framvirkt minnisleysi getur komið fram við notkun meðferðarskammta, hættan eykst við hærri skammta. Áhrif minnisleysis getur tengst óviðágandi athöfnum. Geðræn og þverstæð viðbrögð: Viðbrögð áns og árðarieysi, órósemi, pirringur,
árásargimi, ranghugmyndir, bræði, martraðr, ofskynjanir, óviðágandi atferii, svefnganga, og aðrar atferiisaukaverkanir geta komið fram þegar zolpidem er notað. Þessi viðbrögð koma oftar fram hjá öldruðum. Ávanabinding: Þegar zolpidem er notað samkvæmt ráðleggingum um
skömmtun, meðferðariengd og varúðarráðstöfunum, er hætta á fráhvarfseinkennum eða bakslagi I lágmarki. Hinsvegar hafa fráhvarfseinkenni og bakslag komið fram hjá sjúklingum sem hafa sögu um misnotkun áfengis eða lyfja eða eru með geðtruflanir og hafa notað zolpidem í
meira magni en ráðlagðir skammtar segja til um. Þunglyndi: Þunglyndi, sem þegar er til staðar, getur komið fram á meðan zolpidem er notað. Þar sem svefnleysi getur verið einkenni þunglyndis þarf að endurmeta sjúklinga ef svefnleysið heldur áfram. 4.9 Ofskömmtun: I
tilkynningum um ofskömmtun á zolpidemi ánu sér, hefur skerðing á meðvitund spannað frá höfga I létt dá. Einstaklingar hafa náð sér fullkomlega eftir 400 mg ofskömmtun af zolpidemi. Tilvik ofskömmtunar þar sem zolpidem ásamt mörgum öðrum miðtaugakerfisbælandi lyfjum (þ.á
m. alkóhóli) hafa endað með alvariegum ánkennum, og jafnvá dauða. Váta skal almenna ánkenna- og stuðningsmeðferð. Ef ekki er talið til bóta að skola maga, skal gefa lyQakol til að draga úr frásogi. Ekki skal gefa róandi lyf jafnvá þótt örvun komi fram. (huga má notkun flúmazenils
á mjög alvarieg ánkenni koma fram. Hinsvegar, getur gjöf flúmazeníls ýtt undir ánkenni frá taugakerfi (krampar). 5. LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR: 5.1 Lyfhrif: Flokkun eftir verkun: Svefnlyf og róandi lyf (hypnotica og sedativa), ATC flokkur N 05 CF 02. Zolpidem er
(mídazópýridín sem aðallega binst omega-1 viðtaka undirtegund (ánnig þekkt sem benzódíazepín-1 undirtegund) sem samsvarar GABA-A viðtökum sem innihalda alpha-1 undiráningar, hinsvegar bindast benzódíazepínin bæði omega-1 og omega-2 undirtegundunum. Stilling á
klóranjóna göngum I gegnum þennan viðtaka láðir til sérvirkra róandi áhrifa sem sjást við gjöf zolpidems. Þessum áhrifum er snúið við af flúmazeníli sem hefur gagnstæða verkun benzódíazepíns. I dýrum: Sértæk binding zolpidems við omega-1 viðtaka getur útskýrt nær algjöra vöntun
á vövaslakandi og krampastillandi áhrifum hjá dýrum við svæfandi skammta. Þessi áhrif sjást venjulega hjá benzódíazepínum sem eru ekki sértækir fyrir omega-1. Hjá mönnum: Zolpidem minnkar/dregur úr svefntöf og fjölda uppvaknana, það eykur lengd svefnsins og eykur svefngæði.
Þessi áhrif eru tengd hefðbundnu heilarafriti, sem er öðruvísi hjá benzódlazepínunum. I rannsóknum sem mældu prósentuhlutfall tlma sem eytt var I hverju svefnstigi, hefur almennt verið sýnt að zápidem viðhádur svefnstigunum. Við ráðlagða skammta hefur zolpidem engin áhrif á
REM-svefn (draumsvefn). Viðhald djúps svefns (stig 3 og 4 - hægur-bylgjusvefn) gæti verið vegna sérhæfðrar bindingar zolpidems við omega-1. öll þekkt áhrif zolpidems ganga til baka við gjöf flúmazeníls sem hefur gagnstæða verkun við benzódíazepín. 52 Lyfjahvörf Zolpidem bæði
frásogast hratt og svæfandi verkun hefst fljótL Hámarksplasmaþéttni næst eftir 0,5 og 3 klst. Eftir inntöku er aðgengi um 70% vegna miðlungs mikilla fyrstu hringrásar áhrifa í lifur. Hámingunartími er stuttur, meðaltalsgildið er 2,4 klsL (±0,2 klsL) og verkunariengd er allt að 6 klsL Við
lækningalega skammta eru lyfjahvörf zolpidems línuleg og breytast ekki við endurtekna gjöf. Prótán binding er 92,5% ± 0,1 %. Dreifingarrúmmál hjá fulkxðnum er 0,54%±0,02 l/kg og lækkar (0,34±0,05 Wg hjá öldruðum. öll umbrotsefnin eru lyfjafræðilega óvirk og útskiljast (þvagi
(56%) og (saur (37%). Auk þess trufla þau ekki plasmabindingu zápidems. Athuganir hafa sýnt að ekki er hægt að úthránsa zolpidem með himnuskilun. Þar sem plasmastyrkur zolpidems hjá öldruðum og hjá þám sem eru með skerta lifrarstarfsemi eyksL getur þurft að breyta
skömmtum hjá þám. Hjá sjúklingum með skerta nýmarstarfsemi, hvort sem þár eru I himnuskilun eða ekki, er meðalmikil lækkun á útskilnaði. Engin áhrif eru á aðrar lyfjafræðilegar stærðir. 6. LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR: 6.1 Hjálparefni: Mjólkursykur, örkristallaður
sellulósi, metýlhýdroxýprópýlsellulósi, natríumsterkjuglykóllaL magnesíumstearat. Samsetning filmuhúðar Metýlhýdroxýprópýisálulósi, títaníum tvíoxíð (E171), pólýoxýetýleneglýkól 400. 62 Ósamrýmanleiki: Ekki þekktur. 6.3 Geymsluþol: 5 ár. 6.4 Sérstakar varúðarreglur við
geymslu: Geymist við stofuhrta. 6.5 Gerð fláts og innihald: Þynnupakkningar. 6.6 Leiðbeiningar um notkun og meðhöndlun < og förgun>: Engin sérstök fyrimæli. 7. HANDHAFIMARKAÐSLEYRS: Sanofi-Syntháabo AB, Box 141 42,167 14 Bromma, Svfþjóð. Umboðsaðili á
Islandi: Thorarensen Lyf, Lynghálsi 13,110 Reykjavík. 8. NÚMERISKRÁ EVRÓPUSAMBANDSINS YFIR LYR MTnr. 880059 (IS) 9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYRS/ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYRS: Lyfið var fyrst skráð: 1. október 1992. Markaðsleyfi var
endumýjað 16. september 2002. Gildistími markaðsleyfis: 16. september 2002 til 16. september 2007. 10. DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS: 27. febrúar 2003 Pakkningastærðir og hámarksverð úr apóteki ern: 10 mg 20 stk 890 kr; 10 mg 100 stk
(sjúkrahússpakkning) 2.610 kr..
Á