Læknablaðið - 15.09.2010, Blaðsíða 75

Valdoxan
agomelatin
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS (óstyttur texti er á www.lyfjastofnun.is)
Heiti lyfs: Valdoxan 25 mg filmuhúðaðar töflur. ATC flokkun er N06AX22. Virk innihaldsefni og styrkleikar: Hver filmuhúðuð tafla
inniheldur 25 mg af agómelatíni. Lyfjaform: Filmuhúðuð tafla Ábendingar: Meðferð við alvarlegum þunglyndistímabilum hjá fuilorðnum.
Skammtar og lyfjagjöf: Ráðlagður skammtur er 25 mg einu sinni á dag, til inntöku áður er farið er að sofa á kvöldin. Eftir meðferð í tvær
vikur, má auka skammtinn ef enginn bati hefur orðið, í 50 mg einu sinni á dag, þ.e. tvær 25 mg töflur, teknar saman áður en farið er að sofa á
kvöldin. Gera skal lifrarpróf hjá ölium sjúklingum: þegar meðferð er hafin og síðan reglulega eftir um 6 vikur (lok bráðafasa), eftir um tólf
og tuttugu og ijórar vikur (lok viðhaldsfasa) og síðan þegar klínískar vísbendingar gefa tilefhi til Sjúkiinga með þunglyndi skal meðhöndla í
nægilega langan tíma, minnst 6 mánuði til að tryggja að þeir séu orðnir einkennalausir. Valdoxan töflur má taka með eða án fæðu. Notkun
Valdoxan er ekki ráðlögð hjá bömum og unglingum yngri en 18 ára vegna þess að gögn varðandi öryggi og verkun liggja ekki fyrir. Ekki
hefur verið sýnt greinilega fram á verkun hjá öldruðum (> 65 ára). Aðeins iiggja fyrir takmörkuð klínísk gögn varðandi notkun Vaidoxan hjá
öldruðum sjúklingum > 65 ára með alvarleg þunglyndistímabil. Því skal gæta varúðar við ávísun Valdoxan hjá þessum sjúklingum. Engin
breyting hefúr komið fram sem skiptir máli verður á lyfjahvörfum agómelatíns hjá sjúklingum með alvarlega skerðingu á nýmastarfsemi.
Hins vegar liggja aðeins fyrir takmörkuð klínísk gögn varðandi notkun Valdoxan hjá þunglyndissjúklingum með alvarlega eða miðlungi
mikla skerðingu á nýmastarfsemi. Því skal gæta varúðar þegar Valdoxan er ávísað hjá þessum sjúklingum. Ekki má nota Valdoxan hjá
sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi . Ekki er þörf á að iækka skammta smám saman þegar meðferð er hætt. Frábendingar: Ofnæmi fyrir
virka efhinu eða einhverju hjálparefnanna. Skert lifrarstarfsemi (t.d. skorpulifúr eða virkur lifrarsjúkdómur). Samhliða notkun öflugs
CYP1A2 hemils (t.d. flúvoxamíns, cíprófloxacíns). Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Ekki er mælt með notkun
Valdoxan við meðferð gegn þunglyndi hjá sjúklingum yngri en 18 ára, þar sem ekki hefúr verið sýnt fram á öryggi og verkun Valdoxan hjá
þessum aldurshópi. Hegðun tengd sjálfsvígum og óvild kom oftar fyrir í klínískum rannsóknum hjá bömum og unglingum sem fengu
meðferð með öðrum þunglyndislyfjum en þeim sem fengu lyfleysu. Valdoxan skal ekki nota við alvarlegum þunglyndistímabilum hjá
öldmðum sjúklingum með vitglöp þar sem ekki hefur verið sýnt fram á öryggi og verkun Valdoxan hjá þessum sjúklingum. Gæta skal
varúðar við notkun Valdoxan hjá sjúklingum með sögu um oflæti eða ólmhug og skal notkun hætt ef einkenni oflætis koma fram hjá
sjúklingi. Þunglyndi fylgir aukin hætta á sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaða og sjálfsvígi (sjálfsvígstengd tilvik). Þessi hætta er fyrir hendi þar
til umtalsverður bati á sér stað. Þar sem bati verður e.t.v. ekki á fyrstu vikum meðferðar eða lengur, þarf að hafa náið eftirlit með sjúklingum
þar til slíkur bati verður. Það er almenn klínísk reynsla að sjálfsvígshætta getur aukist á fyrstu stigum batans. Vitað er að sjúklingar með sögu
um sjálfsvígstengda hegðun og þeir sem hafa umtalsverðar sjálfsvígshugsanir áður en meðferð er hafin, eiga frekar á hættu að fá
sjálfsvígshugsanir eða gera tilraunir til sjálfsvígs og ætti að fylgjast mjög náið með þeim meðan á meðferð stendur. Safngreining á klínískum
rannsóknum með samanburði við lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorðnum sjúklingum með geðsjúkdóma sýndi fram á aukna hættu á
sjálfsvígshegðun tengda þunglyndislyfjum samanborið við lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Fylgjast skal náið með sjúklingum og
sérstaklega þeim sem eru í vemlegri áhættu, einkum í upphafi meðferðar og þegar skömmtum er breytt. Vekja ætti athygli sjúklinga á
nauðsyn þess að fyigjast með allri klíniskri afturför, sjálfsvígshegðun eða hugsunum og óvenjulegum breytingum á hegðun og að leita læknis
samstundis ef þessi einkenni koma fram. Samhliða notkun öflugra CYP1A2 hemla er frábending. Gæta skal varúðar við ávísun Valdoxan
samhliða miðlungi öflugum CYP1A2 hemlum (t.d. própranólóli, grepafloxacíni, enoxacíni) sem gæti leitt til aukinnar útsetningar
agómelatíns. Hækkanir á transamínösum í sermi (> 3 sinnum eðlileg efri mörk) komu fram í klíniskum rannsóknum hjá sjúklingum sem
fengu Valdoxan, einkum við 50 mg . Þegar notkun Valdoxan var hætt hjá þessum sjúklingum, fóm transamínasar í sermi yfirleitt aflur niður í
eðlileg mörk. Gera skal lifrarpróf hjá öllum sjúklingum: þegar meðferð er hafin og síðan reglulega eftir um 6 vikur (lok bráðafasa), eflir um
tólf og tuttugu og Qórar vikur (lok viðhaldsfasa) og síðan þegar klínískar vísbendingar gefa tilefni til. Endurtaka skal lifrarpróf innan 48 klst.
hjá öllum sjúklingum sem hafa hækkaða transaminasa í sermi. Hætta skal meðferð ef hækkunin á transaminösunum í sermi fer yfir 3x eðlileg
efri mörk og gera lifrarpróf reglulega þar til transamínasar í sermi hafa náð aftur eðlilegum mörkum. Ef sjúklingur fær einkenni er benda til
skerðingar á lifrarstarfsemi skal gera lifrarpróf. Ákvörðun hvort halda eigi áfram meðferð með Valdoxan hjá sjúklingum skal byggð á
klínísku mati á væntanlegum rannsóknaniðurstöðum. Ef gula kemur fram skal hætta meðferð. Gæta skal varúðar þegar Valdoxan er gefið
sjúklingum sem neyta áfengis í vemlegu mæli eða sem em í meðferð með lyfjum sem tengjast hættu á lifrarskaða. Valdoxan inniheldur
laktósa. Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaskort eða vanfrásog glúkósa-gaiaktósa, sem em mjög sjaldgæfír arfgengir kvillar, skulu ekki
nota lyfið. Milliverkanir viö önnur lyf og aðrar milliverkanir: Agómelatín er umbrotið aðallega fyrir tilstilli cýtókróm P450 1A2
(CYPl A2) (90%) og CYP2C9/19 (10%). Lyf sem hafa milliverkanir við þessi ísóensím gætu skert eða aukið aðgengi agómelatíns. Því má
ekki nota Valdoxan samhliða öflugum CYP1A2 hemlum (t.d. flúvoxamini, cíprófloxacíni). Samhliða notkun agómelatíns og östrógena
(miðiungi öflugugra CYP1A2 hemla) leiðir til þess að útsetning fyrir agómelatíni eykst margfalt. Þó að engin sérstök öryggisvísbending hafi
komið fram hjá 800 sjúklingum sem fengu meðferð samhliða östrógen notkun, skal gæta varúðar við ávísun agómelatíns samhiða öðmm
miðlungi öflugum CYP1A2 hemlum (t.d. própranólóli, grepafloxacíni, enoxacíni) þar til meiri reynsla liggur fyrir. Agómelatín breytir ekki
breyta útsetningu fyrir lyfjum sem em umbrotin fyrir tilstilli CYP 450. Agómelatín breytir ekki þéttni óbundinna lyfja sem eru að verulegu
leyti próteinbundin í plasma og öfúgt. Samhliða notkun Valdoxan of áfengis er ekki ráðlögð. Klínískar afleiðingar af raflostsmeðferð
samhliða Valdoxan notkun eru taldar ólíklegar. Meðganga og brjóstagjöf: Ekki liggja fyrir neinar klínískar upplýsingar um notkun
agómelatíns á meðgöngu. Gæta skal varúðar þegar lyfinu er ávísað þunguðum konum. Ekki er vitað hvort agómelatín er skilið út í
brjóstamjólk hjá konum. Agómelatín eða umbrotsefni þess eru skilin út í mjólk hjá mjólkandi rottum. Hugsanleg áhrif agómelatins á
brjóstmylking liggja ekki fyrir. Ef meðferð með Valdoxan er talin nauðsynleg ætti að hætta brjóstagjöf. Áhrif á hæfni til aksturs og
notkunar véla: Þar sem svimi og svefnhöfgi em algengar aukaverkanir ætti hins vegar að vara sjúklinga við hugsanlegum áhrifum á hæfni
þeirra til að aka bifreið eða stjóma vélum. Aukaverkanir :Yfir 3.900 þunglyndissjúklingar hafa fengið Valdoxan í klínískum rannsóknum.
Aukaverkanir vom yfirleitt vægar eða miðlungi alvarlegar og komu fram á fyrstu tveimur vikum meðferðar. Algengustu aukaverkanimar
vom ógleði og svimi. Þessar aukaverkanir vom yfirleitt skammvinnar og leiddu almennt ekki til þess að meðferð var hætt. Þunglyndir
sjúklingar hafa fjölda einkenna er tengjast sjúkdómnum sjálfum. Það er því stundum erfitt að staðfesta hvaða einkennum sjúkdómurinn er að
valda og hvaða einkenni em vegna meðferðar með Valdoxan. Aukaverkanir em skráðar hér á eftir með notkun eftirfarandi tíðniflokka: mjög
algengar (>1/10); algengar (>1/100 til <1/10); sjaldgæfar (>1/1.000 til <1/100); mjög sjaldgæfar (>1/10.000 til <1/1.000); koma örsjaldan
fyrir (<1/10.000); tíðni ekki þekkt (ekki hægt að áætla tíðni út frá fyrirliggjandi gögnum). Tíðnin hefur ekki verið leiðrétt miðað við lyfleysu.
Tauga/cerfi: Algengar: höfúðverkur, svimi, svefnhöfgi, svefnleysi, mígreni, Sjaldgæfar: náladofi. ^ugw.Sjaldgæfar: þokusýn.
Meltingatfœrí:Algengar: ógleði, niðurgangur, hægðatregða, verkir ofarlega í kvið. Húð og undirhúð: Algengar: ofsviti. Sjaldgæfar: exem.
Mjög sjaldgæfar: útbrot er líkjast roðaþoti. Stoðkerfi og stoðvefur.Algengar: bakverkir. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á
íkomustað. A.Igengar: þreyta. Lifur og gall:Algengar: hækkanir (> 3 sinnum eðlileg efri mörk) á ALAT og/eða ASAT (þ.e. 1,1% hjá
agómelatíni 25/50 mg samanborið við 0,7% hjá lyfleysu). Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. Geðrœn vandamál:Algengar: kvíði. Tíðni ekki
þekkt: Sjálfsvígshugsanir eða hegðun. Ofskömmtun: Takmörkuð reynsla er af ofskömmtun agómelatíns. Meðan á klínískri þróun stóð var í
nokkxum tilvikum greint frá ofskömmtun agómelatíns, sem tekið var eitt sér (allt að 450 mg) eða með öðrum geðlyfjum (allt að 525 mg).
Merki og einkenni ofskömmtunar voru takmörkuð, m.a. syfja og uppmagálsverkir. Engin sértæk mótefni er þekkt gegn agómelatíni. Meðferð
ofskömmtunar felst í meðferð við klínískum einkennum og reglulegu eftirliti. Mælt er með eftirfylgni í sérhæfðu umhverfi.
Markaðsleyflshafi: Les Laboratoires Servier, 22, rue Gamier, F-92200 Neuilly-sur-Seine, Frakkland. Dagsetning cndurskoöunar tcxtans:
19. febrúar 2009. Pakkningar og verð: Hámarkssmásöluverð í ágúst 2010 er: 25mg x 28stk kr. 10.814; 25mg x 84stk kr. 29.627.
Afgreiðslutilhögun og greiðsluþátttaka: R,0. Nánari upplýsingar um Valdoxan er að finna á http://www.serlvfjaskra.is.
LÆKNAblaðið 2010/96 587