Læknablaðið : fylgirit - 15.12.1994, Qupperneq 106

Læknablaðið : fylgirit - 15.12.1994, Qupperneq 106
96 LÆKNABLAÐIÐ/FYLGIRIT 27 ANGIOTENSINOGEN: A CANDIDATE GENE V 33 INV0LVED IN preeclampsia ' R. Arngrímsson1. Reynir T. Geirsson-, J.J. Walker^, S. Purandare4, F. Soubrier1, Y.U. Kotelevtsev4, S. Björnsson^, H. Bjömsson^, J.M.Connor1. Institute of Medical Genetics1 and Department of Obstetrics and Gynaecology^, University of Glasgow, Scotland, Department of Obstetrics and Gynecology^ and Agricultural Insitute^, University of Iceland, Reykjavík, Iceland. and INSERM USó'1, Paris, France. There is strong evidence to suggest a genetic influence on the development of preeclamptic disease. Linkage analyses were done in 22 Icelandic and Scottish families where the proband had proteinuric preeclampsia (PET) or in 5 instances eclampsia (ET). The affected sib pair and the affected pedigree member methods were used. The affected relatives were scored and weighting factors for allele frequencies and fa.ily size were used. Simulation studiesn for the datasets were canried out to estimate empirical p- vaiues. Using angiotensinogen microsatellites as genotypes, the affected sib pairs in PET and ET families showed a significant increase in allele sharing among sibs (T=2.18; p=0.002). The affected pedigree member method showed significant distortion of independent segregation of the marker and the disease in PET families; more marked when the more homogeneous group of proteinuric PET women were classifoed as affected (T=3.85; p <0.001), than when women with PET without proteinuria were also included (T=2.51; p=0.014). The distortion was also seen in the combined ET and PET family samples when proteinuric PET women were classified as affected (T=3.01; p <0.007), but not when women with PET withoout proteinuria were included (T=l.58; p=0.067), nor when the proband had eclampsia. The results support molecular variation of a locus in the region of angiotensinogen on chromosome lq as being involved in a predisposition to preeclampsia in families with multiple cases of preeclampsia. V 34 ÓSTÖÐUGLEIKI ERFÐAEFNIS OG P53 BREYTINGAR í BRJÓSTAKRABBAMEINI. Jórunn E. Eyfjörð1. Steinunn Thorlacius1, Margrét Steinarsdóttir-. Rut Valgarðsdóttir1. Sólveig Grétarsdóttir1, Helga M. Ögmundsdóttir1 & Kesara Anamthawat-Jónsson2. 1 Rannsnknastnl'u Krabbamcinstclags íslands í samcinda- og irumulíHræði. ng -Liiningarannsóknadcild Rannsóknastofu Háskólans. Breylingar í p53 geni koma við sögu í myndun Ijölmargra legunda krabbameina. Genið. sem er skilgreint sem æxlis-bæligen, ákvarðar kjarnaprótein sem nýlega hefur verið sýnl fram á að gegni ntikilvægu stjónunarhlutverki í frumuhringnum. Verði fruma fyrir áreiti, geislun eða efnaáhrifum. sem valda skemmdum á erfðaefninu, á eðlilegt p53 prótein þátt í að stöðva frumuhringinn til þess að viðgerð á skemmdum geti farið Iram. Ef p53 er gallað eða það vantar. heldur fruman áfram í DNA eftirmyndun og skiptingu. Sýnt hefur verið fram á að þella eykur líkur á mistökum. bæði slökk- breylingum og litningabrenglum. Flesl krabbamein myndasl vegna þreytinga í mörgum genum. Ein skýring á mikilvægi p53 breytinga er sú að þær auki líkur á öðrum breytingum. Við höfum rannsakað p53 breylingar, þ.e stökkbreytingar og óeðlilega próteintjáningu. og borið saman við óstöðugleika erfðaefnis í æxlissýnum úr íslenskum brjóstakrabbameinssjúklingum. Óslöðugleiki litninga var mældur sem: I) Mögnun á æxlisgeni erbB2 (HER2/neu); 2) Tap á arfblendni á lilningi 17 p og q; 3) Breytingar á litningagerð (karyotype); 4) Brcytingar á lilningum skoðaðar með flúrljómun, FISH. Marklæk fylgni reyndist vera milli p53 breytinga og óstöðugleika litninga mælt með öllum þessum aðferðum. Ekki hefur áður verið sýnt fram á fylgni við lilninga- breytingar (sbr.3 og 4) í frumæxlum en niðurstöður okkar styðja niðurstöður sem fengist hafa úr rannsóknum á frumulínum. Klón með litningahreytingar fundust marktækt oftar í æxlum með p53 breytingu (p = 0.04) og þessi fylgni kom enn skýrar fram þar sem um var að ræða klón með flóknar lilningabreytingar (p = 0.007). Við höfum áður sýnt að brjóstakrabbameinssjúklingar með p53 breytingu í æxlisvef hafa sérlega slæmar sjúkdómshorfur. Niðurstöður okkar sem sýna að p53 breytingar auka líkur á öðrum breytingum á erfðaefni í æxlisvef gætu að hlula til skýrt þetla.
Qupperneq 1
Qupperneq 2
Qupperneq 3
Qupperneq 4
Qupperneq 5
Qupperneq 6
Qupperneq 7
Qupperneq 8
Qupperneq 9
Qupperneq 10
Qupperneq 11
Qupperneq 12
Qupperneq 13
Qupperneq 14
Qupperneq 15
Qupperneq 16
Qupperneq 17
Qupperneq 18
Qupperneq 19
Qupperneq 20
Qupperneq 21
Qupperneq 22
Qupperneq 23
Qupperneq 24
Qupperneq 25
Qupperneq 26
Qupperneq 27
Qupperneq 28
Qupperneq 29
Qupperneq 30
Qupperneq 31
Qupperneq 32
Qupperneq 33
Qupperneq 34
Qupperneq 35
Qupperneq 36
Qupperneq 37
Qupperneq 38
Qupperneq 39
Qupperneq 40
Qupperneq 41
Qupperneq 42
Qupperneq 43
Qupperneq 44
Qupperneq 45
Qupperneq 46
Qupperneq 47
Qupperneq 48
Qupperneq 49
Qupperneq 50
Qupperneq 51
Qupperneq 52
Qupperneq 53
Qupperneq 54
Qupperneq 55
Qupperneq 56
Qupperneq 57
Qupperneq 58
Qupperneq 59
Qupperneq 60
Qupperneq 61
Qupperneq 62
Qupperneq 63
Qupperneq 64
Qupperneq 65
Qupperneq 66
Qupperneq 67
Qupperneq 68
Qupperneq 69
Qupperneq 70
Qupperneq 71
Qupperneq 72
Qupperneq 73
Qupperneq 74
Qupperneq 75
Qupperneq 76
Qupperneq 77
Qupperneq 78
Qupperneq 79
Qupperneq 80
Qupperneq 81
Qupperneq 82
Qupperneq 83
Qupperneq 84
Qupperneq 85
Qupperneq 86
Qupperneq 87
Qupperneq 88
Qupperneq 89
Qupperneq 90
Qupperneq 91
Qupperneq 92
Qupperneq 93
Qupperneq 94
Qupperneq 95
Qupperneq 96
Qupperneq 97
Qupperneq 98
Qupperneq 99
Qupperneq 100
Qupperneq 101
Qupperneq 102
Qupperneq 103
Qupperneq 104
Qupperneq 105
Qupperneq 106
Qupperneq 107
Qupperneq 108
Qupperneq 109
Qupperneq 110
Qupperneq 111
Qupperneq 112
Qupperneq 113
Qupperneq 114
Qupperneq 115
Qupperneq 116
Qupperneq 117
Qupperneq 118
Qupperneq 119
Qupperneq 120
Qupperneq 121
Qupperneq 122
Qupperneq 123
Qupperneq 124
Qupperneq 125
Qupperneq 126
Qupperneq 127
Qupperneq 128

x

Læknablaðið : fylgirit

Direct Links

Hvis du vil linke til denne avis/magasin, skal du bruge disse links:

Link til denne avis/magasin: Læknablaðið : fylgirit
https://timarit.is/publication/991

Link til dette eksemplar:

Link til denne side:

Link til denne artikel:

Venligst ikke link direkte til billeder eller PDfs på Timarit.is, da sådanne webadresser kan ændres uden advarsel. Brug venligst de angivne webadresser for at linke til sitet.