Læknablaðið - 15.12.2001, Síða 80

Zocor - MSD - TÖFLUR: C 10AA01
Hver lalla inniheldur: Simvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eöa 80 mg.
Ábendingar: Kransæðasjúkdómur. Lyfiö er ætlað sjúklingum með kran-
sæðasjúkdóm til þess að auka lífslíkur, draga úr hættu á dauðsföllum af völd-
um kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóðfalli (stroke) og tímabundinni blóðþurrð I heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka börf fyrir aðgerðir til þess að auka blóðflæði til hjartavöðva-
ns (hjáveituaðgerðir og kransæðavíkkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), b-á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. Óhólleg blóðliluhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LDL-kólesteróli, bríglýceríðum og apólípópróteini B og einnig til að
hækka HDL-kólesleról hjá sjúklingum með óhóflega kólesterólhækkun, þar á
meðal arfblendna arfgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
hypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóðfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson týpa llb) þegar tilætlaður árangur hef-
ur ekki náðst með ákveðnu mataræði og öðrum aðferðum án lyfja. Simvasta-
tin lækkar því LDL/HDL-kólesteról hlutfalliö og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutiallið. Simvastatin er ætlað til meðferðar á sjúklingum með þríg-
lýceríðhækkun (hypertriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meðferóar á sjúklingum með dysbetalipoproleinemia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfið er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu mataræði og
öðrum aðferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferðar á sjúklingum
með arfhreina arfgenga kólesterólhækkun til þess að lækka hækkað heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról og apólípóprótein B. Skammtastærðir handa full-
orðnum: Sjúklingurinn á aö neyta kólesteróllækkandi fæðis, áður en lyfiö er
gefið og á að halda því áfram meðan á lyfjameðferó stendur. Kransæðasjúk-
dómur: 20 mg upphafsskammtur á dag í einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að
auka skammtinn skal gera það með minnst fjögurra vikna millibili, í allt að 80
mg á dag I einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi fellur niður fyrir
1,94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról gildi fellur niður fyrir 3,6 mmól
(140 mg/dl) skal íhuga minnkun simvastatíns skammtsins. Óhólleg blóðlitu-
hækkun: Upphafsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn í einu lagi að
kvöldi. Við vægri til miðlungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
urinn 5 mg á dag. Ef þörf er á að auka skammtinn skal gera það samkvæmt
leiðbeiningunum hér að ofan. Arlhrein ættbundin kóleslerólhækku (Homozy-
gous /amilial hyper-cholesterolemia): Þegar um arfhreina ættbundna kólester-
ólhækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eóa 80 mg/dag f
þremur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
um sjúklingum á að nota simvastatín ásamt öðrum aðferðum til aö lækka
blóófitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lyljagjöl: Simvastín er ár-
angursríkt eitt sér eða með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá
cfklóspórín, ffbröt eða nikótlnsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
mg/dag. Skómmtun við skerta nýrnastarfsemi: Þar sem simvastatfn skilst að
litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar við miðl-
ungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatínfnúlhreinsun <30 ml/mfn), skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
að vandlega athuguðu máli. Ef slíkir skammlar eru nauðsynlegir skal gefa þá
með varúð Skammtastærðir handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur lifrar-
sjúkdómur eða viðvarandi hækkaðir transamfnasar I blóði af óþekktum orsök-
um. Samhliða gjöf mibefradils (afskráð lyf) sem er kalsíumgangaloki úr
tetralólflokki (sjá varnaðarorð). Meðganga og brjóstagjöf. Varúð: Vöðvaáhril:
Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdið
vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöðvaverkur eða þróttleysi sem tengist mikið
hækkuðum kreatínkínasa (> 10 x eðlileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eða án
bráðrar nýrnabilunar, vegna mýóglóbíns (þvagi hefur verið skráð f sjaldgæf-
um tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakast almilliverkunum lylja: Tlðni og alvar-
leiki vöðvakvilla eykst með samhliða gjöf HMG-CoA afoxunarmiðlahemla og
lyfja, sem gela valdiö vöðvakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfl-
brózfl og önnur ffbröl og blóðfitulækkandi skammtar (>1g/dag) af nikótínsýru.
Að auki getur hættan á vöðvakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
CoA afoxunarmiðlahemla 1 plasma. Simvastalfn og aðrir HMG-CoA afoxunar-
miðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 fsóformi 3A4(CYP3A4). Ákveð-
in lyf sem, f lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
hækkað plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og þvl aukiö hættu
á vöðvakvilla. Þau eru m.a. cfklóspórín, kalsfumgangalokinn mibefradíl úr
telralólflokki, ftrakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólfð-
sýklalyfin erýtrómýcín og klarftrómýcfn, HIV próteasahemlar og geðdeyfðarlyf-
ið nefazódón. Notkun simvastatíns samhliða ffbrötum eða nikótínsýru ætti að
forðast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
ir notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporfn, fíbröt eöa
nikótlnsýru samhliða simvastatíni á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
vatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliða meðferð) þar
sem hættan á vöðvakvilla eykst verulega með stærri skömmtum. Áhrilá lilr-
arslarlsemi: Mælt er með því, að prófanir á lifrarstarfsemi séu gerðar hjá öll-
um sjúklingum, áður en meðferð hefst og slðan með reglulegu millibili (t.d.
tvisvar á ári) fyrsla ár meöferöarinnar eða þar til einu ári eftir sfðustu skammta-
hækkun. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga lifrar-
starfsemi eftir 3 mánuði. Sérstakt eftirlit þarf að hafa með þeim sjúklingum
sem fá transamínasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og sfðan
reglulega með stytfra millibili en ella. Ef transamfnasaþéttnin virðist stöðugt
hækka og sérstaklega ef hún hækkar í þrisvar sinnum eólileg efri mörk og er
viðvarandi skal hætta lyfjameðferðinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns af áfengi og/eða hafa einhvern tfma fengið lifrarsjúkdóm, ætti að nota
lyfið með varúð. Virkir lifrarsjúkdómar eða óskýrðir hækkaðir transamínasar
eru frábendingar fyrir notkun simvastatlns. Milliverkanir: Gemtíbrózíl og
önnurtlbröt, litulækkandi skammtar(( 1g/dag) al nikótlnsýru: Þessi lyf auka
hæltuna á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvaslatfni, Ifklega vegna
þess að þau geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér, CYP3A4
milliverkanir: Simvastatín hefur engin hamlandi áhrif á CYP3A4 og er því ekki
við því að búast að það hafi áhrif á blóðþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
ir tilstilli CYP3A4. Saml sem áöur er simvastatfn sjálft hvarfefni fyrir CYP3A4.
öflugir CYP3A4 hemlar geta aukið hættuna á vöðvakvilla með því að auka
virkni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla I blóði meöan á simvastatln meðferð
stendur. Þetta eru m.a. cýklóspórfn, ftrakónazól, ketókónazól, erýthrómýcín,
clarithrómýcfn, HIV próteasa hemlar og nefazódón. Greipávaxtasafi inniheldur
eitt eða fleiri efni sem hamla CYP3A4 og geta aukiö blóðþéttni lyfja sem um-
brotna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarinalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
kúmarln blóðþynningarmeðferð skal mæla próthrombfntíma áður en sim-
vastatín meðferð er hafin og sfðan með nægilega stutlu millibili til þess að
tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á próthrombfntíma að ræða. Með-
ganga og brjóstagjöf: Simvastatín er ekki ætlað þunguðum konum .Sim-
vastatín skal aðeins gefa konum á barneignaraldri ef ólíklegt er að um þung-
un verði að ræða. Ef kona, sem fær meðferð með lyfinu, veröur þunguð, skal
meðferð hætt strax og konan upplýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
vitað hvort simvastatín eða umbrotsefni þess skiljast út f brjóstamjólk. Þar
sem mörg lyf skiljast út f brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
verkunum, ættu konur sem taka lyfið ekki að gefa börnum sfnum brjóst (Sjá
frábendingar). Aukaverkanir: Simavastatín þolist almennt vel. Aukaverkanir
hafa aðallega veriö vægar og skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
f klínískum viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
simavastíns. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%) Algengar
(>1%): Meltingarfæri: Hægðatregða, kviðverkir, uppþemba, ógleði. Sjald-
gælar (0,1-1%): Almennl: Þróttleysi, höfuöverkur. Meltingarfæri: Melting-
artruflanir; niðurgangur. Húð: Útbrot. Mjög sjaldgælar (<0,1%):Almennl:
Svimi. Blóð: Blóbleysi.Meltingartæn: Uppköst. Húð: Kláði, hártap. Lilur:Gu\a,
lifrarbólga, brisbólga. Stoðkerli: Vöðvakrampar, vöðvabólga, vöðvakvilli, rá-
kvöðvalýsa. Taugakerli: Húðskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
hefur sést en sjaldan og hefur haft einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
roði, ofsakláði, Ijósnæmi, andnauð, slappleiki, ofsabjúgur, einkenni lík rauð-
um úlfum, fjölvöðvagigt, æðabólga, blóðflagnafæð, eósínfíklafjöld, hækkað
sökk, liðbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
Greinilegar og þrálátar hækkanir á blóðþéttni lifrarensfma hafa sjaldan sést.
Hækkaöur alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sést. Frávik frá lifrarstarf-
semisprófum hafa venjulega verið væg og skammvinn. Hækkanir á blóóþéttni
kreatínkínasa (CK) frá beinagrindarvöðvum hafa sést (sjá Varúð). Pakkning-
ar og verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 stk. 3702 kr; 98 stk. 10838
kr; Töllur 20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töflur 40 mg: 28 stk.
6467 kr.; 98 stk. 20084 kr: Tötlur 80 mg: 28 slk. 8264 kr.; 98 stk, 25847 kr.
Afgreiðsla: Lyfseðilssyklda. Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
yrðum uppfyllfum og að fenginni umsókn frá lækni getur Trygg-
ingastofnun ríkisins gefið út lyfjaskírteirii sem veitir heimild til
greiðsluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
leytis: Merck Sharp & Dohme B.V. Haarlem, Holland. Umboðsaðili á ís-
landi: Farmasía ehf, Síðumúla 32,108 Reykjavík.
Tilvitnanir: 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
Irial ol chole-sterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The
Scandinavian Simvasta-lin Survival Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
1994 2 Kjekshus J et al: Redu-cing the risk of coronary events: Evidence from the
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9): 64C-68C,
1995 3 Pedersen TR et al: Safety and lolerability of cholesterol lowering with sim-
vastation over 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
Intern Med 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).
Diabetes Care 20(4): 614-620,1997
ÞRÍÞÆTT ÁHRIF

* Skráð vörumerki hjá Merck & Co.. INC, Whitehouse Station, N.j., USA
ZOCOR (SIMVASTATIN, MSD)
20-40 mg
Eykur lífslíkur
- eins og sýnt var í 4S1-23-4
MERCK SHARP& DOHME
FARMAS/A ehf.
09-2001 -ZCR-00-SCAN-(DK)-001 -J/M