Læknaneminn - 01.10.1996, Page 108

Rannsóknarverkefni 4. árs læknanema, útdrættir
Efini og aðferðir: Rannsóknin var gerð á æðaþelsfrilmum
sem að rækmðar vðru úr bláréðum nafláStrengja úr mönnum.
Fosfórun á cPLAi var sköðuð í SÐS-PAGE rafdrætti og
immunobiotti með mótefni gegn cPLA; Og kannað hvort
unnt væri að gréina liftiftnkun á ferslu ehsímsiftS éfdr örvun
frumanna. Virknimæling á cPLAi Var framkvæmd með því
að láta umfrymisflot Verká á hvarfeffti phösphatidyicholine
sem hefur "‘C merkta arachidónsýru í StÖðu 2, Eiítir Stöðvun
hvarfsins var arachidonsýran sem myndaðist aðgreind frá
phosphatidylchölininú með þunnlagskróffiatógrafiu og
magngreihd með sindurtalhingu.
NiðurstÖður: Virknimæliftg, Með mælingu á virkni CPLA2
in vitro er hægt að eiaangra áhrif fosfórunar ffá þeim áhrifum
Sem að sveiflur á Ga4* hafa in vi'V'o. Könnuð voru áhrif örv-
unárefnanna thrombins, epidermal growth factors og
pervanadats. Jukú þau öll virkni ensímsins. Eihrtig var kann-
að hvaða áhrif kínasá hindtafafnir stauto'sporin og gemstein
hafa á ihtomhínsvarið. Sraurosporin sem hindrar fósfórun
eftir öllurh íeiðum kom alveg í Vég fyrir þá Örvun sem
thrombift veldur in vitro Géhisrein, sem er tyrosine kínasa
hindri og hefur ekki áhrif á þá fösfórun sem verður um PKC
dró hins vegar aðeins úr áhrifum thrombíns á virkni cPLAj að
hluta. Ef fosfatasa var bætt í umfrymislausnina datt virkni
ensímsins nær alveg niður sem bendir til að hin aukna virkni
sé vegna fosfórunár. N'iðurstöður rafdráttarins ber að sama
brunni. Bæði thrombín og petvanadat drógu úr ferðahráða
alls ensímsins, væntanlega vegna fosfórunar. Staurosporin
kom í veg fyrir áhrif thrombíns en genistein aðeins að litlu
leyti.
Alyktún: Thrombín Veldur örvun á MAP-kínasa, að hluta
til í gegnum áhrif á PKC. Aukin virkni cPLAj og fosfórun af
völdum thrombins bendir því til þess að MAP-kínasi valdi
fosfórun og aukinni virkni á cPLA, í æðaþelsfrumum.
Svör T fruma gegn M próteini og
M-peptíði streptókokka:
Ahrif seponeringar cyclosporíns.
lóhann Elí Guðiónsson1.
Hekla Sigmundsdóttir, Ingileif jónsdóttir2, Helgi
Valdimarsson2, Bárður SigurgeÍKsön3, Michael F. Good.
'LHÍ, 2Rannsóknarstofa H.í i Ónæmisfræði,
3LæknastÖðin Mjódd
Inngangur: Psoriasis er T-frumumiðlaður bólgusjúkdóm-
ur í húð sem einkennist af offjölgun keratínfruma. Sýkingar
af völdum fi-hemólýtískra streptókokka hafa verið tengdar
tilurð og versnun psoriasis. Sú tilgáta er uppi að orsök psori-
asis sé að T-frumur sem hafa virkjast af exótoxínum strept-
ókokka leiti til húðar og valdi þar þeim einkennum sem við
þekkjum sem psoriasis. Ferlinu er síðan viðhaldið af sértæk-
um T-frumum sem þekkja peptíðraðir sem bæði eru til stað-
ar á M-próteinum og keratínum.
Nýlega hefur verið sýnt að sjúklingar með virkan psoriasis
svara flestir M-peptíði 146, sem er 20 amínósýra-bútur með
6 amínósýra peptíðröð sameiginlega mörgum keratínum.
Við klínískatt bata eftir ljósameðferð hvarf svörun gegn þessu
M-péptíði, Niðurstöður gáfu einnig vísbendingar um að
þessi T-frumusvorun aukist samfara eða áður en versnun
kemur fram,
Markmið rannsóknarinnar var að rannsaka hvernig T-
frumusvoruh gegn áðurnefndum peptíðum breytist hjá psori-
asis sjúldingum eftir að þeir hætta cyclósporínmeðferð, en
cyclospórín er ónæmisbælandi lyf sem lamar starfsemi T-
fruma, Rannsókliin er ólik þeirra sem hér er lýst á undan að
því leyti að cyclósporín lamar allar T-frumur ónæmiskerfisins,
en Ijósameðferðin er sértækari í því að hún eyðir aðeins þeim
T-frumum sem staðsettar eru í epidermis.
Efniviður og aðfefðir: Þremur psoriasis sjúklingum sem
þurftu að hætta tímabundið á cyciosporín var fylgt eftir með
vikulegUm blóðtökum. Blandaðar eitilfrumur (PBL) og
hreinaf T-éÍtilfrumur vöru einangraðar úr blóði í hvert sinn.
Frumurnar voru ræktaðar í nokkfa sólarhringa í návist vækja
sem voru: Fínhreinsað M5-prótein, keratín, M-peptið P146
og SK/SD. Svaranir frumanna voru mældar á tvennan hátt:
IFN-y boðefnaframleiðsla var mæld á ELISPOT og fjölgun
frumanna vaf mæld með geislavirku thymidini í 8-scintilla-
tor. Samhliða blóðtökunum var gert klínískt mat á sjúkling-
um (PASI score).
Niðurstöður: Niðurstöðurnar úr ELISPOT sýndu að svar-
anir gegn áðurnéfndum peptíðum fylgdu sjúkdómsvirkni og
svörunin hækkaði almennt eftir því sem lengra leið frá því að
cýclóspofínmeðferð var hætt. Svörunin lækkaði srðan um leið
og sjúklingarnir fóru aftur á cýclósporín. Þær sveiflur sem
urðu á svörunum einstakra peptíða samsvöruðu sjúkdóms-
ganginum og þeim meðferðum og lyfjum sem þeir fengu
meðan þeir voru af cýclósporíni.
Niðurstöðurnar úr frumufjölguninni voru “inconsistent”
og erfiðar í túlkun og eru þeim eldci gerð frekari skil hér.
Áfyktun: Niðurstöðurnar sýna að svörun T-fruma psorias-
is sjúklinga gegn áðurnefndum streptókokka peptíðum og
M5-próteini hækka með versnun sjúkdómsins. Þessi niður-
staða styrkir því enn frekar þá kenningu að orsök psoriasis sé
að finna í T-frumum sem svara sameiginlegum peptíðröðum
sem fmnast bæði í M-próteinum og keratínum.
Does serum concentration of Neuron-specific
Enolase increase afiter carotid endarterectomy?
íohann íohnsen3.
M.D. Lars Rasmussen2.
'LHÍ, 2Department of anesthesia and intensive care,
National University Hospital, Blegdamsvej9,
Copenhagen, Denmark.
Background: A useful marker of neuron death for exam-
LÆKNANEMINN
g8 2. tbl. 1996, 49. árg.