Læknablaðið - 15.03.2008, Blaðsíða 89

SÉRLYFJATEXTAR
^Hy lcOs Umited. CIALIS (tadalafil) filmuhúðaðar töflur. 1° mg, 2° mg. G04BE08 , „ .„á _ M m
^endmgar: Til meðferðar við ristruflunum. Til þess að CIALIS verki þarf kynferðisleg örvun að koma til. CIALIS er ekki ætlað konum. Skammtar og lyfjagjof: Til inntoku. Fullorðmr karlar: Raðlagður skammtur er 10 mg sem tekinn er fyrir væntanlegar
^farir 0g án tillits til máltíða. Þeir siúklingar sem ekki fá viðunandi verkun af tadalafil 10 mg, geta reynt að taka 20 mg. Taka skal lyfið minnst 30 mínútum fyrir samfanr. Hámarksskammtatíðni er einu sinni á sólarhring. Tadalafil 10 mg og 20 mg er
eð ti| notkunar fyrir væntanlegt kynlíf og ekki er mælt með samfelldri daglegri notkun. Aldraðir karlar: Ekki er þörf á skammtabreytingum fyrir aldraða sjúklinga. Karlar með skerta nýrnastarfsemi: Ekki er þörf á skammtabreytingu fyrir sjúklinga
0e. Vae9a til miðlungs skerta nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum með mikið skerta nýrnastarfsemi eru 10 mg hæsti ráðlagður skammtur. Karlar með skerta lifrarstarfsemi. Ráðlagður skammtur af CIALIS er 10 mg sem tekinn er fyrir væntanlegar samfarir
JJ.an tillits til máltíða Takmarkaðar klínískar upplýsingar liggja fyrir um öryggi CIALIS fyrir sjúklinga með mikið skerta lifrarstarfsemi (Child-Pluch Class C); ef lyfinu er ávísað skal læknirinn meta einstaklingsbundinn ávinning/áhættu áður en lyfinu er
V|saö. Ekki eru fyrirliggjandi upplýsingar um notkun stærri skammta af tadalafil en 10 mg hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi. Karlar með sykursýki: Ekki er þórf á skammtabreytingum fyrir sjúklinga með sykursýki. Börn og unglingar: CIALIS
ClAiekki 9efið einstaklingum yngri en 18 ára. Frábendingar: Tadalafil jók blóðþrýstingslækkandi áhrif nítrata í klínískum rannsóknum. Talið er að það stafi af samanlogðum ahrifum mtrata og tadalafils á mtur oxíð/cGMP ferilinn. Þess vegna má ekki nota
L!s samhliða neinni tegund lífrænna nítrata. Lyf til meðferðar á óviðunandi stinningu getnaðarlims, þar með talið CIALIS, á ekki að gefa körlum með hjartasjúkdóm sem ráðið er frá því að stunda kynlíf. Læknar skulu íhuga þá áhættu sem er af kynlífi
C,siuklinga með undirliggjandi hjartasjúkdóm. Eftirtaldir sjúklingahópar með hjarta- og æðasjúkdóma tóku ekki þátt í klínískum rannsoknum og eru þessir sjukdomar þvi frabending fyrir notkun tadalafils: sjúklingar sem höfðu fengið hjartadrep á síðustu
mJu09um' sJÚklingar með hvikula hjartaöng eða hjartaöng við iðkun kynlífs, sjúklingar með hjartabilun af gráðu 2 eða hærri samkvæmt flokkun NYHA (New York Heart Association) a siðustu 6 manuðum, sjúklingar með takttruflamr sem hafa ekki svarað
Keo,erð, lágþrýsting (< 90/50 mm Hg), eða lágþrýsting sem hefur ekki svarað meðferð, sjúklingar sem fengið hafa heilablóðfall á siðustu 6 manuðum. CIALIS skal ekki gefið sjuklingum með ofnæm. fynr tadalafil eða einhverju hjálparefnanna. Varúð:
r^nna skal sjúkdómssögu og rannsókn gerð til greiningar á hvort um ristruflanir só að ræða og ganga úr skugga um hugsanlega undirliggjandi orsok aður en akvorðun er tek.n um notkun lyfsins. Aður en einhver meðferð við ristruflunum hefst skal læknirinn
^saka ástand hjarta- og æðakerfis sjúklingsins þar sem nokkur áhætta er fyrir hendi hvað varðar hjartað í tengslum við samfanr. Tadalafil hefur æðavikkandi eigmle.ka, sem valda vægr. og tímabundinni lækkun blóðþrýstings og auka því
k ^Þrýstingslækkandi áhrif nítrata. Alvarlegir hjarta- og æðasjúkdómar, þar með talið hjartadrep, skyndilegur hjartadauði, hvikul hjartaöng, sleglatakttruflamr, heilabloðfoll, skammvinn blóðþurrðarköst, brjóstverkir, hjartsláttarónot og hraðataktur hafa
<ram eftir markaðssetningu og/eða í klínískum rannsóknum. Flestir sjúklingar sem fengu slík einkenni höfðu sögu um áhættuþætti fynr hjarta- og æðasjukdoma. Hins vegar er ekki unnt að akveða með vissu hvort þessi tilvik tengjast beint þessum
'ættuþáttum, CIALIS stundun kynlífs eða blöndu þessara eða annarra þátta. Ekki er mælt með notkun hemla fosfódíesterasa af gerð 5 (PDE5 hemla) hja sjukl.ngum með sogu um framlægan blóðþurrðar augntaugakvilla án slagæðabólgu (NAION).
r--‘uim, oimliö, siunaun Kynnis eoa Dionau pessara eoa annarra pana. ckki er mæn muu iiui.mi -----------------af ------------------------------------------° ----.---------—a-----------a- \....—i-
s7'markaðar klinlskar upplýsingar eru fyrirliggiandi um öryggi CIALIS hiá siuklingum með mikið skerta lifrarstarfsemi (Child-Pugh Class C); ef lyfmu er avisað skal lækmnnn meta emstaklingsbundinn avmnmg/ahættu aður en lyfmu er avisað. S|uklingar
urm ,a stinningu sem varir í 4 tima eða meira skal ráðlagt að leita samstundis eftir áðstoð læknis. Sé langvinn stinning ekki meðhondluð stran, gela vefir i getnaðarlim skemmst, sem getur valdið varanlegu getuleysi. Lyf til meðhondlunar við ristruflunum,
(sv með lalið CIALIS skulu notuð með varúð hiá siúklingum með vanskapaðan getnaðarlim (svo sem beygðan lim, bandvefshersli i lim (cavernosal fibrosis) eða Peyromes sjukdom) eða sjuklmgum með sjukdoma sem geta valdið sístóðu getnaðarlims
tivn!,SSm Sl9ðfrumublóðleysi, mergæilisger (multiple myeloma) eða hvitblæði). V,ð mat á ristruflunum skal einnig kannað hvort undirliggjandi sjukdomar gætu verið orsakavaldur og veha síðan viðeigand. meðferð eítir s|úkdómsgreiningu. Ekki er vitað
aabu ClALIS er virkt hjá sjúklingum með mænuskaða og hjá sjúklingum sem hafa gengist undir grindarholsskurðaðgerð eða algert brottnam bloðruhalskirtils an þess að reynt væn að hlifa taugum. CIALIS skal ekki gefið S|uklingum með arfgengt
"'aktosaóþoi skort á L ,aklasa eða skert )rá á giúkósa-galaktósa. Samhliða gjöf CIALIS hjá sjúklingum sem taka alfa(1) blokka, svo sem donasosm getur valdið lagþryslmgi með einkennum hjá sumum sjúklmgum. pvi er ekki mælt mað að gefa
haf afil aamhliða alfa blokkum CIALIS skal gefið með varúð sjúklingum sem nota öfluga CYP3A4 hemla (ritonavir, saquinavir, ketókonazol, itraconazol og erytromycm) þvi dæmi eru um aukið tadalafil álag (AUC) þegar þessi lyf eru gefin samhliða. Ekki
? ver'ð rannsökuð áhrif og öryggi þess að nota CIALIS samhliða öðrum meðferðum við ristruflunum. Pvi er ekki mælt með slikri samhliða meðferð. Ahnf á hæfni til aksturs og notkunar véla: Talið er að CIALIS hafi hverfandi áhrif á hæfni til aksturs og
áði nar véla' Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að meta hugsanleg áhrif. prátt fyrir að tiðni tilkynninga um svima í lyfleysu og tadalafil örmum klinískra rannsókna hafi verið svipuð, skulu sjúklingar vera meðvitandi um hvernig CIALIS verkar á þá,
e, el,en Wr aka eða stjórna vélum. Milliverkanlr: Rannsóknir á milliverkunum voru framkvæmdar með 10 og/eða 20 mg af tadalafil eins og fram kemur her fynr neðan. I þeim rannsóknum á milBverkunum sem fóru eingöngu fram með 10 mg af tadalafil,
oo bí'ennl að útiloka milliverkanir með hærri skömmtum. /Shrif annarra lyfja á tadalafil: Umbrot tadalafils fara aðallega fram fynr ahnf CYP3A4. Ketokonazol (200 mg daglega) er sertækur CYP3A4 hemill sem tvofaldaði alag (AUC) tadalafils (10 mg)
|2'0f cmax um 15% samanborið við AUC og Cmax þegar tadalafil var gefið eitt sér. Kelókónazól (400 mg daglega) fjórfaldaði alag (AUC) tadalafils (20 mg) og ,ok Cmax um 22%. Ritonavir (200 mg skammtur gefmn tvisvar a dag), sem er próteasa
n'M Sem hemur qyp3A4 CYP2C9 CYP2C19 og CYP2D6 tvöfaldaði álag (AUC) tadalafils en hafði engin áhrif á Cmax. Pratt fyrir að serstakar rannsokmr a milliverkunum hafi ekki farið fram, er mælt með að aðrir proteasa hemlar, svo sem saquinavir
dlínr CYp3A4 hemlar, eins og erýtrómýcin, klaritrómýcin og ítrakónazól, greipaldinsafi sóu gefnir samhliða með varúð því líklegt er að þeir auki þéttni tadalafils í plasma. Þar af leiðandi gæti tíðni aukaverkana aukist. Hlutverk flutningspróteina (til
sSS P'9'ýkóprótein) við útskilnað tadalafils er óþekkt. Milliverkanir við lyf sem hafa áhrif á flutningsprótein er því möguleg. Rifampicin sem orvar CYP3A4 lækkar AUC tada aMs um 88% samanbonð v.ð AUC þegar tadalafil er gefið eitt sér (10 mg
. kjjmm*ur). Búast má við að samhliða gjöf annarra lyfja sem örva CYP3A4 eins og fenóbarbital, fenýtóín eða karbamazepín mum einnig draga ur aðgeng. tadalafils. Ahrif tadalafils a onnur lyf: Tadalafil (10 og 20 mg) jok bloðþrystingslækkandi áhrif nítrata
að m'n- rannsóknum. Pví má ekki gefa CIALIS samhliða neinum lífrænum nítrötum. Niðurstöður klínískrar rannsóknar þar sem 150 emstaklingar fengu tadalafil 20 mg daglega i 7 daga og 0,4 mg nítróglýcerín undir tungu á ýmsum tímum, staðfesta
minn 'Verkunin varði í meira en 24 tíma og ekki varð vart við þessa milliverkun 48 tímum eftir töku síðasta tadalafil skammts. Pegar gjof mtrata er talin nauðsynleg við aðstæður sem eru lifshættulegar fynr sjúkling sem hefur fengið CIALIS ávísað, skulu
nst 48 tímar vera liðnir frá síðasta CIALIS skammti áður en qjöf nítrata er íhuguð. Við þessar kringumstæður, ætti eingöngu að gefa mtrot undir eftirliti læknis með viðeigandi voktun a blóðþrýstingi. Ekki er talið að tadalafil hafi klínísk áhrif til hömlunar
(I0^knin9ará útskilnaði lyfjasem eru umbrotin af CYP450samsætuformum. Rannsóknir hafastaðfest aðtadalafil hvorki hemur néörvar CYP450samsætuform, þar meðtalin CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9og CYP2C19. Tadalafil
20 m9) hafði engin klínísk marktæk áhrif á AUC S-warfaríns, eða R-warfaríns (CYP2C9 hvarfefni) og tadalafil hafði engm ahnf a lengingu protrombintima sem warfann veldur. Tadalafil (10 og 20 mg) hafði engin áhnf á leng.ngu blæðingartíma
(arn(Wetý|salicý|sýra veldur. I lyfjafræðirannsóknum á lyfhrifum var kannað hvort tadalafil yki blóðþrýstingslækkandi áhrif bloðþrýst.ngslækkandi lyfja. Helstu flokkar bloðþrýstingslækkandi lyfja voru rannsakað.r þar með taldir kalsíumgangalokar
ka|sn 'P,n)' ACE (angiotensin converting enzyme) hemlar (enalapnl), beta-adrenvirkir viðtakablokkar (metóprólól), tíazíð þvagræsilyf (bendrofluazið), og angiotens.n II viðtakablokkar (ýmsar tegund.r og skammtar, e.mr sór eða samhliða með tíazíðum
■yfiafl L9an?alokum' betablokkum og/eða alfablokkum). Tadalafil (10 mg ef frá eru taldar rannsóknir með angiotensm II viðtakablokkum og amlodipm, en þa var 20 mg skammtur notaður) hafði engar klínískar marktækar milliverkanir við neinn þessara
kom °kka- * annarri klínískri rannsókn á lyfhrifum tadalafils (20 mg) var samhliða meðferð rannsökuð með allt að 4 flokkum blóðþrýst.ngslækkandi lyfja. Hja einstaklingum sem tóku mörg blóðþrýstingslækkandi lyf, virtust breytingar á blóðþrýstingi við
einsta a 90ngudeild tengjast því hversu góð blóðþrýstingsstjórn var. Hjá einstaklingum í rannsókninni þar sem náðst hafði goð bloðþrystingsstjorn, var bloðþrýst.ngslækkun.n i lágmarki og svipuð því sem sést hjá he.lbrigðum einstaklingum. Hjá
9etur , 9um ' rannsókninni sem höfðu ekki svarað blóðþrýstingslækkandi meðferð, var lækkunin meiri en tengdist ekki blóðþrýstingslækkandi einkennum hja meinhluta sjuklinganna. Tadalafil 20 mg samhliða meðferð með blóðþrýstingslækkandi lyfjum
með a dlð h’óðþtýstingslækkun, sem (undantekning alfa blokkar - sjá hér að neðan) er venjulega væg og hefur IWega engin klimskt ahnf. Greimng a gognum ur 3 stigs rannsoknum sýndi engan mun á aukaverkunum hjá sjúklingum sem tóku tadalafil
daQi ®ða an blóðþrýstingslækkandi lyfja. Hins vegar skal veita þessum sjúklingum viðeigandi upplýsingar um mögulega blóðþrýstingslækkun ef þeir eru meðhondlaðir með blóðþrýstingslækkandi lyfjum. Tadalafil (20 mg) samhliða doxazósíni (8 mg
bl^K9- ’ sem er a><a (1A)-adrenvirkur viðtakablokki jók blóðþrýstingslækkandi verkun doxazósíns. Pessi áhrif voru viðvarandi 12 timum eftir gjof og voru i flestum tilvikum horfin eftir 24 tíma. Fleiri emstaklingar höfðu hugsanlega klínískt marktæka
(einn^'^ð^'ækkun í standandi stöðu í hópnum sem fékk bæði lyfin. Sumir einstaklingar fengu svima en yfirliði var ekki lýst. Ekki hafa venð gerða rannsókmr með lægri skammta af doxazósíni. Pví er ekki mælt með samhliða gjöf tadalafils og alfa blokka.
niðUrórrnsókn a 18 heilbrigðum sjálfboðaliðum, hafði tadalafil (10 og 20 mg) engin marktæk klínísk áhrif á blóðþrýstingsbreytingar vegna tamsulosins, sem er sertækur alfa (1 A)-adrenvirkur viðtaka blokki. Ekki er vitað hvort unnt er að yfirfæra þessar
yar hf ° iUr á aðra alfa (1 A)-adrenvirka viðtakablokka. Tadalafil (10 eða 20 mg) hafði engin áhrif á þéttni áfengis í blóði (meðalþettm i bloði 0,08%). Auk þess fundust engar breytingar á þéttni tadalafils 3 tímum eftir samhliða notkun áfengis. Afengisgjöf
i 8o k 9?ð 1,1 að hamarka frásogshraða áfengis (fastandi að morgni og engin fæðuinntaka heimiluð fyrr en 2 tímum eftir gjof afengis). Tadalafil (20 mg) jok ekki meðaltals blóðþrýstingslækkandi áhrif áfengis (0,7 g/kg eða um 180 ml af 40% áfengi [vodka]
v'ð áf« karlmann) en sumir einstaklingar urðu varir við stöðubundinn svima og róttstöðu blóðþrýstingslækkun. Pegar tadalafil var gefið samhliða lægri skommtum afengis (0,6 g/kg), varð ekki vart við blóðþrýstingslækkun og tíðni svima var sambærileg
Þeq, n9' ei« sér. Tadalafil (10 mg) jók ekki áhrif áfengis á skilvitlega starfsemi.Sýnt hefur verið fram á að tadalafil auki aðgengi etinýlestradiols til inntoku ; gera ma rað fynr svipaðri aukningu á aðgengi terbútalíns til inntöku, þó klínísk áhrif séu óþekkt.
hafi ekÍa?ala,il (1° m9) var gefið samhliða teófýllíni (ósértækur fosfódíesterasa hemill) í rannsókn á lyfhrifum, fannst engin milliverkun við lyfjahvörf. Einungis varð vart við væga aukningu á hjartslætti (3,5 slög/mín). Þrátt fyrir að þetta séu væg áhrif og
meltin ' haft klín'ska þýðingu í þessari rannsókn skulu þau höfð í huga ef þessi lyf eru gefin samhliða. Rannsóknir á milliverkunum við sykursýkislyf hafa ekki verið framkvæmdar. Aukaverkanir: Algengustu tilkynningar um aukaverkanir eru höfuðverkur,
b|óðh|9ar1ru,lun- Mi°9 algengar (>10%) Höfuðverkur, meltingartruflun. Algengar (1-10%): Svimi, andlitsroði, nefstífla, bakverkur, vöðvaverkur. Sjaldgæfar aukaverkanir (0,1-1%): Þroti í augnlokum, tilfinning sem lýst er sem augnóþægindi og
Urn eft-UP'n au9u- Aukaverkanir sem tilkynnt var um vegna tadalafils voru tímabundnar og yfirleitt vægar eða miðlungs alvarlegar. Takmarkaðar upplýsingar eru um aukaverkanir hjá sjúklingum eldri en 75 ára. Aukaverkanir sem tilkynnt hefur verið
andiitT markaðssetningu hjá sjúklingum sem taka tadalafil eru: Augu: Framlægur blóðþurrðar augntaugakvilli án slagæðabólgu (NAION).þokusýn, sjónsviðsskerðing, æðastíflun í sjónu. Líkaminn i heild: ofnæmisviðbrögð með útbrotum, ofsakláða,
brjóstv l®’ Stevens-Johnson heilkenni og skinnflagningsbólgu. Hjarta- og æðakerfi: Alvarlegir hjarta- og æðasjúkdómar, þar með talið hjartadrep, skyndilegur hjartadauði, hvikul hjartaöng, sleglatakttruflanir, heilablóðföll, skammvinn blóðþurrðarköst,
fyrir hlerk'r' hiar>sláttarónot og hraðataktur hafa komið fram eftir markaðssetningu og/eða í klínískum rannsóknum. Flestir sjúklingar sem fengu slik einkenni höfðu sögu um áhættuþætti fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. Lágþrýstingur (algengara að komi
Qndun9^ tadalafil er gefið sjúklingum sem þegar taka blóðþrýstingslyf), háþrýstingur og yfirlið. Húð og undirhúð: mikil svitamyndun. Meltingarfæri: kviðverkir og maga- vélindisbakflæði. Þvag- og kynfæri: reðursístaða og langvarandi stinning.
Sama-, *ri: blóðnasir. Taugakerfi: mígreni. Pakkningar og verð (júní 2007): CIALIS 10 mg x 4 stk: 5.315 kr. CIALIS 20 mg x 4 stk: 5.593 kr. CIALIS 20 mg x 8 stk: 9.988 kr. Lyfið er lyfseðilsskylt (R) og sjúklingur greiðir það að fullu (0).
niekt a eiginleikum lyfs er stytt í samræmi við reglugerð um lyfjaauglýsingar. Hægt er að nálgast samantekt um eiginleika lyfs í fullri lengd hjá Eli Lilly, Lynghálsi 13, 110 Reykjavík. Júní 2007.
Cialis
(tadalafil)
LÆKNAblaðið 2008/94 265