Læknablaðið - 15.10.2001, Qupperneq 18

Zocor - MSD - TÖFLUR: C 10 A A 01
Hver tafla inniheldur: Simvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eöa 80 mg,
Ábendingar: Kransæðasjúkdómur. Lylið er ætlað sjúklingum með kran-
sæðasjúkdóm til þess að auka litslíkur, draga úr hættu á dauðsföllum af völd-
um kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóðfalli (stroke) og tímabundinni blóðburrð i heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka börf fyrir aðgerðir til þess að auka blóöflæði til hjartavöðva-
ns (hjáveituaðgeröir og kransæðavíkkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), b-á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. Óhólleg blóðlituhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LDL-kólesteróli, bríglýcerföum og apólfpópróteini B og einnig til að
hækka HDL-kólesteról hjá sjúklingum með óhóflega kólesterólhækkun, þar á
meöal arfblendna arfgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
hypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóðfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson týpa llb) þegar tilætlaður árangur hef-
ur ekki náðst með ákveðnu mataræöi og öðrum aðferðum án lyfja. Simvasta-
tin lækkar þvf LDL/HDL-kólesteról hlutfallið og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutfallið. Simvastatin er ætlað til meðferðar á sjúklingum með þrfg-
lýceríðhækkun (hypertriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meðferðar á sjúklingum með dysbetalipoproteinemia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfið er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu mataræöi og
öðrum aðferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferóar á sjúklingum
með arfhreina arfgenga kólesterólhækkun til þess að lækka hækkað heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról og apólípóprótein B. Skammtastærðir handa full-
orðnum: Sjúklingurinn á að neyta kólesteróllækkandi fæöis, áður en lyfið er
gefið og á að halda því áfram meðan á lyfjameðferð stendur. Kransæðasjúk-
dómur: 20 mg uþphafsskammtur á dag í einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að
auka skammtinn skal gera það með minnst fjögurra vikna millibili, f allt að 80
mg á dag f einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi fellur niður fyrir
1,94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról gildi fellur niður fyrir 3,6 mmól
(140 mg/dl) skal fhuga minnkun simvastatíns skammtsins. Óhólleg blóðlitu-
hækkun: Upphafsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn f einu lagi að
kvöldi. Við vægri til miölungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
urinn 5 mg á dag. Ef þörf er á að auka skammtinn skal gera það samkvæmt
leiðbeiningunum hér að ofan. Arlhrein ættbundin kólesterólhækku (Homozy-
gous familial hyper-cholesterolemia): Þegar um arfhreina ættbundna kólester-
ólhækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eða 80 mg/dag (
þremur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
um sjúklingum á að nota simvastatín ásamt öðrum aðferöum til að lækka
blóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lyfjagjöf: Simvastín er ár-
angursríkt eitt sér eða með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá
cfklóspórln, ffbröt eöa nikótfnsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
mg/dag. Skömmtun við skerta nýrnastarfsemi: Þar sem simvastatfn skilst að
litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar við miöl-
ungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatínínúthreinsun <30 ml/mín), skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
aö vandlega athuguðu máli. Ef slíkir skammtar eru nauðsynlegir skal gefa þá
með varúð. Skammtastæröir handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur lifrar-
sjúkdómur eða viðvarandi hækkaöir transamínasar f blóði af óþekktum orsök-
um. Samhliða gjöf mibefradils (afskráð lyf) sem er kalsíumgangaloki úr
tetralólflokki (sjá varnaðarorð). Meðganga og brjóstagjöf. Varúð: Vöðvaáhrif:
Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdiö
vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöðvaverkur eða þróttleysi sem tengist mikið
hækkuðum kreatfnkfnasa (> 10 x eölileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eða án
bráörar nýrnabilunar, vegna mýóglóbfns f þvagi hefur verið skráð f sjaldgæf-
um tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakast af milliverkunum lyfja: Tfðni og alvar-
leiki vöðvakvilla eykst með samhliða gjöf HMG-CoA afoxunarmiðlahemla og
lyfja, sem geta valdið vöðvakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfí-
brózíl og önnur fíbröt og blóðfitulækkandi skammtar (>1g/dag) af nikótínsýru.
Að auki getur hættan á vöðvakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
CoA afoxunarmiðlahemla f plasma. Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunar-
miðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 fsóformi 3A4(CYP3A4). Ákveð-
in lyf sem, f lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
hækkað plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og þvf aukið hættu
á vöðvakvilla. Þau eru m.a. cfklóspórín, kalsfumgangalokinn mibefradíl úr
tetralólflokki, ftrakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólfð-
sýklalyfin erýtrómýcín og klarftrómýcín, HIV próteasahemlar og geödeyföarlyf-
ið nefazódón. Notkun simvastatíns samhliða fíbrötum eða nikótínsýru ætti að
forðast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
ir notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporfn, fíbröt eða
nikótínsýru samhliða simvastatfni á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
vatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliða meðferð) þar
sem hættan á vöðvakvilla eykst verulega meö stærri skömmtum. Áhrilá lifr-
arstarfsemi: Mælt er með því, að prófanir á lifrarstarfsemi séu geröar hjá öll-
um sjúklingum, áður en meðferð hefst og síðan með reglulegu millibili (t.d.
tvisvar á ári) fyrsta ár meðferðarinnar eöa þar til einu ári eftir síðustu skammta-
hækkun. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ælti auk þess að athuga lifrar-
starfsemi eftir 3 mánuði. Sérstakt eítirlit þarf aö hafa með þeim sjúklingum
sem fá transamínasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og síðan
reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamfnasaþéttnin virðist stöðugt
hækka og sérstaklega ef hún hækkar f þrisvar sinnum eðlileg efri mörk og er
viðvarandi skal hætta lyfjameðferöinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns af áfengi og/eöa hafa einhvern tima fengið lifrarsjúkdóm, ætti að nota
lyfið með varúð. Virkir lifrarsjúkdómar eða óskýröir hækkaðir transamfnasar
eru frábendingar fyrir notkun simvastatíns. Milliverkanir: Gemlíbrózíl og
önnur tíbröt, fitulækkandi skammtar ((1g/dag) al nikótinsýru: Þessi lyf auka
hættuna á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvastatíni, líklega vegna
þess að þau geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér. CYP3A4
milliverkanir: Simvastatín hefur engin hamlandi áhrif á CYP3A4 og er þvf ekki
við þvf að búast að það hafi áhrif á blóðþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
ir tilstilli CYP3A4. Samt sem áður er simvastatfn sjálft hvarfefni fyrir CYP3A4.
öflugir CYP3A4 hemlar geta aukið hættuna á vöðvakvilla með þvf að auka
virkni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla ( blóði meðan á simvastatín meðferð
stendur. Þetta eru m.a. cýklóspórfn, ftrakónazól, ketókónazól, erýthrómýcfn,
clarithrómýcln, HIV próteasa hemlar og nefazódón, Greipávaxtasafi inniheldur
eitt eða fleiri elni sem hamla CYP3A4 og geta aukið blóðþéttni lyfja sem um-
brotna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarínalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
kúmarín blóðþynningarmeðferð skal mæla próthrombfntima áður en sim-
vastatín meöferð er hafin og sfðan með nægilega stuttu millibili til þess að
tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á próthromblntíma að ræða Með-
ganga og brjóstagjöf: Simvastatín er ekki ætlað þunguðum konum .Sim-
vastatín skal aðeins gefa konum á barneignaraldri ef ólíklegt er að um þung-
un verði að ræða. Ef kona, sem fær meðferð með lyfinu, verður þunguð, skal
meðferó hætt strax og konan upplýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
vitað hvort simvastatín eða umbrotsefni þess skiljast út í brjóstamjólk. Þar
sem mörg lyf skiljast út f brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
verkunum, ættu konur sem taka lyfið ekki að gefa börnum sfnum brjóst (Sjá
frábendingar). Aukaverkanir: Simavastatfn þolist almennt vel. Aukaverkanir
hafa aðallega verið vægar og skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
f klínískum viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
simavastíns. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%). Algengar
(>1%): Meltingarfæri: Hægðatregða, kviðverkir, uppþemba, ógleði. Sjald-
gæfar (0,1-1%): Almennt: Þróttleysi, höfuðverkur. Metlingarfæri: Melting-
artruflanir; niðurgangur. Húð: Útbrot Mjög sjaldgæfar (<Ö,1%): Almennt:
Svimi. Blóð: ft\6b\eys\.Meltingarfæri: Uppköst. WódKláöi, hártap. Lifur: Gula,
lifrarbólga, brisbólga. Stoðkerfi: Vöðvakrampar, vöðvabólga, vöðvakvilli, rá-
kvöðvalýsa. Taugakerfi: Húðskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
hefur sést en sjaldan og hefur haft einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
roði, ofsakláði, Ijósnæmi, andnauð, slappleiki, ofsabjúgur, einkenni Ifk rauö-
um úlfum, fjölvöðvagigt, æðabólga, blóðflagnafæð, eósfnfíklafjöld, hækkað
sökk, liðbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
Greinilegar og þrálátar hækkanir á blóóþéttni lifrarensfma hafa sjaldan sést.
Hækkaður alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sést. Frávik frá lifrarstarf-
semisprófum hafa venjulega veriö væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni
kreatínkínasa (CK) frá beinagrindarvöðvum hafa sést (sjá Varúð). Pakkning-
ar og verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 stk. 3702 kr; 98 stk. 10838
kr; Töflur 20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töllur 40 mg: 28 stk.
6467 kr.; 98 stk. 20084 kr; Töflur 80 mg: 28 stk. 8264 kr.; 98 stk. 25847 kr.
Afgreiðsla: Lyfseðilssyklda. Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
yrðum uppfylltum og að fenginni umsókn frá lækni getur Trygg-
ingastofnun ríkisins gefið út lyfjaskírteini sem veitir heimild til
greiðsluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
leyfis: Merck Sharp & Dohme B.V. Haarlem, Holland. Umboðsaðili á ís-
landi: Farmasía ehf, Síðumúla 32,108 Reykjavík.
Tilvitnanir: 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
trial ol chole-sterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The
Scandinavian Simvasta-tin Survival Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
1994 2 Kjekshus J et al: Redu-cing the risk of coronary events: Evidence from the
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9): 64C-68C,
1995 3 Pedersen TR et al: Safety and lolerability of cholesterol lowering with sim-
vastation over 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
Intern Med 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).
Diabetes Care 20(4): 614-620,1997
«£> MERCK SHARP& DOHME
Skráð vörumerki hjá Merck & Co., INC, Whitehouse Station, N.j., USA
FARMAS/A ehf.
09-2001 -ZCR-00-SCAN-(DK)-001 -J/M
V\e\n\VjurqeT MedCom 1299