Læknablaðið : fylgirit - 01.12.1998, Page 111

LÆKNABLAÐIÐ 1998; 84/FYLGIRIT 37
111
Framleidd voru peptíð úr gag og env bygg-
ingarprótínum mæði/visnuveirunnar til að at-
huga mótefnasvar gegn einstökum vækisein-
ingum. Sýkingarhæfur visnuveiruklón KV1772-
kv72/67 var notaður sem DNA-gjafi. Gag gen-
inu var skipt í sjö hluta: þrír í p25, tveir í p 16
og tveir í pl4 og env geninu í níu hluta: fimm í
gp 70, þrír í gp44 og einn sem náði yfir signal
peptíðið. Klónað var inn í pGex genaferju og
peptíðin tjáð í E. coli sem samrunaprótín á
glutathion transferasa (GST). Stærð gag sam-
runapeptíðanna var á bilinu 32,3-38,8 kDa en
env peptíðanna 35,9-50,8 kDa. Mótefnasvörun
kinda sýktra með visnustofnum annars vegar
og mæðistofnum hins vegar var prófuð í pró-
tínþrykki. Allar 11 kindurnar sem prófaðar
voru bundu þrjú af peptíðunum. Þau voru eitt
úr carboxylenda gag-16 og env gp70 og eitt úr
aminóenda env gp44 sem nær yfir svokallað
p?'imary immunodomain.
Enginn sérstakur munur var milli mótefna-
svörunar visnusýktra kinda borið saman við
mæðisýktar kindur. Þess í stað var mótefna-
svörunin einstaklingsbundin, líka hjá þeim
fimm kindum sem voru sýktar á nákvæmlega
sama hátt með klónuðum visnustofni.
V-50. Áhrif utanfrumuafurða bakterí-
unnar Aeromonas salmonicida ssp.
cliromogenes á ónæmiskerfi músa og
hvítfrumur í rækt
Sigríður Guðmundsdóttir, Bjamheiður K.
Guðmundsdóttir
Frd Tilraunastöð HI í meinafrœði að Keldum
Bakterían Aeromonas salmonicida ssp.
achromogenes (Asa) veldur kýlaveikibróður í
fiski. Þegar utanfrumuafurðum (ECP) hennar
er sprautað í kviðarhol músa, sýna þær ein-
kenni er líkjast blóðeitrunarlosti (toxic shock
syndrom). Helsta úteitur bakteríunnar, málm-
háði kasínasinn AsaPl, veldur sams konar við-
brögðum og er banvænn í lágum skömmtum.
Uteitrið örvar hvítfrumuræktir úr laxi og mús
til skiptingar (mítógenísk áhrif), en er ekki
frumueitur. Framleiðsla einstofna mótefna gegn
AsaPl hefur reynst örðug.
Tilgangur rannsóknarinnar var annars vegar
að kanna áhrif ECP í músum, en hins vegar
áhrif ECP og einstakra þátta þess, það er
AsaPl, A-prótíns og LPS (fitutengdra fjöl-
sykra) í hvítfrumuræktum. í þessu skyni voru
þrjú boðefni af flokki cýtókína, það er TNF, II-
6 og 11-2 mæld í blóðvatni og frumufloti. TNF
Töflur, C 09 C A
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur Candesartanum
INN, cilexetil 4 mg, 8 mg eöa 16 mg.
Ábendingar: Hár blóðþrýstingur.
Skammtar og lyfjagjöf: Skömmtun: Venjulegur viðhaldsskammtur Atacand® er
8 mg eða 16 mg einu sinni á dag. Hámarks blóðþrýstingslækkandi verkun næst
innan 4 vikna frá upphafi meðferðar. Lyfið má taka með eða án matar og án
tillits til aldurs. Hjá sjúklingum með alvarlega skerta nýrnastarfsemi (þ.e.
kreatínín klerans <30 ml/mín. skal hefja meðferð með 4 mg. Börn: Lyfið er ekki
ætlað börnum. Frábendingar Ofnæmi fyrir einhverju af innihaldsefnum lyfsins.
Meðganga og brjóstagjöf. Varnaðarorð og varúðarreglur: Skyld lyf geta aukið
þvagefni í blóði og kreatínín í sermi hjá sjúklingum með tvíhliða
nýrnaslagæðaþrengsli eða þrengsli í slagæð að einu nýra ef aðeins eitt nýra er
til staðar. Þetta getur einnig átt við um angíótensín II viðtaka antagónista. Hjá
sjúklingum með alvarlega skert blóðrúmmál geta einkenni lágþrýstings komið
fram. Samhliða gjöf á Atacand® og kalíumsparandi þvagræsilyfi getur valdið
hækkun á kalíumþéttni í sermi. Milliverkanir: Engar þekktar. Aukaverkanir:
Lágþrýstngur vegna áhrifa lyfsins. Lyfhrif: Eiginleikar: Atacand® er forlyf ætlað
til inntöku. Það umbreytist hratt í virkt efni, candesartan, vegna esterhýdrólýsu
við frásog úr meltingarvegi. Candesartan er angíótensín II viðtaka blokki,
sérhæfður fyrir AT-1 viðtaka, með sterka bindingu við og hæga losun frá
viðtakanum. Það hefur enga eigin virkni. Blóðþrýstingslækkandi verkun er
vegna lækkunar á útlægu æðaviðnámi, en hjartsláttartíðni, slagrúmmál og
hjartaútfall breytist hins vegar ekki. Það er ekkert sem bendir til alvarlegs eöa
óeðlilega mikils lágþrýstings eftir fyrsta skammt eða versnunar þegar meðferð
er hætt. Blóðþrýstingslækkandi verkun hefst innan 2 klst og næst hámarks
blóðþrýstingslækkandi verkun, innan fjögurra vikna og helst við langtíma
meðferð. Blóðþrýstingslækkun af völdum lyfsins helst jöfn í 24 klst. og þess
vegna er nægjanlegt að gefa lyfið einu sinni á dag. Lyfið hefur svipaða virkni,
óháð aldri og kyni sjúklingsins. Candesartan eykur blóðflæði um nýru og
viðheldur eða eykur gaukulsíunarhraða á meðan viðnám nýrnaæða og
síunarhlutfall minnkar. Atacand® hefur engar óæskilegar verkanir á blóðsykur
eða blóðfitu. Lyfjahvörf: Frásog og dreifing: Eftir inntöku umbreytist
candesartan cílexetíl í virka efnið candesartan. Meðal aðgengi (nýting)
candesartans er u.þ.b. 40% eftir inntöku á candesartan cílexetíli í lausn.
Meðalhámarksþéttni í sermi (Cmax)) næst eftir 3-4 klst. eftir inntöku töflu. Þéttni
candesartans eykst línulega með auknum skammti á lækningalegu
skammtabili. Ekki hefur greinst neinn munur á lyfjahvörfum candesartan eftir
kyni. Flatarmálið undir sermiþéttni-á móti-tíma-kúrfu (AUC) fyrir candesartan
breytist ekki vegna fæðu. Candesartan er í miklum mæli bundið plasma-
próteinum (>99%). Dreifingar-rúmmál candesartans er 0,1 l/kg. Umbrot og
útskilnaður: Candesartan skilst aðallega út í óbreyttu formi í þvagi og galli og
einungis að litlum hluta vegna umbrota í lifur. Lokahelmingunartími
candesartans er u.þ.b. 9 klst. Engin uppsöfnun á sér stað við endurtekna
skammta. Heildar plasmaklerans candesartans er u.þ.b. 0,37 ml/mín./kg, með
nýrnaklerans u.þ.b. 0,19 ml/mín./kg. Eftir inntöku á 14c-merktu candesartan
cílexetíli safnast um 30% af heildargeislavirkni fyrir í þvagi og um 70% í saur.
Lyfjahvörf hjá ákveðnum sjúklingahópum: Hjá öldruðum (eldri en 65 ára) aukast
bæði Cmax og AUC fyrir candesartan miðað við unga einstaklinga. Engu að
síður er blóðþrýstingssvörun og tíðni aukaverkana svipuð eftir gefinn skammt
af Atacand® hjá ungum og öldruðum, svo ekki er nauðsynlegt að leiðrétta
skammta hjá öldruðum. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi í
samanburði við þá sem hafa eðlilega nýrnastarfsemi, sést hækkun á Cmax,
AUC og útskilnaðarhelmingunar-tíma candesartans. Þrátt fyrir það er ekki
nauðsynlegt að leiðrétta skammta hjá sjúklingum með væga til miðlungs skerta
nýrna-starfsemi. Hjá sjúklingum með alvarlega skerta nýrnastarfsemi (þ.e.
kreatínín klerans <30 ml/min./1,73 m^ BSA) er klínísk reynsla takmörkuð og
íhuga skal hvort gefa skuli lægri upphafsskammt 4 mg. Hjá sjúklingum með
væga eða miðlungs skerta lifrarstarfsemi hafa engar breytingar á lyfjahvörfum
sést.
Pakkningar og verð: mars 1998. Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga: R, B.
Pakkningar: Töflur 4 mg: 28 stk. (þp.) -2.853 kr.; 98 stk. (þp.) -7.966 kr.; 1 tafla x 98
stk. (þp, sjúkrah.pkn.) -7.966 kr. Töflur 8 mg: 28 stk. (þp.) -3.172 kr; 98 stk. (þp.) -
8.987 kr.; 1 tafla x 98 stk. (þp, sjúkrah.pkn.) -8.987 kr. Töflur 16 mg: 28 stk. (þp.) -
3.810 kr.; 98 stk. (þp.) -10.980 kr.; 1 tafla x 98 stk. (þp, sjúkrah.pkn.) -10.980 kr.
Markaðsleyfishafi: Hássle Lákemedel, Svíþjóð.
Umboð á íslandi: Pharmaco hf., Hörgatúni 2, Garðabæ.
Heimildir.
1: Nishikawa K et al Candesartan cilexetil: a review ol its predinical pharmacology. Journal of Human Hypertension
1997; 11 Suppl 2: S9-S17
2: Sever P. Candesartan cilexetil: a new. long-acting. effective angíotensin II type 1 receptor blocker
3: Hiibner R et al. Pharmacokinetics of candesartan after single and repeated doses of candesartan cilexetil in young
and elderly healthy volunteers. Journal of Human Hypertension 1997; 11 Suppl 2: S19-S25.
4: Elmfeldt D et al Candesartan cilexetil. a new generation angiotensm II antagonist, provides dose depentent
antihypertensive effect. Journal of Human Hypertension 1997. 11 Suppl 2 S49-SS3.
5: Andersson OK and Neldam S. A comparison of the antihypertensive effects of candesartan cilexetil and losartan in
patients with mild to moderate hypertension. Journal of Human Hypertension 1997; 11 Suppl 2: S63-S64.
6: Sever P and Holtzgreve. Long-term efficacy and tolerability of candesartan cilexetil in patients with mild to
moderate hypertension. Journal of Human Hypertension 1997; 11 Suppl 2: S69-S73.
7: Belcher G et al Candesartan cilexetil: safety and tolerability in healthy volunteers and patients with hypertension.
Journal of Human Hypertension 1997; 11 Suppl: S8S-S89.
8: Heuer HJ et al. Twenty-four hour blood pressure profile of different doses of candesartan cilexetil in patients with
mild to moderate hypertension. Journal of human Hypertension 1997; 11 Suppl 2 S5S-S66.
Atacand,