Læknablaðið - 15.11.2005, Blaðsíða 91

SERLYFJATEXTAR
Azilcct, rusugflín: 1 mg töflur. ATC flokkur: N04BD02
Hver tafla inniheldur 1 mg af rasagflíni (sem mesflat). Ábendingar: AZILECT er ætlað til meðferðar við Parkinsonssjúkdómi af óþekktum uppruna í einlyfjameðferð
(án levódópa) eða viðbótarmeðferð (með levódópa) hjá sjúklingum sem eru með sveiflur í lok skammtahils. Skumintur «g lyQagjöf: Rasagflín er ætlað til inntöku, í
skammtinum 1 mg einu sinni á dag með eða án levódópa. Lyfið má taka með eða án matar. Aldraðir: Ekki er þörf á aðlögun skammta fyrir aldraða sjúklinga. Börn og
unglingar (< 18 ára): Ekki ráðlagt þar sem öryggi og verkun hafa ekki verið staðfest hjá þessum hópi. Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi: Veruleg skerðing á lifrar-
starfsemi er frábending gegn gjöf rasagflíns. Forðast skal gjöf rasagflíns hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í
miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með rasagflíni. Sjúklingar með skerta nvrnastarfsemi: Ekki er þörf á aðlögun skammta vegna skertrar
nýmastarfsemi. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna.Samhliða meðferð með öðrum mónóamínoxidasahemlum (MAO-hemlum) eða
petidíni. Að minnsta kosti 14 dagar skulu líða frá því að rasagflín meðferð er hætt þar til meðferð með MAO-hemlum eða petidíni er hafin. Alvarleg vanstarfsemi í lifur
er frábending fyrir gjöf rasagflíns. Scrstök varnaðarorð og vurúðurrcglur við notkun: Forðast skal samhliða notkun rasagflíns og flúoxetíns eða flúvoxamíns. Líða skulu
a.m.k. fimm vikur frá því að meðferð með flúoxetíni er hætt þar til meðferð með rasagflíni er hafin. Að minnsta kosti 14 dagar skulu líða frá því að meðferð með ra-
sagflíni er hætt þar til meðferð með flúoxetíni eða flúvoxamíni er hafin. Samhliða notkun rasagflíns og dextrómethorphans eða adrenvirkra lyfja, þ.m.t. lyfja í nefdrop-
um, og lyfja til inntöku sem draga úr þrota í slímhúðum eða lyfjum við kvefi, er innihalda efedrín eða pseudoefedrín er ekki ráðlögð. Á meðan klínísk áætlun var þróuð
vöktu tiífelli af sortuæxli grun um tengsl við notkun á rasagflíni. Upplýsingarnar sem hafa safnast benda til að Parkinsonssjúkdómur og ekki eitthvert sérstakt lyf,
tengist hærri áhættu á húðkrabbameini (ekki aðeins sortuæxli). Ef grunur leikur á að um húðskemmd sé að ræða skal það metið af sérfræðingi. Gæta skal varúðar þegar
meðferð með rasagflíni er hafin hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Forðast skal notkun á rasagflíni hjá sjúklingum með miðlungs alvarlega lifrar
bilun. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með rasagflíni. Millivcrkanir við önnur lyf og aðrar niilli-
verkanir: Það er fjöldi af þekktum milliverkunum milli ósértækra MAO-hemlum og annarra Iyfja. Rasagflín skal ekki gefa samhliða öðrum MAO-hemlum þar sem
hætta getur verið á ósértækri MAO-hemlun sem getur leitt til hættulegrar blóðþrýstingshækkunar. Alvarlegar aukaverkanir hafa átt sér stað vegna samhliða notkunar
petidíns og MAO-hemla, eins og hjá öðrum sértækum þ.m.t. sértækra MAO-B hemlum. Rasagflín skal ekki nota samhliða petidíni. Samhliða notkun rasagflíns og
flúoxetíns eða fluvoxamíns ætti því að forðast. Milliverkanir hafa átt sér stað við notkun MAO-hemla eins og hjá öðrum sértækum MAO-B-hemlum, samhliða adren-
virkum lyfjum. Því er samhliða notkun rasagflíns og adrenvirkra lyfja þ.m.t. í nefdropum og lyfja til inntöku sem draga úr þrota í slímhúðum eða lyfja við kvefi sem
innihalda efedrín eða pseudoephedrín, ekki ráðlögð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagflíns. Alvarlegar aukaverkanir áttu sér stað við samhliða notkun sérhæfðra se-
rótónín endurupptökuhemla (SSRIs), þríhringlaga geðdeyfðarlyfja, fjórhringlaga geðdeyfðarlyfja og MAO-hemla, þ.m.t. sértækra MAO-B-hemla. Því ætti að gefa
geðdeyfðarlyf með varúð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagflíns. Milliverkanir hafa verið skráðar eftir samhliða notkun dextrómetorphans og ósértækra MAO-hemla.
Því er samhliða notkun rasagflíns og dextrómetorphans ekki ráðlögð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagflíns. Hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm sem fengu lang-
varandi levódópa meðferð ásamt meðferð með rasagflíni voru engin klínískt marktæk áhrif af levódópa meðferð á rasagflín úthreinsun. In vitro rannsóknir á efnaskipt-
um hafa sýnt að cýtókróm P450 1A2 (CYP1A2) er helsta ensímið í umbrotum rasagflíns. Samhliða gjöf rasagflíns og cíprófloxasíns (hemils á CYP1A2) jók AUC ra-
sagflíns um 83%. Samhliða gjöf rasagflíns og teófýllíns (hvarfefnis CYP1A2) hafði ekki áhrif á lyfjahvörf lyfjanna. Af þessu má sjá að öflugir CYP1A2 hemlar geta
breytt blóðþéttni rasagflíns og ætti því að gefa þá með varúð. Hjá sjúklingum sem reykja er aukin áhætta að plasma gildi rasagflíns lækki, vegna efnaskipta ensímsíms
CYPl A2. In vitro rannsóknir sýndu að rasagflín í styrknum 1 pg/ml (sem jafngildir þéttni sem er 160 sinnum meðaltals Cmax ~ 5,9-8,5 ng/ml hjá sjúklingum með Park-
insonssjúkdóm eftir endurtekna 1 mg skammta af rasagflíni), hamlaði ekki cýtokróm P450 ísóensímunum, CYPlA2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A4 og CYP4A. Þessar niðurstöður sýna að ólíklegt er að lækningaleg þéttni rasagflíns hafi klínískt marktæk áhrif á hvarfefni þessara ensíma. Samhliða gjöf ra-
sagflíns um munn og entacapóns jók úthreinsun rasagflíns um 28%. Týramín/rasagílín milliverkun: Niðurstöður fjögurra rannsókna á milliverkunum rasagflíns og týr-
amíns (hjá sjálfboðaliðum og sjúklingum með Parkinsons-veiki), ásamt niðurstöðum mælinga á blóðþrýstingi eftir máltíðir, framkvæmdum heima (hjá 464 sjúklingum
sem fengu 0,5 eða 1 mg/dag af rasagflíni eða lyfleysu ásamt meðferð með levódópa í sex mánuði án takmarkana á týramíni) ásamt því að engar milliverkanir týramíns/
rasagílíns voru skráðar í klínískum rannsóknum sem gerðar voru án takmarkana á týramíni, sýna að rasagílín má nota af öryggi án takmarkana á týramíni í fæðu. Mcð-
ganga og brjóstagjöf: Engin klínísk gögn liggja fyrir um notkun rasagílíns á meðgöngu. Dýrarannsóknir benda hvorki til beinna né óbeinna skaðlegra áhrifa á með-
göngu, fósturvísis-/fósturþroska, fæðingu eða þroska eftir fæðingu. Gæta skal varúðar þegar lyfinu er ávísað á meðgöngu. Niðurstöður rannsókna sýna að rasagflín
hamlar seytingu prólaktíns og getur því hamlað mjólkurmyndun. Ekki er vitað hvort rasagflín skilst út í brjóstamjólk. Gæta skal varúðar þegar rasagflín er gefið mæðr-
um með börn á brjósti. Aukavcrkanir: í klínísku rannsóknaáætluninni fengu alls 1360 sjúklingar meðferð með rasagflíni í 2017 sjúklingaár. í tvíblindu samanburðar-
rannsóknunum með lyfleysu fengu 529 sjúklingar meðferð með 1 mg/dag af rasagílíni í 212 sjúklingaár og 539 sjúklingar fengu lyfleysu í 213 sjúklingaár. Einlyfjameðferð
(monotherapy) Eftirfarandi upptalning tekur til skráðra aukaverkana sem höfðu hærri tíðni í samanburðarrannsóknum með lyfleysu , hjá sjúklingum sem fengu 1 mg/
dag af rasagflíni (rasagflín hópur fjöldi=149, lyfleysuhópur fjöldi=151). Aukaverkanir sem hafa að minnsta kosti 2% mun frá lyfleysu er merkt með skáletri. í svigum er
tíðni aukaverkana (hundraðshluti sjúklinga) rasagflíns annars vegar og lyfleysu hins vegar. Aukaverkunum er raðað eftir tíðni á eftirfarandi hátt: Mjög algengar (>
1/10), algengar (> 1/100, < 1/10), sjaldgæfar (> 1/1000, < 1/100), mjög sjaldgæfar (> 1/10000, < 1/1.000), örsjaldan koma fyrir (< 1/10000) þ.á.m. einstök tilvik. Almennar
aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Mjög algengar: Uöfuðverkur (14,1% á móti 11,9%). Algengar: Flensueinkenni (6,0% á móti 0,7%), lasleiki (2,0% á móti 0%),
verkir íhálsi (2,0% á móti 0%)., ofnæmisviðbrögð (1,3% á móti 0,7%), hiti (2,7% á móti 1,3%). Hjarta- og æðakerfi. Algeng: hjartaöng (1,3% á móti 0%), sjaldgæfar:
heilablóðfall (0,7% á móti 0%), hjartadrep (0,7% á móti 0%). Meltingarfæri: Algengar: Meltingartruflanir (6,7% á móti 4%), lystarleysi (1,3% á móti 0%). Blóð og
eitlakerfi: algeng: hvítkornafæð (1,3% á móti 0%). Stoðkerfi og stoðvefur: Algengar: Liðverkir (7,4% á móti 4%), liðagigt (2.0% á móti 0.7%). Taugakerfi: Algengar:
Geðdeyfð (5,4% á móti 2%), svimi (2.0% á móti 0,7%). Öndunarfæri: algeng: bólga í nefslímhúð (2.7% á móti 1.3%). Augu: Algengar: Slímhimnubólga (2,7% á móti
0,7%). Húð og undirhúð: algeng: snertiexem (1.3% á móti 0%), útbrot með blöðrum (1.3% á móti 0%), húðkrabbamein (1,3% á móti 0,7%). Þvagfæri: algeng: áköf
þvaglátaþörf (1,3% á móti 0%). Viðbótarmeðferð (adjunct tlierapy) Eftirfarandi upptalning tekur til aukaverkana sem skráðar voru af hærri tíðni í samanburðarrann-
sóknum með lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu 1 mg/dag af rasagflíni (rasagflín hópur fjöldi=380, lyfleysuhópur fjöldi=388). í svigum er tíðni aukaverkana (hundraðs-
hluti sjúklinga) rasagflíns annars vegar og lyfleysu hins vegar. Aukaverkanir sem hafa að minnstakosti 2% mun frá lyfleysu eru merktar með skáletri. Aukaverkunum
er raðað eftir tíðni á eftirfarandi hátt: Mjög algengar (> 1/10), algengar (> 1/100, < 1/10), sjaldgæfar (> 1/1000, < 1/100), mjög sjaldgæfar (> 1/10000, < 1/1.000), örsjaldan
koma fyrir (< 1/10000) þ.á.m.. einstök tilvik. Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Algengar: Kviðverkir (3,9% á móti 1,3%), áverkar vegnaslysa (aðallega
byltur) (8,2% á móti 5,2%), verkir í hálsi (1.6% á móti 0,5%). Hjarta- og æðakerfi: Algengar: Stöðubundinn lágþrýstingur (4,7% á móti 1,3%), sjaldgæfar: hjartaöng
(0,5% á móti 0%), heilablóðfall (0,5% á móti 0,3%). Meltingarfæri: Algengar: Hœgðatregða (4,2% á móti2,l%), uppköst (3,4% á móti 1,0%), lystarleysi(2,l% á móti
0,5%), munnþurrkur (3,4% ámóti 1,8%). Stoðkerfi: algengar: liðverkir (3,2% á móti 1,3%), sinaskeiðabólga (1,3% á móti 0%). Efnaskipti og næring: Algengar: Þyngd-
artap (4,2% á móti 1,5%). Taugakerfi: Mjög algengar: Hreyfingarlruflanir (10,3% á tnóti 6,4%), algengar: truflanir á vöðvaspennu (2.4% á móti 0,8%), óeðlilegir
draumar (2,1% á móti 0,8%), samhæfingartruflanir (1,3% á móti 0,3%). Húð og undirhúð: algengar: útbrot (2,6% á móti 1,5%), sjaldgæfar: sortuæxli í húð (0,5% á
móti 0,3%). Aðrar mikilvægar aukaverkanir sem fram komu í klínískum rannsóknum á rasagflíni (annar skammtur eða rannsóknir án samanburðar við lyfleysu) áttu
sér stað hjá tveimur sjúklingum hvor, en þær voru rákvöðvalýsa (í báðum tilvikum var um byltu og langvarandi rúmlegu að ræða) og óeðlileg seyting ADH. Vegna þess
hve flókin þessi tilvik voru er ómögulegt að meta hvaða þátt, ef einhvern, rasagflín hefur átt í sjúkdómsmynduninni. Pakkningar og verð (1. október 2005): 30 töflur: kr.
14.510,100 töflur: kr. 42.862. Lyfið er lyfseðilskylt og taka sjúkratryggingar þátt í greiðslu lyfsins skv. flokkun E. Handhafl markaðslcyfls: Teva Pharma GmbH, Kand-
elstr 10, D-79199 Kirchzarten, Þýskalandi. Umboðsmaður á íslandi: H.Lundbeck AS c/o Austurbakki hf., Köllunarklettsvegi 2,104 Reykjavík. Markaðsleyfi á íslandi
var gefið út í febrúar 2005. Byggt á SPC sem var gefið út í febrúar 2005.
Læknablaðið 2005/91 891