Læknablaðið - 15.10.2009, Blaðsíða 94

Stungulyf, dreifa í áfylltri sprautu. Samtengt bóluefni gegn pneumokokkum, aðsogað. J07AL 02 R0
Virk innihaldsefni og styrkleikar: Hver 0,5 ml skammtur inniheldur: Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 4* 2 pg.Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 6B*4
pg Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 9V* 2 pg. Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerö 14* 2 pg. Pneumokokka fásykrungur sermisgerð 18C* 2 pg.Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð
19F* 2 pg Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 23F* 2 pg.*Tengt CRM197 flutningspróteini og aðsogað á álfosfat (0,5 mg). Lyfjaform: Stungulyf, dreifa. Bóluefnið er einsleit hvít dreifa.
Ábendingar: Virk ónæmisaögerð gegn sýkingum af völdum Streptococcus pneumoniae af sermisgerðum 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F (þar með taliö blóðsýkingu (sepsis), heilahimnubólgu,
lungnabólgu, bakteríum í blóði og bráðri miöeyrnabólgu) hjá ungbörnum og börnum á aldrinum frá 2 mánaða til 5 ára. Notkun Prevenar ætti aö ákveöa á grundvelli opinberra leiöbeininga, að teknu
tilliti til áhrifa djúpra sýkinga hjá mismunandi aldurshópum, ásamt breytileika í faraldsfræði sermisgeröa og áhrifa sjúkdómsins á mismunandi landsvæöum. Skammtar og lyfjagjöf: Bóluefnið
skal gefið sem innspýting í vöðva. Æskilegir stungustaðir eru utanvert á framanveröu læri (vastus lateralis vöðvi) hjá ungbörnum, en i axlarvöðva (deltoid) upphandleggs hjá ungum börnum.
Bólusetningaráætlanir fyrir Prevenar skulu gerðar eftir opinberum leiðbeiningum. Unabörn á aldrinum 2 - 6 mánaða: Frumbólusetningaráætlun samanstendur af þremur skömmtum, 0,5 ml hver,
fyrsti skammturinn venjulega gefinn við 2 mánaða aldur og skal a.m.k. 1 mánuöur liða á milli skammta. Mælt er með að gefa fjóröa skammtinn á öðru aldursári barnsins. Þegar Prevenar er
gefið sem hluti af ungbarnabólusetningum, getur önnuð leiö komið til greina. Fyrsta skammtinn má gefa frá tveggja mánaða aldri og annan skammt a.m.k. 2 mánuðum seinna. Þriðji
skammturinn (örvunarskammtur) er gefinn viö 11-15 mánaöa aldur. Óbólusett eldri unabörn oq börn: Unabörn á aldrinum 7 til 11 mánaða: Tveir skammtar, 0,5 ml hvor, með a.m.k. 1 mánaðar
millibili. Mælt er með að gefa þriðja skammtinn á öðru aldursári barnsins. Börn á aldrinum 12 til 23 mánaða: Tveir skammtar, 0,5 ml hvor, gefnir með a.m.k. 2 mánaða millibili. Börn á aldrinum
24 mánaða til 5 ára: Einn skammtur. Þörfin fyrir örvunarskammt eftir þessar bólusetningaráætlanir hefur ekki verið metin. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu, einhverju hjálparefnanna eða
barnaveikitoxóiði. Sérstök varnaðarorö og varúðarreglur viö notkun: Eins og við á um önnur bóluefni ætti að fresta bólusetningu með Prevenar hjá börnum með bráð veikindi og sótthita.
Eins og við á um öll bóluefni til innspýtingar skal viöeigandi læknishjálp og eftirlit vera aögengilegt ef sjaldgæf bráöaofnæmisviðbrögð eiga sér stað í kjölfar bólusetningar. Þegar verið er að
frumbólusetja fyrirbura (sem fæddir eru £ 28 vikna meðgöngu) og sérstaklega þá sem hafa sögu um vanþroskuö öndunarfæri skal hafa í huga hugsanlega hættu á öndunarstöðvun og þörfina
fyrir eftirlit með starfsemi öndunarfæra í 48-72 klst. Þar sem ávinningur af bólusetningu er mikill hjá þessum hópi ungbarna, skal ekki hætt við bólusetningu eða henni frestað. Prevenar veitir
ekki vernd gegn öðrum Streptococcus pneumoniae sermisgerðum en þeim sem eru í bóluefninu né öðrum sýklum sem valda djúpum sýkingum eða miðeyrnabólgu. Bóluefnið ætti ekki að gefa
ungbörnum eða börnum meö blóðflagnafæð eða einhvern blæðingarsjúkdóm, sem mælir gegn innspýtingu í vöðva, nema að ávinningur sé talinn meiri en möguleg áhætta við inngjöf. Þótt einhver
mótefnasvörun geti orðið við barnaveikistoxóíði, þá kemur ónæmisaögerð með þessu bóluefni ekki í staðinn fyrir heföbundna ónæmisaðgerð gegn barnaveiki. Fyrir börn á aldrinum 2ja til 5 ára, var
fariö eftir bólusetningaráætlun með einu bóluefni. Hærri tíðni staöbundinna aukaverkana, sérstaklega eymsla, hefur komið fram hjá börnum eldir en 24 mánaða boriö saman við hjá ungabörnum.
Börn með skerta ónæmissvörun, hvort sem það er vegna ónæmisbælandi meöferöar, arfgerðargalla, HlV-sýkingar eða annarra orsaka, geta haft minnkaða mótefnasvörun við bólusetningu.
Takmörkuð gögn hafa sýnt fram á að Prevenar (þriggja skammta frumbólusetningaráætlun) kallar fram viðunandi ónæmissvar hjá ungabörnum með sigðkornablóðleysi, með öryggi svipað því
sem gerist hjá hópum sem ekki eru í aukinni áhættu (sjá kafla 5.1). Upplýsingar um öryggi og ónæmisvirkni eru enn ekki tiltækar fyrir börn í öðrum áhættuhópum fyrir alvarlegum pneumokokka
sýkingum (t.d. börn með aðra meðfædda eða áunna vanstarfsemi milta, HlV-sýkingu, illkynja sjúkdóma, nýrungaheilkenni).Bólusetningu hjá börnum í áhættuhópum skal meta fyrir hvern og einn.
Börn undir 2 ára aldri eiga aö fá viðeigandi Prevenar bólusetningu samkvæmt bólusetningaráætlun (sjá 4.2). Notkun samtengds pneumokokka bóluefnis kemur ekki í staö notkunar á 23-gildu
pneumokokka fjölsykrunga bóluefni í börnum > 24 mánaöa, með sjúkdóma sem setja þau í meiri hættu á að fá sýkingu af völdum Streptococcus pneumoniae (s.s. sigðkornablóöleysi, miltisleysi,
HlV-sýkingu, langvinna sjúkdóma eða þau sem eru ónæmisbæld). Börn > 24 mánaða í áhættuhóp, sem áður hafa fengiö Prevenar, ættu aö fá 23 gilt-pneumokokka fjölsykrunga bóluefni þegar
ráðlegt er. Mælt er með, að bilið á milli samtengds pneumokokka bóluefnis (Prevenar) og 23-gilds pneumokokka fjölsykrunga bóluefnis, sé aö minnsta kosti 8 vikur. Engar upplýsingar eru
fáanlegar um það hvort bólusetning barna með 23-gildu pneumokokka fjölsykrunga bóluefni, hvort sem þau hafa veriö bólusett áður með Prevenar eða ekki, geti leitt til lélegri svörunar við frekari
bólusetningu með Prevenar.Læknar ættu aö gera sér grein fyrir að niöurstööur klínískra rannsókna benda til að hiti í kjölfar bólusetningar sé algengari þegar Prevenar er gefiö samhliða sex-gildu
bóluefni (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB) en þegar aðeins er bólusett með sexgilda bóluefninu.
Þessi viðbrögð voru oftast mild (hiti 39°C eða minni) og skammvinn.Hitalækkandi meöferð ætti að hefja í samræmi við leiöbeiningar viökomandi heilsugæslu. Mælt er með fyrirbyggjandi gjöf
hitalækkandi lyfja: 1) fyrir öll börn sem fá Prevenar samhliða öðrum bóluefnum sem innihalda heilfrumu kíghóstabóluefni, vegna hærri tíðni sótthita. 2) fyrir börn meö krampasjúkdóma eða með
sögu um hitakrampa. Ekki má gefa Prevenar í æð. Sama gildir um Prevenar og önnur bóluefni, aö ekki er víst að allir einstaklingar sem fá bóluefnið séu varðir fyrir pneumokokka sýkingu. Auk
þess er búist við af sermisgerðum bóluefnisins, að vörn gegn miðeyrnabólgu sé talsvert minni en vörn gegn djúpum sýkingum. Þar sem miöeyrnabólga getur veriö af völdum margra mismunandi
lífvera, annarra en pneumokokka sermisgerða, sem eru í bóluefninu, er vörn gegn öllum miöeyrnabólgusýkingum talin vera lítil.Milliverkanir viö önnur lyf og aðrar milliverkanir: Prevenar
má gefa samtímis öðrum bóluefnum fyrir börn, sem gefin eru samkvæmt hefðbundinni áætlun ónæmisaðgerða. Þegar mismunandi bóluefni til innspýtingar eru gefin, skal nota mismunandi
stungustaöi. Ónæmissvörun við heföbundnum barnabóluefnum, gefnum samtímis Prevenar, á mismunandi stungustöðum, var metin i 7 klínískum rannsóknum. Mótefnasvörun við samtengdu
Hib-stífkrampa- prótein (PRP-T), stífkrampa og lifrarbólgu B (HepB) bóluefnum, var svipuð og í samanburðarhóp. Fyrir samtengt Hib bóluefni byggt á CRM, varð vart aukinnar mótefnasvörunar við
Hib og barnaveiki hjá ungbörnum. Við örvunarskammt varð vart einhverrar lækkunar á Hib mótefnagildum en öll börn höfðu nægan mótefnatíter. Vart var við breytilega minnkun í mótefnasvörun
við kíghósta mótefnavaka og mænusóttarbóluefni (sem inniheldur dauða veiru) (IPV). Klínísk þýðing þessara milliverkana er ekki þekkt. Takmarkaðar niöurstöður úr opinni rannsókn sýndu fram
á ásættanlega mótefnasvörun viö MMR og hlaupabólu. Gögn varðandi notkun Prevenar samhliða Infanrix hexa (DTaP/PRP-T/IPV/HepB) bóluefni hafa ekki sýnt fram á neinar klínískt mikilvægar
milliverkanir varöandi mótefnamyndun við hverjum mótefnavaka fyrir sig þegar gefiö sem þriggja skammta frumbólusetning. Nægilegar upplýsingar um milliverkun þegar Prevenar er gefið
samhliða öðrum sexgildum bóluefnum liggja enn ekki fyrir. Upplýsingar eru ekki fáanlegar varöandi samtímis gjöf á Prevenar og samtengdu meningókokka C bóluefni (MnCC). Samt sem áður
hafa niðurstöður frá rannsókn sem gerð hefur verið með samsettu bóluefni (samtengt 9-gilt pneumókokkal-CRM197 bóluefni og samtengt meningókokka bóluefni af sermisgerð C-CRM197 (9vPnC-
MnCC)), sem inniheldur m.a. sömu 7 samtengdu pneumókokka sermisgerðirnar og eru í Prevenar, sýnt að MnC sermistítri bakteríudrepandi mótefna var lægri hjá þeim einstaklingum sem fengu
þessa blöndu en hjá þeim sem fengu MnCC bóluefniö eitt sér, þó að nánast allir einstaklingarnir hafi náö sermistítra a.m.k. 1:8. Auk þessa virtist vera tilhneiging til lægri MnC mótefnatitra við 12
mánaða aldur hjá börnum sem höfðu lokið frumbólusetningu með samsetta bóluefninu. Þess vegna ætti sá sem ávísar bóluefninu að meta mögulega víxlverkun ónæmissvörunar milli mótefnasvara
Prevenarog MnCC bóluefna, á móti þeim þægindum sem fylgja því að gefa þessi bóluefni samtímis. Aukaverkanir: öryggi bóluefnisins var metið í mismunandi klínískum rannsóknum, á fleiri en
18.000 heilbrigöum ungbörnum (6 vikna til 18 mánaða). Mat á öryggi bóluefnisins er aö stærstum hluta byggt á virknirannsóknum, þar sem 17.066 ungbörn fengu 55.352 skammta af Prevenar.
Einnig hefur öryggi hjá áður óbólusettum eldri börnum verið metiö.í öllum rannsóknunum var Prevenar gefiö samhliöa öðrum heföbundnum barnabóluefnum. Á meöal algengustu aukaverkana
sem greint var frá, voru viðbrögð á stungustað og hiti.Ekki varð mótsagnalaust vart aukinna aukaverkana, hvorki staöbundinna né almennra, við endurtekna skammta í frumbólusetningu eða við
örvunarskammt, í undantekningar tilfellum kom fram aukin tíðni skammvinnra eymsla (36,5%) og við örvunarskammt kom fram eymsli viö hreyfingu útlima (18,5%).Hjá eldri börnum sem fengið
hafa einn skammt hefur verið skráð hærri tiðni á staöbundnum aukaverkunum en hjá ungbörnum. Þessar aukaverkanir voru skammvinnar. I rannsókn eftir markaðsetningu þar sem 115 börn
á aldrinum 2 til 5 ára voru eymsli skráð hjá 39.1% þar af 15.7% þar sem eymsli höföu áhrif á hreyfingu útlima. Roði kom fram í 40% tilfalla og herslismyndun var skráð hjá 32,2% af hópnum.
Roði eða herslismyndun > 2 cm í þvermál var skráð hjá börnum 22,6% og 13,9%. Þegar Prevenar var gefið samtímis sexgildu bóluefni (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB), var tilkynnt um hita £38°C
í 28,3% - 48,3% ungbarna sem fengu Prevenar og sexgilt bóluefni á sama tima, samanborið við 15,6% - 23,4% þeirra sem eingöngu fengu sexgilt bóluefni. Hiti hærri en 39,5% mældist hjá 0,6
- 2,8% ungbarna sem fengu Prevenar og sexgilt bóluefni.Hitahækkun var algengari hjá börnum sem fengu heilfrumu kíghóstabóluefni samhliða. I rannsókn sem í tóku þátt 1.662 börn, var skýrt
frá hita > 38°C, hjá 41,2% barna sem fengu Prevenar samtimis DTP, á móti 27,9% hjá samanburöarhópnum. Skýrt var frá hita > 39° hjá 3,3% barna á móti 1,2% hjá samanburðarhóp. Skráðar
aukaverkanir sem fram hafa komið í klínískum rannsóknum eða eftir að markaðsleyfi var gefið út (post-marketing experience), eru flokkaðar eftir áhrifum á likama og tíðni og eiga við um alla
aldurshópa. Tíðni aukaverkana er skilgreindar á eftirfarandi hátt: mjög algengar: £ 1/10, algengar: > 1/100 og < 1/10, sjaldgæfar: > 1/1.000 og < 1/100, mjög sjaldgæfar: > 1/10.000 og < 1/1.000,
örsjaldan koma fyrir: < 1/10.000.Innan tíðniflokka eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst. Blóð og eitlar: örsjaldan koma fyrir:Eitlastækkun í grennd við stungustaö.Ónæmiskerfi: Mjög
sjaldgæfar: Ofnæmisviðbrögö eins og bráðaofnæmis/bráðaofnæmislík viðbrögð, þar meö taliö lost, ofsabjúgur, berkjukrampi, andnauö, bjúgur í andliti. Taugakerfi: Mjög sjaldgæfar.Krampar, þar
með talið hitakrampi. Meltingafæri: Mjög algengar:Uppköst, niðurgangur, minnkuö matarlyst. Húö og undirhúð: Sjaldgæfar:Útbrot/ofsakláði. örsjaldan koma fyrir:Regnbogaroðasótt. Almennar
aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Mjög algengar:Aukaverkanir á stungustaö (t.d. roði, herslismyndun/bólga, verkur/eymsli);hiti yfir > 38°C, pirringur, grátur, svefnhöfgi, svefntruflanir.
Algengar: Bólga/herslismyndun og roði á stungustaö >2,4 cm, eymsli sem hafa áhrif á hreyfingar, hiti >39°C. Mjög sjaldgæfar:Máttleysisköst með lélegri svörun við áreiti, ofnæmisviðbrögð á
stungustaö (t.d. húðbólga, kláði, ofsakláði). Öndunarstöövun hjá fyrirburum sem fæðst hafa mikiö fyrir tímann (£ 28 vikna meðganga). Dagsetning samþykktar textans: 20. 06. 2008. Pakkning
og verð apríl 2009: 0,5 ml áfyllt sprauta 12.651 kr. Stytt útgáfa sérlyfjatexta, sjá allan textann á www.lvfjastofnun.is
icepharma
Wyeth
730 LÆKNAblaðið 2009/95