Læknablaðið : fylgirit - 01.12.2000, Blaðsíða 2

FORÐAHYLKI; N 06 A A 22R Hvert forðahylki inniheldur: Venlafaxin-
um INN, klóríð, samsvarandi Venlafaxinum INN 75 mg eða 150 mg.
Ábendingar: Þunglyndi (major depression), þar með talið bæði djúpt
og alvarlegt innlægt þunglyndi (melancholia) og kvíðatengt þunglyndi.
Skammtar: Efexor Depot ætti að taka með mat. Hylkin skal gleypa
heil. Efexor Depot ætti að gefa einu sinni á dag. Upphafsskammtur er
75 mg. Þegar þess er þörf er unnt að auka skammtinn upp 1150 mg
á dag að u.þ.b. hálfum mánuði liðnum. Hámarksskammtur er 225 mg
einu sinni á dag. Þegar æskilegur árangur hefur náðst ætti að minnka
skammtinn smám saman niður I minnsta viðhaldsskammt miðað við
svörun og þol sjúklings (yfirleitt 75-150 mg/dag). Hjá öldruðum og
sjúklingum meö hjarta- og æðasjúkdóma/háþrýsting ætti að auka
skammtinn með varúð. Við meðferð sjúklinga með skerta nýrna-
og/eða lifrarstarfsemi er mælt með minni skömmtum. Ef
kreatínínklerans er minni en 30 ml/mín. eða við meðal alvarlega
skerðingu á lifrarstarfsemi ætti að minnka skammtinn um 50%. Ef
um alvarlega skerðingu á lifrarstarfsemi er að ræða kann að reynast
nauðsynlegt að minnka skammtinn enn meira. I slíkum tilvikum kann
að vera nauðsynlegt að gefa Efexor töflur. Meðferð ætti að halda
áfram í a.m.k. þrjá mánuði (yfirleitt í sex mánuði) eftir að bata er náð.
Þegar ætlunin er að hætta meðferð með Efexor Depot ætti að minnka
skammt sjúklings smám saman (eina viku að viðhafðri aðgát vegna
hættu á bakslagi. Haft skal samband við sérfræðing ef enginn bati
hefur náðst eftir eins mánaðar meðferð. Frábendingar: Brátt
hjartadrep, bráður sjúkdómur I heilaæðum og ómeðhöndlaður
háþrýstingur. Samtímis meðferð með mónóaminoxíðasahemlum.
Varnaðarorð og varúðarreglur: Aldraðir (>65 ára). Sjúklingar með
þekktan sjúkdóm í hjarta-æðakerfi eða heilaæðum, þ.m.t.
meðhöndlaður háþrýstingur. Skert nýrna- og/eða lifrarstarfsemi.
Vanmeðhöndluð flogaveiki, lækkaður krampaþröskuldur. Þegar skipt
er frá mónóaminoxíðasahemli til venlafaxíns skal gera minnst 14
daga meðferðarhlé. Ef breytt er meðferð frá venlafaxíni til
mónóamínoxíðasahemils er mælt með 7 daga meðferðarhléi. Gera
verður ráð fyrir hættu á sjálfsvígi hjá öllum sjúklingum sem haldnir
eru geðlægð. Hætta á sjálfsvígi fylgir geðlægð og kann að vera fyrir
hendi þar til verulegur bati hefur náðst. Venlafaxín kann hjá sumum
sjúklingum að valda hækkuðum blóðþrýstingi (hléþrýstingur hækkar
um 10-30 mmHg). Mælt er með því að fylgst sé með blóðþrýstingi við
hverja heimsókn sjúklings. Hjá öldruðum og sjúklingum með þekktan
hjarta- og æðasjúkdóm ætti að fylgjast með blóðþrýstingi á
hálfsmánaðar fresti í 4-6 vikur og eftir það við hverja heimsókn til
viðkomandi læknis. Sjúklinga í langtímameðferð ætti að fræða um
mikilvægi góðrar tannhirðu vegna þess að þurrkur í munni kann að
valda aukinni hættu á tannskemmdum. Ekki hefur fengist reynsla af
meðferð sjúklinga með geðklofa. Áhrif venlafaxins á tvískauta
geðlægð (bipolar depression) hafa ekki verið könnuð. Hjá sjúklingum
með geðhvarfasýki getur orðið þróun til oflætisfasa. Sjúklingar með
flogaveiki þarfnast viðeigandi flogaveikilyfja meðan á meðferð
stendur. Ekki hefur fengist klínísk reynsla hjá börnum. Lækkun
natríums í blóði hefur stöku sinnum sést við meðferð með
geðlægðarlyfjum, m.a. serótónínupptökuhemlum, oftast hjá öldruðum
og sjúklingum sem eru á þvagræsilyfjum. Upp hafa komið örfá tilvik
með lækkun natríum í blóði af völdum Efexors, yfirleitt hjá öldruðum,
sem hefur leitt til þess að hætt var við að gefa lyfið. Milliverkanir:
Engar milliverkanir hafa komið fram hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum
eftir einfaldan skammt af litíum, díasepami og etanóli á meðan á
meðferð stendur með venlafaxíni. Rannsóknir í tilraunaglasi benda til
þess að venlafaxín umbrotni í O-desmetýlvenlafaxín af völdum
ísóenslmsins CYP2D6 og ( N-desmetýlvenlafaxín af völdum
Isóenslmsins CYP3A3/4. Vænta má eftirtalinna milliverkana þótt pær
hafi ekki verið rannsakaðar sérstaklega in vivo. Samtímis meðferð
með lyfjum, sem hamla CYP2D6, gæti valdið aukinni uppsöfnun
venlafaxíns svipað því og búast má við (einstaklingi með hæg umbrot
debrisokíns. Aðgát skal höfð þegar Efexor er gefið ásamt lyfjum svo
sem klnidíni og paroxetíni. Þar eð venlafaxín gæti dregið úr umbrotum
annarra lyfja sem CYP2D6 umbrýtur ætti að gæta varúðar við notkun
venlafaxíns ásamt slikum lyfjum þar eð blóðþéttni þeirra gæti aukist,
Búast má við mikilli uppsöfnun venlafaxíns ef einstaklingi með hæg
umbrot CYP2D6 er gefinn CYP3A3/4 hemill á sama tíma. Því skyldi
gæta varúðar við notkun Efexors samfara lyfjum sem hamla
CYP3A3/4. CYP3A3/4 hemlar er t.d. ketókónasól. Meðganga og
brjóstagjöf: Meðganga: Takmörkuð klínísk reynsla hefur fengist af því
að gefa vanfærum konum lyfið. Rannsóknir á dýrum hafa leitt I Ijós
minnkaða þyngd og stærð fóstra og lakari lífsmöguleika, líklega vegna
eiturvirkni á móður. Þar til frekari reynsla hefur fengist af Efexor ætti
ekki að gefa það á meðgöngutíma nema að vandlega athuguðu máli.
Brjóstagjöf: Ekki er vitað hvort venlafaxín skilst út I brjóstamjólk.
Akstur: Meðferð með Efexor Depot kann að hægja á viðbrögðum
sumra sjúklinga. Þetta ætti að hafa I huga við aðstæður sem krefjast
sérstakrar árvekni, t.d. við akstur. Aukaverkanir Algengar (>1%):
Almennt: Þróttleysi, lystarleysi, höfuðverkur, kviðverkir, þyngdar-
minnkun eða þyngdaraukning, svitaköst, eyrnasuð, svimi, svefnhöfgi,
skjálfti. Blóðrás: Háþrýstingur, stöðubundið blóðþrýstingsfall,
hraðtaktur, æðavíkkun, hjartsláttarónot. Miðtaugakerfi: Æsingur, rugl,
martröð, minnkuð kynhvöt, svefnleysi, truflað húðskyn, kvíöi,
taugaóstyrkur. Meltingafæri: ógleði, uppköst, niðurgangur,
hægðatregða, meltingartruflun, munnþurrkur. Húð: Útbrot, flekk-
blæðing. Þvag- og kynfæri: Áhrif á sáðlát/fullnægingu, getuleysi.
Augu: Sjónstillingartruflun. Sjaldgæfar: Almennt: Bjúgur. Blóð:
Blóðflagnafæð. Miðtaugakerfi: Slen, ósamhæfðar hreyfingar, ofhreyfni,
ofskynjanir, geðhæð. Meltingarfæri: Bólga ( vélinda, magabólga,
tannholdsbólga, bragðbreytingar. Húð: Hárlos, ofsakláði, aukið
Ijósnæmi. Lifur: Hækkuð lifrarensím (blóði. öndunarfæri: Astmi. Augu:
Tárubólga. Mjög sjaldgæfar(<0,1%) Almennt: Hálfdvali. Blóðrás:
Breytingar á hjartarafriti (T-bylgja, S-T hluti, gáttasleglarof af gráðu 0.
Miðtaugakerfi: Krampar, einkenni um utanstrýtukvilla (Parkinsonlík
einkenni), persónuleikatruflun I geðlægð er ávallt erfitt að greina á
milli raunverulegra aukaverkana lyfja og einkenna um geðlægð.
Aukaverkanirnar ógleði og uppköst tengjast skammtastærð; stærri
upphafsskammtar valda aukinni tiðni af ógleði. Styrkur og tlðni
þessarar aukaverkunar minnka yfirleitt við áframhaldandi meðferð.
Ofskömmtun og eitranir: Eiturvirkni: Fullvaxnir einstaklingar hafa tekið
inn allt að 6,75 g og orðið fyrir meðalsvæsnum eitrunaráhrifum.
Einkenni: Bæling miðtaugakerfisins, krampar, andkólínvirk einkenni.
Hraðtaktur, hægataktur, lækkaður blóðþrýstingur, ST/T-breytingar,
lenging OT-bils, lenging ORS-bils. Meðferð: Tryggja að öndunarvegur
sé vel opinn, fylgjast með hjartarafriti; lyfjakol; magaskolun kemur til
greina. Ráðstafanir sem beinast að einkennum. Verkunarháttur og
verkanir: Efexor Depot inniheldur venlafaxín sem virkt efni og er það
blanda tveggja handhverfa (racemat). Lyfið dregur úr geðdeyfð. Báðar
handhverfur venlafaxíns og virka umbrotsefnið O-desmetýlvenlafaxín
hafa lyfjafræðileg áhrif. Áhrifin koma fyrst og fremst fram við hömlun
á endurupptöku serótóníns og noradrenalíns í miðtaugakerfinu, en
einnig kann að koma fram veik hömlun á endurupptöku dópamíns.
Venlafaxín og O-desmetýlvenlafaxín draga úr næmi beta-adrenvirkra
viðtaka bæði við skammtíma- (einn skammtur) og langtímameðferð.
Venlafaxín og O-desmetýlvenlafaxín eru nær jafnvirk hvað varðar
endurupptöku taugaboðefna. Venlafaxín sýnir enga sækni (
kólínvirka(muskarín-), histamínvirka eða alfal -adrenvirka viðtaka og
ekki hefur verið sýnt fram á neina sækni í óplum- eða
bensódíasepínnæma viðtaka. Venlafaxín hamlar ekki starfsemi
ensímsins mónóamínoxíðasa. Lyfjahvörf: Venlafaxín hefur ekki verið
gefið ( æð. Heildaraðgengi eftir inntöku er talið vera 42%±15%.
Hámarksblóðþéttni Efexor Depots næst eftir u.þ.b. 6 klst. (4,5-7,5
klst.) og helmingunartími í blóði er u.þ.b. 15 klst. (9-21 klst.).
Hámarks blóðþéttni virka umbrotsefnisins O-desmetýlvenlafaxíns
næst eftir 9 klst. (6,5-11 klst.). Mikill munur sést milli einstaklinga.
Prótínbinding venlafaxíns í plasma er u.þ.b. 27% en 30% fyrir 0-
desmetýlvenlafaxln. Venlafaxín umbrotnar mjög mikið. Umbrot
venlafaxíns (O-desmetýlvenlafaxín gerast fyrir tilstilli CYP2D6.1 þeim
einstaklingum, þar sem debrisokín umbrotnar hægt, fæst tvisvar til
þrisvar sinnum meira aðgengi fyrir venlafaxín og tvisvar til þrisvar
sinnum minna aðgengi fyrir virka umbrotsefnið O-desmetýfvenlafaxín.
Aðeins u.þ.b. 5% (1-13%) af skammti sem tekinn hefur verið inn
skilst óbreyttur út með þvagi. Umbrotsefnin skiljast fyrst og fremst út
um nýrun. Neysla matar samtímis lyfinu hefur engin áhrif á aðgengi.
Útlit: Forðahylki 75 mg: Fölbleik hylki, 19 x 6 mm, merkt W 75 í
rauðum lit. Forðahylki 150 mg: Rauðbrún hylki, 23 x 7 mm, merkt W
150 í hvítum lit. Pakkningar: Þynnupakkning (PVC/ál): 14 hylki, 28
hylki og 98 hylki. Pólýetýlenflaska: 100 hylki. Verð samkvæmt
lyfjaverðskrá 1. janúar 2000, hámarks útsöluverð úr apótekum:
Eíexor Depot forðahylki 75mg: 14stk 2.962 kr„ 28stk 5.296 kr„
98stk 15.296 kr„ 100stk 14.590 kr.. Efexor Depot forðahylki 150mg:
14stk 5.296 kr„ 28stk 9.407 kr„ 98stk 28.928 kr„ 10Ostk 27.579 kr.
EFEAOR DEPOT
Þunglyndi
er skelfilegur sjúkdómur
Þó sjúklingur svari
lyfjameðferð geta
einkenni sjúkdómsins
ennþá verið íþyngjandi
Sjúklingur sem náð
hefur bata getur
snúið aftur til
fyrra lífs
vegna
mælum við árangur meðferðar með
hlutfalli sjúklinga sem náð hafa bata.
Hlutfall sjúklinga sem náð hafa bata eftir 8 vikna meðferð*
EFE/OR DEPOT CCDI
EFE/OR MKI
43% 33%
W
WYETH LEDER
WáBlutbgwi
P.O. BOX 909 - 121 REYKJAVlK, ICEU
EFE/ OR DEPOI
HVERS VEGNA BÍÐA
'Entsuah R, Rudolph R, Salinas E, A comparative pooled analysis between venlafaxine and SSRIs on remission for patients with maja depression.
Poster presented at the Annual Meeting of the American Psychiatric Association, Washington, D.C, May 1999.