Læknaneminn


Læknaneminn - 01.10.1994, Blaðsíða 112

Læknaneminn - 01.10.1994, Blaðsíða 112
SLÉTTVÖÐVAFRUMUR í HEILAÆÐUM SJÚKLINGA MEÐ ARFGENGA HEILABLÆÐINGU María G. Hrafnsdnttir'. Hannes BlöndaP, Finnbogi R. Þormóðsson* 1. 'LHÍ, 2RHÍ í líffœrafrœði. Inngangur: A íslandi er þekktur arfgengur mýlildis- æðasjúkdómur (amyloid angiopathy), arfgeng heilablæðing, þar sem sjúkdómsferillinn einkennist af endurteknum heilaáföllum sem byrja á ungum aldri (meðalaldur við fyrsta áfall er 25.2 ár) og dauða af stórfelldri heilablæðingu. Sjúkdómseinkennin eru aðallega brottfallseinkenni svo sem lamanir, skyntruflanir og málglöp en einnig eru geðrænar breytingar áberandi, og krampar íum 25% tilfella. Orsöktaugakerfiseinkennanna er mýlildissöfnun í æðaveggina sem veldur annars vegar lokun æða og drepi í heilavefnum og hins vegar biæðingu í heiiavefinn. Mýlildis- útfellingarnar einkennast af stökkbrey ttu formi próteinsins cystatin C þar sem á einum stað í cystatin sameindinni er komin glutaminsýra í stað lefsins (leucin). Hvar eða hvernig mýlildið er myndað er óþekkt. Hugsanlegar uppsprettur þess eru blóð, innanþelsfrumur æða,perivasculerfrumur, átfrumurogsiéttvöðvafrumur. Tilgangur þessarar rannsóknar er að kanna hugsanlegan þátt sléttvöðvafruma í myndun cystatin C mýlildis í heilaæðum við arfgenga heilablæðingu. Efniviður og aðferðir: Notaður var formalínhertur heilavefur úr þremur konum (31,32 og 45 ára) sem látnar eru úr sjúkdómnum. Vefjasneiðarnar (5 pm þykkar) voru litaðar með hefðbundnum litunaraðferðum og ónæmisvefjafræðilegum aðferðum. Hefðbundnu litanirnar voru eftirtaldar: hematoxylin og eosin, Verhoeffs elastica, alkalisk Congo red og Masson trichrome lítanir. Gerðar voru þrjár mótefnalitanir á raðskornum sneiðum þar sem litað var með mótefnum gegn cystatin C á einni sneið, von Willenbrands þætti (factor VIII) á annarri sneið og fyrir alfa-actini á þriðju sneiðinni. Auk þess voru sneiðar tvílitaðar, annars vegar fyrir cystatin C eða von Willenbrands þætti og hins vegar fyrir alfa-actini. Við mótefnalitanirnar voru notaðar tvær aðferðir. Biotin-Avidin aðferðin við fjölstofna mótefnin cystatin C og von Willenbrands þátt, en með einstofna mótefni gegn alfa-actini var litað með APAAP aðferð (Alkaline Phosphatasa Anti-Alkaiine Phosphatasa). Niðurstöður: Meiri hluti slagæða í hverju sýni er með þekktar mýlildisbreytingar. Slagæðar í skúmsholi og heilavef sem sýna hyalinbreytingar í H.E. litun, litast með Congo rauðu og sýna sægrænt ljósbrot í póluðu ljósi. Með tilliti til stærðar og útlits má skipta æðunum í 3 flokka: 1. I fyrsta flokkinn falla hinar stærri slagæðar í skúmsholi (cavitas subarachnoidalis). Æðaveggurinn er ekki augljóslega skemmdur eða þykknaður. Onæmislitun gegn cystatin C sýnir brúna útfellingafláka inni á milli vöðvafruma sem litast fjólubláar með mótefni gegn sléttvöðva-actini. I æðunum er innanþelið óskemmt að því er séð verður og sýnir jákvæða svörun við mótefni gegn von Willebrand þætti. 2. I annan flokk koma meðalstórar og smáar slagæðar bæði f skúmsholi og heilavef sem hafa heilan, þykknaðan vegg. Þykknun veggjarins og þrenging æðarinnar er mismikil, allt að fullkominni iokun. Æðaveggurinn er án sléttvöðvakjarna eða því sem næst, en Iitast samfellt og sterkt með mótefni gegn cystatin C. Innanþel æðanna litast með mótefni gegn von Willebrand þætti. 3. I þriðja fiokk má skipa meðalstórum og smáum slagæðum bæði í skúmsholi og heilavef sem eru með rof í þykknaðan vegginn þannig að í æðinni eru tveir gangar (double lumen). Innanþel blóðgangsins er eðlilegt útlits. Utan þess sjást gjarnan nokkrar frumur og jafnvel heilsteypt frumulag sem gefur svörun við mótefni gegn actin. Þar utan við er misvítt rof og síðan upprunalegi æðaveggurinn þykknaður, frumulaus eða því sem næst og sterkt jákvæður við mótefni gegn cystatin C. Umræða: Litun með sérhæfðu mótefni gegn alfa actini sléttvöðvafruma sýnir að í veggjum æða sem mesta hafa mýlildissöfnunina eru sléttvöðvafrumur horfnar og eftir stendur aðeins sterk litun fyrir cystatin C. I æðum þar sem sléttvöðvafrumur eru til staðar er mýlildið í mjög nánum tengslum við vöðvafrumurnar, inni á milli og umhverfis þær. Eru þær þannig mismikið á kafi í aðskotaefninu. Þetta er svipað nýbirtum niðurstöðum um tengsl sléttvöðvafruma og 13-próteinmýlildis í æðabreytingu við Alzheimer sjúkdóm. í æðum þar sem er tvöfaldur gangur eða rof, fylgja gjarnan innanþelsklæddum blóðgangi æðanna nokkrar frumur eða örþunnt frumulag. Eðli þessara fruma hefur verið óþekkt en þær sýna jákvæða svörun við alfa actin mótefni. Útlit frumukjarnanna bendir til meiri virkni þeirra en vöðvafrumanna annars staðar í veggnum. Til þess að skilgreina þessar frumur frekar er ætlunin að beita öðrum vöðvasérhæfum mótefnum (desmin-, vimentin- og sléttvöðvamyosin- mótefnum) og jafnframt mótefni gegn “cyclin proliferating cell nuclear antigen”. Von Willenbrand þáttur (factor VIII) er sérhæft mótefni sem þekkir innanþelsfrumur æða. Á því stigi sem rannsóknin er nú er ekki unnt að álykta frekar en að náið samband sé milli sléttvöðvafruma og cystatin C útfellinga í æðaveggjum en að innanþelsfrumurnar séu lítt eða ekkert snortnar af hinum sjúklegu breytingum. THE EFFECTS OF SUBSTANCE P ANTAGONISTS ON S. JAPONICUM INFECTION IN MICE. María Skarphéðinsdóttir'. Birgitte Vennervald2 og Peter Schmidt3. 1 LHI, 2 Dansk Biharziose Laboratorium, 3 Panum Institut. Introduction: The aim of our study was to investigate the effects of Substance P NK-1 receptor antagonists (RP 67580) on the Schistosoma japonicum infection in mice.Substance P.(SP) has an wide distribution phylogenically. Immunoreactive SP has been demonstrated in the S.japonicum. SP is known to be among the regulatory peptides in the schistosome granulome. The effects of SP NK-1 receptor antagonists are investigated with regard to three main points: 1. The immunological response of the host.We will measure granulome size to investigate whether SP antagonists have a similar effect on S. japonicum granulomes as has recently been demonstrated for S. mansoni. Liver size was measured and various antibody responses to worm and egg antigen. 2. Parasite physioiogy. We measured worm fecundity, sex ratio and maturity. We also investigated the possible existence of SP receptors on the surface of S. japonicum parasite. 3. Parasite microenvironment with regard to SP. SP concentrations will be determined in livers from infected mice vs.healthy mice. Materiai and Methods: Cercaria were harvested from a chinese mainland strain of S.japonicum (Anhua) kept routinely in 102 LÆKNANEMINN 2 1994 47. árg.
Blaðsíða 1
Blaðsíða 2
Blaðsíða 3
Blaðsíða 4
Blaðsíða 5
Blaðsíða 6
Blaðsíða 7
Blaðsíða 8
Blaðsíða 9
Blaðsíða 10
Blaðsíða 11
Blaðsíða 12
Blaðsíða 13
Blaðsíða 14
Blaðsíða 15
Blaðsíða 16
Blaðsíða 17
Blaðsíða 18
Blaðsíða 19
Blaðsíða 20
Blaðsíða 21
Blaðsíða 22
Blaðsíða 23
Blaðsíða 24
Blaðsíða 25
Blaðsíða 26
Blaðsíða 27
Blaðsíða 28
Blaðsíða 29
Blaðsíða 30
Blaðsíða 31
Blaðsíða 32
Blaðsíða 33
Blaðsíða 34
Blaðsíða 35
Blaðsíða 36
Blaðsíða 37
Blaðsíða 38
Blaðsíða 39
Blaðsíða 40
Blaðsíða 41
Blaðsíða 42
Blaðsíða 43
Blaðsíða 44
Blaðsíða 45
Blaðsíða 46
Blaðsíða 47
Blaðsíða 48
Blaðsíða 49
Blaðsíða 50
Blaðsíða 51
Blaðsíða 52
Blaðsíða 53
Blaðsíða 54
Blaðsíða 55
Blaðsíða 56
Blaðsíða 57
Blaðsíða 58
Blaðsíða 59
Blaðsíða 60
Blaðsíða 61
Blaðsíða 62
Blaðsíða 63
Blaðsíða 64
Blaðsíða 65
Blaðsíða 66
Blaðsíða 67
Blaðsíða 68
Blaðsíða 69
Blaðsíða 70
Blaðsíða 71
Blaðsíða 72
Blaðsíða 73
Blaðsíða 74
Blaðsíða 75
Blaðsíða 76
Blaðsíða 77
Blaðsíða 78
Blaðsíða 79
Blaðsíða 80
Blaðsíða 81
Blaðsíða 82
Blaðsíða 83
Blaðsíða 84
Blaðsíða 85
Blaðsíða 86
Blaðsíða 87
Blaðsíða 88
Blaðsíða 89
Blaðsíða 90
Blaðsíða 91
Blaðsíða 92
Blaðsíða 93
Blaðsíða 94
Blaðsíða 95
Blaðsíða 96
Blaðsíða 97
Blaðsíða 98
Blaðsíða 99
Blaðsíða 100
Blaðsíða 101
Blaðsíða 102
Blaðsíða 103
Blaðsíða 104
Blaðsíða 105
Blaðsíða 106
Blaðsíða 107
Blaðsíða 108
Blaðsíða 109
Blaðsíða 110
Blaðsíða 111
Blaðsíða 112
Blaðsíða 113
Blaðsíða 114
Blaðsíða 115
Blaðsíða 116
Blaðsíða 117
Blaðsíða 118
Blaðsíða 119
Blaðsíða 120
Blaðsíða 121
Blaðsíða 122
Blaðsíða 123
Blaðsíða 124

x

Læknaneminn

Beinir tenglar

Ef þú vilt tengja á þennan titil, vinsamlegast notaðu þessa tengla:

Tengja á þennan titil: Læknaneminn
https://timarit.is/publication/1885

Tengja á þetta tölublað:

Tengja á þessa síðu:

Tengja á þessa grein:

Vinsamlegast ekki tengja beint á myndir eða PDF skjöl á Tímarit.is þar sem slíkar slóðir geta breyst án fyrirvara. Notið slóðirnar hér fyrir ofan til að tengja á vefinn.