Læknablaðið - 15.11.2005, Síða 90

SÉRLYFJATEXTAR
INEGY**, (ezetemíb/simvastatin, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (T) eru umskrifaöir og/eöa styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina i fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme,
endurgjaldslaust.
(T)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hver tafla inniheldur 10 mg ezetimib og 10, 20, 40 oöa 80 mg simvastatín. (T)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlaö ásamt mataræöisráögjöf fyrir
sjúklinga meö arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eöa samsetta óhóflega blóöfituhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á viö: AHjá sjúklingum þar sem viöeigandi árangur næst ekki meö statlni einu sér. >>Hjá sjúklingum sem þegar eru meöhöndlaöir meö statíni og ezetimibi. INEGY inniheldur ezetimib og
simvastatln. Simvastatín (20-40 mg) hefur reynst draga úr tiöni hjarta- og æðasjúkdóma. Rannsóknum er ekki lokiö er sýna fram á virkni INEGY eöa ezetimib viö aö koma I veg fyrir fylgikvilla æöakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlaö ásamt mataræöisráögjöf fyrir sjúklinga meö arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengiö aöra meöferö samhliöa (t.d. LDL-hreinsun (apheresis)).
(T)SKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viöeigandi fitulækkandi fæöi og skal halda sig viö þaö meöan á meöferö meö INEGY stendur. Lyfiö er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag að kvöldi. Ekki er vist aö allir skammtar séu fáanlegir í öllum aöildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eöa 10/40 mg dag, gefnir i einum skammti aö kvöldi. Aöeins er mælt meö 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
meö alvarlega kólesterólhækkun og I stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æöasjúkdóma. Viö upphaf meöferóar eöa aölögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls i blóöi, hættu á kransæöa og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins viö þeirri kólesteróllækkandi meöferö sem hann þegar er i. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundiö aö byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viöbrögöum viö þeirri kólesteróllækkandi meöferö
sem þegar er fyrir hendi. Sé skammtaaölögun nauösynleg skal hún framkvæmd meö ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn meö eöa án fæöu. Sem stendur eru samanburöarrannsóknir á INEGY einungis meö simvastatini og
atorvastatini. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun (Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): Ráölagöir skammtar hjá sjúklingum meö arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eöa 10/80 mg/dag af INEGY aö
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt aö nota INEGY sem viöbót viö aörar blóöfitulækkandi meöferöir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eöa ef fyrrnefndar meöferðir til lækkunar blóöfitu eru ekki tiltækar. Samhliöa notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annaö hvort á 2 klst. fyrir eöa 2 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amíódarón eöa verapamil samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki aö vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporin, danazól eöa fitulækkandi skammta (2 1 g/dag) af niasini samhliöa INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki aö vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá bömum
hefur ekki veriö staöfest. Þess vegna er ekki mælt meö notkun INEGY hjá bömum. Skert lifrarstarfsemi: Meóferð meó INEGY er ekki ráölögö hjá sjúklingum meö miölungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eöa verulega (Child Pugh gildi > 9)
skeröingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfsemi: Hjá sjúklingum meö verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun s 30 ml/mln.) skal gæta varúöar viö gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (T)FRÁBENDINGAR:
A)Ofnæmi fyrir ezetimibi, simvastatini eða einhverju hjálparefnanna. B)Meöganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eða viðvarandi óútskýrö stööug hækkun á transaminasagildum i sermi. D) Samhliöa notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsins, telitrómýsins, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (T)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöövakvilli/rákvöðvalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaössetningu á ezetimibi hafa tilfelli af vöövakvilla og rákvöövalýsu verió tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöövalýsu voru aö taka statin samtimis ezetimibi. En rákvöövalýsa hefur þó örsjaldan komið
fyrir I meóferö meó ezetimíbi eingöngu, og örsjaldan hefur viöbót ezetimibs viö önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöövalýsu. INEGY inniheldur simvastatin. Simvastatin veldur stöku sinnum vöövakvilla, likt og aörir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram meö verkjum, eymslum eða máttleysi i vöövum og kreatínkínasa-gildi meira en tiu sinnum yfir eðlilegum efri mörkum. Vöövakvilli kemur stundum fram sem rákvöövalýsa, meö eöa án bráörar nýrnabilunar
vegna mýóglóbíns i þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauösföll átt sér staö. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil I plasma. Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu er háö skammtastærö simvastatíns. I
klínískum rannsóknum þar sem nákvæmt eftirlit var haft meö sjúklingunum og sum lyf meó milliverkanir viö simvastatin voru útilokuö, var tiönin u.þ.b. 0,03 % viö 20 mg, 0,08 % viö 40 mg og 0,4 % viö 80 mg simvastatin skammt. Mælingar
á kreatlnklnasa: Ekki skal mæla kreatinkinasa eftir verulega áreynslu eöa þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdiö hækkun kreatlnkinasa, þar sem þaö gerir mat á gildum erfitt. Ef grunngildi kreatínkinasa eru verulega
hækkuö (yfir 5 x eðlileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til aö staöfesta niöurstööuna. Áöur en meöferö hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru aö byrja í meöferö meö INEGY og þeim sem verið er aö hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöövakvilla og ítreka aö þeir láti vita án tafar ef þeir veröa varir viö óútskýranlega vöövaverki, eymsli I vöövum eöa vöövaslappleika. Gæta skal varúöar hjá sjúklingum sem hafa undirliggjandi kvilla, sem aukiö
geta likurnar á rákvöðvalýsu. Til aö meta viömiöunargrunngildi skal mæla kreatinkinasa áóur en meöferö er hafin I eftirtöldum tilvikum: > Aldraöir (aldur > 70 ár). > Skert nýrnastarfsemi. ' Ómeöhöndluö skjaldkirtilstruflun. > Saga um
vöövakvilla, eöa fjölskyldusaga um ættgengan vöövakvilla. >-Saga um vöövaeitrun vegna notkunar statíns eöa fíbrats. >«Misnotkun áfengis. I slikum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meöferö á móti áhættu, og mælt er
meö kllnisku eftirliti. Hafi sjúklingur áöur fengiö vöðvakvilla viö meöferö með fíbrati eöa statini, skal gæta varúöar ef hafin er meöferð meö ööru lyfi sem inniheldur statln (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatínkinasa eru verulega hækkuö
(> 5 x eölileg efri mörk), ætti ekki aö hefja meöferö. Meöan á meöferö stendur: Komi fram vöövaverkir, máttleysi eöa krampar meöan á meöferö meö INEGY stendur skal mæla gildi kreatínkínasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuö án
verulegrar áreynslu (> 5 x eölileg efri mörk) skal meöferö hætt. Ef einkenni frá vöövum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal Ihuga aö hætta meöferöinni, jafnvel þó gildi kreatinkínasa séu < 5 x eölileg efri mörk. Ef grunur leikur á
aö um vöövakvilla sé aö ræða, af einhverjum öörum ástæöum, skal meöferö hætt. Ef einkenni hverfa og kreatiningildi veröa eölileg má ihuga aö hefja á ný meðferö meö INEGY eöa ööru lyfi sem inniheldur statín, i lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftirliti. INEGY meöferö skal stööva i nokkra daga áöur en meiriháttar aögerö er áætluö og einnig ef sjúklingur þarf aö gangast undir bráöaaögerö eöa ef um bráöasjúkdóma er aö ræöa. Aöferðir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana viö önnur lyf: Hættan á vöövakvilla og rákvöövalýsu eykst marktækt við samhliöa notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsíns, claritrómýsins, telitrómýslns,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporins, danazóls og gemfibrózils. Vegna simvastatfn þáttar INEGY eyst hættan á vöövakvilla og rákvöövalýsu einnig viö samhliöa notkun annarra fibrata, fitulækkandi skammta (2I g/dag) af
niasini eöa viö samhliöa notkun amíódaróns eöa verapamils og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig litillega þegar diltiazem er notaö ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiöandi er mælt gegn notkun INEGY samhliöa CYP3A4
hemlunum itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meöferö meö itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini, claritrómýsini eöa telitrómýsini er nauösynieg, veröur aö gera hlé
á INEGY meöferö á meöan. Einnig skal gæta varúöar þegar nota skal INEGY samhliöa öörum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporini, verapamili og diltiazemi. Foröast skal aö drekka greipaldinsafa samhliða notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki aö vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa meöferð meö ciklósporini, danazóli eöa fitulækkandi skömmtum (2 1 g/dag) af níasini. Samhliða notkun INEGY og annarra fibrata ætti að foröast.
Viö samhliöa notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporíns, danazóls eöa niaslns ætti aö Ihuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliöa meöferð. Foröast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliöa
amiódarón eöa verapamil meöferö nema liklegt sé aö kliniskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla. Lifrarensim: I samanburöarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatíni, komu i kjölfariö fram
hækkanir á transamínösum (£ 3x eölileg mörk). Mælt er meö þvi aö lifrarpróf séu gerö áöur en meöferö meö INEGY hefst og eftir aö hún er hafin ef kllnlskar ábendingar eru fyrir hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturinn er aukinn i 10/
80 mg ætti aö framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuöum eftir aö hann hefur veriö aukinn og reglulega eftir þaö (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meöferöarinnar. Sérstakt eftirlit skal haft meö þeim sjúklingum sem fá
transaminasahækkanir og mælingar ber aö endurtaka án tafar og sföan reglulega meö styttra millibili en ella. Ef transaminasahækkanir aukast, sórstaklega ef þær ná þreföldum eölilegum efri mörkum og eru viövarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota meö varúö hjá sjúklingum sem neyta umtalsverös magns af áfengi. Skert lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þóttni ezetimlbs i likamanum hjá sjúklingum meö miölungsmikla eöa verulega skeröingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráölagt hjá þessum sjúklingum. Fíbröt: öryggi og verkun ezetimibs samhliöa notkun fibrata hefur ekki veriö staöfest og er samhliöa gjöf INEGY og fibrata þvi ekki ráölögö. Ciklósporin: Aögát skal
viöhöfö við notkun INEGY meö ciklósporfni. Fylgjast þarf meö þóttni ciklósporfns hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporin. Warfarin: Só INEGY bætt viö warfarin eöa önnur kúmarín blóöþynningarlyf, á aö fylgjast vel meö INR
(International Normalized Ratio). Hjálparefni: Sjúklingar meö sjaldgæfan erföasjúkdóm sem getur valdiö galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eöa glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki aö nota þetta lyf. (T)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif; Milliverkanir viö blóöfitulækkandi lyf sem geta valdiö vöövakvilla þegar þau eru gefin ein sér: Hættan á vöövakvilla, þ.á m. rákvöövalýsu eykst viö samhliða notkun
simvastatins meö fíbrötum og niasini (nikótinsýru) (2 1 g/dag). Aö auki á sér staö lyfjahvarfafræöileg milliverkun simvastatins viö gemfibrózil sem veldur auknu simvastatini i plasma. Fibröt geta aukið kólesterólútskilnaö meö galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. f forkliniskri rannsókn á hundum varö aukning á kólesteróli i galli i gallblööru af völdum ezetimibs. Þrátt fyrir aö ekki só Ijóst hvaöa þýöingu þessar forklínísku niöurstööur hafa fyrir menn, er samhliöa gjöf INEGY
og fibrata ekki ráölögö fyrr en rannsóknir hafa veriö geröar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfja á INEGY: Ezetimíb: Sýrubindandi lyf: Samhliöa gjöf sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimibs
en haföi engin áhrif á aðgengi ezetimibs. Þessi minnkaöi frásogshraöi er ekki talinn hafa marktæka kllnlska þýöingu. Kólestýramln: Samhliöa gjöf kólestýramins lækkaöi meöalgildi flatarmáls undir ferli (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimib (ezetimib + ezetimib-glúkúróniö) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregiö úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt viö kólestýramin meöferö. Ciklósporln: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höfðu undir nýrnaigræöslu og voru meö kreatinin úthreinsun > 50 ml/min. á stööugum ciklósporin skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimibi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) i meðalgildum AUC fyrir
heildar ezetimib samanboriö viö viömiöunarhóp heilbrigöra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimib, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aögengi heildar ezetimibs samanborið viö viömiöunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist haföi undir nýrnaígræöslu, sem var meö verulega skerta nýrnastarfsemi og var i blandaöri lyfjameöferö meö ciklósporini og mörgum öörum lyfjum. I tveggja-timabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigöum aöilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimibi i 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporíni á degi 7, til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporins undir blóöþéttniferli (AUC) (spannaöi frá aö vera 10% minnkun
til aö vera 51% aukning), þegar boriö var saman viö einn 100 mg skammt af ciklósporini eingöngu. Stýrö rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimibs og ciklósporins, á nýrnaþega hefur ekki veriö gerö. Aögát skal höfö þegar INEGY gjöf er hafin
þegar ciklósporín er gefiö fyrir. Fylgjast á náiö meö ciklósporin þóttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporin. Flbröt: Samhliöa gjöf fenófibrats jók þóttni heildar ezetimibs u.þ.b. 1,5 falt og samhliöa gjöf gemfibrósils jók þéttnina u.þ.b.
1,7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa kliniskt marktæka þýöingu. Samhliða notkun INEGY meö fibrötum er ekki ráölögö hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa veriö geröar. Simvastatin: Simvastatin er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöðvakvilla og rákvöövalýsu meö þvi aö auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla i plasma viö simvastatin meöferö. Slikir hemlar eru meöal annars itrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsin, claritrómýsin, telitrómýsin, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliöa notkun Itrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatinsýru (virka p-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Telitrómýsín jók útsetningu fyrir
simvastatinsýru 11-falt. Þvi er mælt gegn notkun lyfsins samhliöa itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meöferö meö itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini,
claritrómýsíni eöa telitrómýsíni er nauösynleg, veröur gera hló á meöferö meö INEGY á meöan. Sýna skal varkárni þegar nota á INEGY samhliöa öörum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporini, verapamili og diltíazemi.
Ciklósporln: Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu eykst viö samhliöa gjöf ciklósporlns einkum meö stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliöa meöferö meö ciklósporini ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo aö ferilinn sé ekki aö fullu kunnur, þá eykur ciklósporln AUC simvastinsýru, þetta er hugsanlega aö hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöövakvilla og rákvöövalýsu eykst viö samhliöa notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemflbrózll: Gemffbrózll eykur AUC simvastatinsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferlinu. Amlódarón og verapamil: Hættan á vöövakvilla og rákvöövalýsu eykst ef
amiódarón eöa verapamíl eru gefin samhliöa stórum skömmtum af simvastatíni. I yfirstandandi klinískri rannsókn hefur veriö greint frá vöövakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatin og amiódarón. Greining á fyririiggjandi
niöurstööum úr klínískum rannsóknum leiddi i Ijós u.þ.b. 1 % tiöni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eöa 80 mg simvastatin og verapamll. I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliöa notkun simvastatins og verapamíls útsetningu fyrir
simvastatinsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki aö nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amiódarón eöa verapamil meöferö, nema kliniskur
ávinningur af samhliöa meöferö sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöövakvilla og rákvöövalýsu. Diltiazem: Greining á fyririiggjandi niöurstööum úr kliniskum rannsóknum leiddi i Ijós 1 % tíöni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatin og diltiazem. Hættan á vöövakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatin var ekki aukin viö samhliöa notkun diltíasems (sjá kafla 4.4). I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliöa notkun diltiasems útsetningu fyrir simvastatinsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki aö nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa diltiazem meöferö, nema kliniskur ávinningur af samhliöa meöferö sé talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöövakvilla og rákvöövalýsu. Greipaldinsari: Foröast skal aö drekka greipaldinsafa meöan á simvastatln meöferö stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezctimib: í forkliniskum rannsóknum hefur veriö sýnt fram á
aö ezetimib örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensim. Engar kliniskt marktækar milliverkanir hafa komiö fram milli ezetimibs og lyfja sem vitaö er aö umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450 1A2,2D6,2C8,2C9 og 3A4, eöa N-asetýltransferasa.
Warfarin: Samhliöa gjöf ezetimibs (10 mg einu sinni á dag) höföu engin marktæk áhrif á aögengi warfarins og prótromblntima i rannsókn sem gerö var á 12 heilbrigöum fullorönum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaössetningu
um aukiö INR hjá sjúklingum sem hafa fengiö ezetimíb meöferö bætt viö warfarin. Ef INEGY er bætt viö warfarin eöa annaö kúmarín blóöþynningartyf, þá þarf aö fylgjast vel meö INR. Simvastatín: Simvastatln hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Þvi er ekki gert ráð fyrir aö simvastatin hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóóþynningarlyf til inntöku: I tveimur kliniskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigöum sjálfboöaliöum og hins
vegar á sjúklingum með kólesterólhækkun, jukust áhrif kúmarín blóöþynningarlyfja litillega viö gjöf 20-40 mg af simvastatini; prótrombintimi (INR = Intemational Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 I upphafi i 1,8 hjá heilbrigöum
sjálfboöaliöum og úr 2,6 í 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuöu INR hafa örsjaldan veriö skráö. Hjá sjúklingum sem taka kúmarfn blóöþynningarlyf skal mæla prótrombintíma áöur en meöferö meö INEGY er hafin og síöan meö nægilega
stuttu millibili i upphafi meöferöar til þess aö tryggja aö ekki sé um marktæka breytingu á prótrombíntima aö ræöa. Þegar staöfest hefur veriö aö prótrombintimi sé i jafnvægi, skal mæla prótrombíntima meö því millibili sem venjulega er
ráölagt fyrir sjúklinga i kúmarín blóöþynningarmeðferö. Ef skammti INEGY er breytt eöa meöferöinni hætt skal endurtaka mælingar eins og aö ofan greinir. Meöferö meö simvastatini hefur ekki veriö tengd blæðingum eöa breytingum á
prótrombintima hjá sjúklingum sem ekki taka blóöþynningariyf. 2(5(T)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meögöngu eöa viö brjóstagjöf. (T)AUKAVERKANIR: INEGY (eöa samhliöa notkun ezetimíbs og simvastatins
er samsvarar INEGY) hefur veriö metiö hjá yfir 3800 sjúklingum I klínlskum rannsóknum. Tlöni aukaverkana er flokkuö á eftirfarandi hátt: [Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar meö talin einstök tilvik). INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuöverkur. Meltlngarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Algengar. Vöövaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meöferö var tiöni klinískt mikilvægra hækkana á transamlnösum (ALAT og/eöa ASAT 2 3x eölileg efri mörk, viö endurteknar mælingar) var tiönin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yfirieitt án einkenna, án tengsla viö gallstiflu og gengu til baka þegar meöferö var hætt eöa viö áframhaldandi meöferö. Hækkun CK af kliniskri þýöingu (2 10x eölileg efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Reynsla eftir markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa veriö vegna INEGY eru í samræmi viö þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa veriö vegna ezetimibs og/eöa simvastatíns. Viðbótarupplýsingar um einstök
innihaldsefni: I viöbót viö aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér aö ofan, eru aörar aukaverkanir áöur skráöar viö kliniskar rannsóknir eöa eftir markaössetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti því reynst möguleiki
á aö þær aukaverkanir eigi einnig viö um INEGY. Ezetimíb: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóöflagnafæö. Meltingarfæri: Algengar: Kviöverkir, niöurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleöi. Koma örsjaldan fyrir. Brisbólga. Lifur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrir. Gallsteinaveiki, gallblöörubólga. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmisviöbrögö, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Koma örsjaldan fyrir. Vöövakvilli/
rákvöövalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið: Algengar: Þreyta. Rannsóknarniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transaminasar. aukinn kreatin fosfókinasi (CK). I klíniskum rannsóknum voru tilfelli um yfir tifalt
hækkuö blóökreatín fosfókinasagildi frá eölilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru aö fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol
meö statlni á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru aö fá statin eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöövakvilla og rákvöövaleysingar tengd Ezetrol samanboriö viö viöeigandi samanburöarhóp (lyfleysa og statin eingöngu). Simvastatin:
Blóð og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Blóöleysi. Taugakerfi: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglaö húöskyn, úttaugakvilli. Moltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægöatregöa, kviöverkir, meltingartruflanir, niöurgangur, ólgleöi, uppköst, brisbólga. Lifur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hárlos, kláöi, útbrot. Stoökerfi, stoövefur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöövaþrautir, rákvöövalýsa, vöövakrampar. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur veriö greint frá einkennum er viröast vera ofnæmisviöbrögö og koma fram meö sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem likist rauöum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöövagigt
(polymyalgia rheumatica) vöövaþroti i húö (dermatomyositis), æöabólga, blóöflagnafæö, fjölgun eósínsækinna hvitra blóökoma, hækkaö sökk rauöra blóökoma, liöagigt og liöbólgur, ofsakláöi, aukiö Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroöi, andþrengsli
og lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptídasa, hækkaöur basískur fosfatasi. 22(T)LYFJAF0RM: Tafla. Hvit/beinhvit, hylkislaga, meö tákni "311’, '312* ‘313’ eöa "315" á annarri hliðinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (apríl 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr. 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr. 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseöilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme Island ehf, Skógarhliö 12, IS-105 Reykjavík. ISmail@merck.com
‘Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júli 2005.
890 Læknablaðið 2005/91