Læknaneminn - 01.10.1994, Qupperneq 111

örva mótefnamyndun í gegnum nef(nasalt) eða í gegnum
garnir(oralt). Rannsóknir hafa sýnt að með réttum burðarefnum
má fá fram góða mótefnamyndum í slímhúðum eftir nasal
bólusetningu.
Tilgangur þessarar tiiraunar var að athuga tegund mótefnasvars
og styrk mótefna, og hversu hratt þau my ndast í blóði og slímhúðum
eftir nasal bólusetningu annars vegar og bólusetningu undir húð(sc.)
hins vegar, gegn barnaveiki(diptheria).
Efni og aðferðir: Tveir hópar, 20 BALB/c kvenkyns mýs í
hvorum hópi, fengu annars vegar bóluefnissamsetningu í gegnum
nef og hins vegar bólusetningu á hefðbundinn hátt undir húð,
Endurbólusetningfórframá21. degi. lOmýs voru aflífaðar á21.,
24., 28., og 35. degi, 5 mýs úrhvorum hóp. Tekin voru eftirfarandi
sýni: Blóð, nefskol, munnvatn, lungu, milta, magi, skeifugörn,
ristill og leg. Mótefnamælingar voru gerðar með ELISA. I blóði
var mældur styrkur total Ig, IgG, IgG 1, IgG2a og 2b. IgG3, IgA;
og IgM. f líffærasýnum og munnvatnssýni, var mælt total Ig, IgG;
IgA og IgM. í nefskoli var mælt total Ig, IgA og IgM.
Niðurstöður og umræða: Eftir sc. bólusetningu fór styrkur
mótefna í blóði hækkandi frá 21. til 28. dags.. Á 35. degi var
styrkur Total Ig, IgG IgG 1, IgG2b, IgG3 tekin að lækka en styrkur
IgG2a, IgA og IgM var áfram hækkandi. Eftir nasal bóiusetningu
hækkaði styrkur total Ig og undirflokka IgG í blóði lítið frá 21. til
28. dags, en tók snöggan kipp upp á við á milli 28. og 35. dags.
Styrkur IgA og IgM fór stöðugt hækkandi frá 21. til 35. dags
Styrkur mótefna í blóði var ávallt marktækt lægri eftir nasal
bólusetningu en bólusetningu sc, fyrir utan á 35. degi var ekki
marktækur munur á styrk IgG2a og IgM milli hópanna. Við
mælingar á líffærasýnum, munnvatni og nefskoli fór styrkur
mótefna alm. hækkandi frá 21. til 28. dags hjá báðum hópum. Á
35. degi var styrkur ýmist farinn að lækka eða var áfram hækkandi.
Total Ig oglgG mældist alm. marktækt hærrieftirscbólusetningu,
en ekki var alm. marktækur munur á styrk IgA og IgM milli
hópanna. Skeifugörn skar sig úr að því leiti að hlutfallslega var
minni munur á total Ig og IgG milli hópanna frá 21. til 28. dags og
á 35. degi var ekki marktækur munur milli hópanna. I munnvatni
var styrkur IgG mjög lágur hjá báðum hópum frá 21. til 35. dags.
Einnig varlgA nokkuð lægraí miltaá24. og 35.degi hjá nasal hóp.
Niðurstöður tilraunarinnar sýna að mótefnasvar er meira í
blóði eftir sc bólusetningu en nasal bólusetningu Mótefnasvar í
blóði virðist einnig vera lengur að taka við sér eftir nasal
bólusetningu, samanber hina skyndilega aukningu í styrk
undirllokka IgG milli 28. og 35. dags, þegar styrkur eftir sc.
bólusetníngu hækkaði jafnt og þétt frá 21. til 28. dags. Við
mælingu á líffærasýnum, nefskoli og munnvatnssýni verður alltaf
að gera ráð fyrir eitthverri mengun frá blóði. Styrkur IgA var
marktækt lægri í blóði eftir nasal bólusetningu, hins vegar var alm.
engin marktækur munur á styrk IgA milli hópanna í öðrum sýnum.
Af því dreg ég þá ályktun að aðal mótefnamyndun eftir nasal
bólusetningu sé í formi SlgA á yfirborði slímhúða og í seyti
útkirtla, en aðalmótefnamyndun eftir sc bólusetningu sé í formi
IgG og undirílokka þess í blóði.
EFTIRVIRKNI LYFJA GEGN
BA CTEROIDES FRAGILIS
Marerél V'aldimarsdóttir'.
Helga Erlendsdóttir, Sigurðttr Guðmundssotr.
'LHI, 2Sýkla- og lyflœkningadeild Bsp.
Inngangur. Loftfælnar bakteríur eru eðlileg flóra víða í
líkamanum, t.d. meltingarvegi og munni. Þær mynda gjarnan
ígerðir og koma einnig fyrir í blönduðum sýkingum með loftháðum
sýklum. Metronidazol er það ly f sem mest er notað gegn loftfælnum
sýklum en lýst hefur verið vaxandi ónæmi gegn því. I þessari
rannsókn var könnuð eftirvirkni (EV) nokkurra sýklalyfja á
loftfælnar bakteríur, en þettahefur lítið verið rannsakað. Jafnframt
var kannað hvort unnt væri að nota BACTEC blóðræktunartæki í
stað líftalningar við ákvörðun EV hjá loftfælnum bakteríum.
Þekking á EV lyfja gæti t'ækkað lyfjaskömmtum og þar með
minnkað aukaverkanir og lyfjakostnað.
Efniviður. Könnuð voru 5 lyf: cefoxitin (C), chloramphenicol
(CH), clindamycin (CL), imipenem (I) og metronidazol (M).
Notuð var lyfjaþéttni frá Hupp í 16"MIC, en þessgætt að hún færi
ekki upp fyrir þá sermiþéttni sem fæst við lækningaskammta.
Notaðir voru 4 stofnar Bacteroides fragilis\ 3 klíniskir, frá
sýkladeild Bsp. og staðalstofn nr. 25285. Til tilraunanna voru
notaðar BACTEC 7A blóðræktunarkolbur og BACTEC NR-750
blóðræktunartæki, en aðferðin byggir á því að við vöxt baktería
myndast C02 sem tækið nemur. Tilraunirnar voru gerðar í sérstöku
boxi við súrefnissnauðar aðstæður (Shel-Lab, Cornelius, Oregon).
Æti var brain-heart infusion broð og blóðagar auk innihalds
blóðræktunarkolbna.
Aðferðir: Stofninn sem prófa átti var látinn vaxa í
blóðræktunarkolbu yfir nótt, þá var bakteríulausn, lyfi og broði
blandað í tilraunaglas. Lyfið var látið verka í 1, 2 eða4 tíma. Að
þeim tíma loknum var lyfið fjarlægt með þynningu, þ.e. blandan
færð í forhitaða kolbu og þynntist hún við það 100-falt. Strax var
tekið sýni úr kolbunum til sáningar. Til samanburðar var
bakteríublandaán lyfs meðhöndluð á sama hátt. Vöxturinn var svo
metinn í blóðræktunartækinu áu.þ.b. 3 tíma fresti þar til ákveðnu
gildi var náð. Að lokinni talningu var EV reiknuð og tekið tillit til
dráps bakteríanna. I fyrri hluta rannsóknarinnar var líftalningu
beitt samhliða BACTEC mælingum.
Niðurstöður: Aðferðirnartvær, líftalningognotkun BACTEC
kerfisins reyndust sambærilegar fyrir stofnana í heild, r=0,916
(p<0,005).EVlyfjannavarmjögbreytileg eftir stofnunumfjórum.
Meðal EV(í klst ,*SE) allra stofnannaeftir verkun íeina klst. við4
"MIC var: C: -0,2*0,2, CH: 0,3*0,2, CL: -0,6*0,6, i: 0,9*0,1 og
M: 3,4*0.8. Lengsta mælda EV(klst) var C: 2,38, CH: 1,7, CL: 3,7,
I: 6,5 og M: 12,4. Ekki var góð samsvörun milli lengdar EV og
flatarmáls undir lyfferli(AUC), nema fyrir I, þar sem r=0,971
(p<0,001).
Ályktun: BACTEC aðferðin við að meta EV lyfja á loftfælnar
bakteríur er bæði fljótlegri og þægilegri en hin hefðbundna
líftalning. Umtalsverð EV við venjulega lyfjaþéttni fékkst eingöngu
með M og I. Niðurstöður þessar gætu haft áhrif á notkun lyfjanna
en frekari athuganir á öðrum tegundum loftfælinna baktería og á
fleiri lyfjum eru þarfar.
LÆKNANEMINN 2 1994 47. árg.
101