Læknablaðið : fylgirit - 01.01.2007, Qupperneq 26

ÁGRIP ERINDA / XIII. VÍSINDARÁÐSTEFNA HÍ
E 6 Nýburamýs geta myndað ónæmissvar gegn mening-
ókokka B bóluefnum
Sindri Freyr Eiðsson1, Pórunn Ásta Ólafsdóttir1-2, Mariagrazia Pizza', Rino
Rappuoli’, Ingileif Jónsdóttir'-2
'Ónæmisfræðideild Landspítala, 2Iæknadeild HÍ, ’Novartis Vaccines, Siena,
Ítalíu
sfel@hi.is ingileif@landspirali.is
Inngangur: Mikill fjöldi tilfella heilahimnubólgu og blóðsýkinga
um allan heim á uppruna sinn að rekja til Neisseria meningitidis
eða meningókokka. Dánartíðni er há og stór hluti sjúklinga lifir
við varanleg örkuml í kjölfar sýkingar. Meningókokkasjúkdómur
er algengastur í ungum börnum en getur komið fyrir á öllum
aldri. Bóluefni eru til gegn gerðum A, C, Y og W135 en ekkert
alhliða bóluefni er til gegn gerð B (MenB), sem veldur -56%
tilfella hér á landi. Genamengjarannsóknir hafa gjörbylt
bóluefnisrannsóknum, en með því að skoða erfðamengi sýkla má
finna vel varðveitt yfirborðstjáð meinvirk prótein og nota til að
þróa bóluefni gegn sýklum sem hefur verið erfitt eða ómögulegt
áður. Próteinin sem notuð voru í þessari rannsókn voru fundin
með genamengjarannsóknum.
Markmið rannsóknarinnar var að meta hvort MenB próteinin
GNA33,GNA1870ogNadAværuónæmisvekjandiínýburamúsum
og hvort auka megi ónæmissvör með ónæmisglæðunum LT-
K63 eða MF-59, en próteinin hafa ekki verið prófuð áður í
nýburalíkani.
Efniviður og aðferðir: Nýburamýs (einnar viku gamlar) voru
bólusettar undir húð (s.c.) eða un nef (i.n.) með 10 eða 2,5 pg
af GNA33, GNA1870 eða NadA með/án LT-K63 eða MF-59,
og endurbólusettar þriggja og fimm vikna. Mótefni í sermi
voru mæld með ELISA, drápsvirkni sermis (serum bactericidal
activity) verður metin.
Niðurstöður: Meinvirkniprótein MenB; GNA33, GNA1870 og
NadA voru ónæmisvekjandi í nýburamúsum. Ónæmisglæðarnir
LT-K63 (s.c. og i.n.) og MF-59 (s.c.) ollu marktækri hækkun
í mótefnasvörun, marktæk aukning mótefna varð við hvern
skammt allra próteinanna, en áhrif skammtastærða voru breytileg
milli próteina.
Ályktanir: Próteinbóluefni gegn meningókokkum B eru ónæmis-
vekjandi í nýburamúsum. Frekari rannsóknir á próteinblöndum
og ónæmisglæðum eru liður í þróun Men B bóluefna fyrir
nýbura.
E 7 B-minnisfrumur sem myndast við bólusetningu gegn
meningókokkum C eru langlífar
Maren Hennekcn', Nicolas Burdin2, Einar Thoroddsen3, Sigurveig t>.
Sigurðardóttir'A- Emanuelle Trannoy2, Ingileif Jónsdóttir1'4
'Ónæmisfræðideild Landspítala, 2Sanofi Pasteur, Marcy 'Étolie, Frakklandi,
’háls-, nef- og eyrnadeild Landspítala, 4læknadeild HÍ
marenh@landspitali. is
Inngangur: Mikilvægt er að bólusetning veki ónæmisminni
sem veitir langtímavernd gegn smitsjúkdómum. Markmið
rannsóknarinnar var að kanna myndun og viðhald B-
26 Læ
minnisfrumna gegn fjölsykru (FS) Neisseria meningitides
(meningókokka) af gerð C (MenC)
Efniviður og aðferðir: B-frumur voru merktar með flúrskins-
merktri MenC-FS og tíðni þeirra metin í flæðifrumusjá eftir bólu-
setningu fullorðinna (n=12) með MenC-FS tengdri TT (MenC-
TT), ungbarna (n=21) sem fengu MenC-TT sex og átta mánaða
og eldri barna sem fengu einn skammt. Tíðni MenC-FS sértækra
plasmafrumna fyrir bólusetningu var mæld með ELISPOT og
mótefni mæld með ELISA.
Niðurstöður: Tíðni MenC-FS sértækra B-frumna í blóði var
hæst á níunda degi (0,07% fyrir og 0,29% eftir bólusetningu) og
marktæk aukning var í tíðni MenC-FS-sértækra plasmafrumna.
MenC-sértæk IgA mótefni voru l,2pg/ml og 5,0pg/ml fyrir og eftir
bólusetningu (P=0,002), IgG mótefni voru l,9pg/ml og 5,4pg/ml
fyrir og eftir bólusetningu (P=0,006) og hátt hlutfall IgG/IgM
benti til minnissvars. í ungbörnum sem fengu tvo skammta af
MenC-TT var tíðni MenC-FS sértækra 0,16% og IgG mótefni
l,5pg/ml. í börnum sem fengu einn skammt af MenC-TT 0,5-2
(n=15), 3-10 (n=14) eða 11-18 (n=4) ára gömul var tíðni MenC-
FS sértækra B-frumna 0,12%, 0,10% og 0,08% og magn IgG
mótefna var 1,3,4,2 og 1,6 pg/ml. Langflestar MenC-FS sértækar
B frumur höfðu svipgerð minnisfrumna (86,6%; 6,7-100%) og
það var marktæk fylgni milli tíðni MenC-FS sértækra B-frumna
og MenC-FS sértækra B-minnisfrumna (r=0,931; P<0,001).
Alyktanir: Rannsókn okkar sýnir að hægt er að greina og meta
tíðni FS-sértækra B-minnisfrumna þrem árum eftir bólusetningu
með próteintengdu fjölsykrubóluefni, jafnvel hjá börnum sem
fengu einn skammt af bóluefni sem ungabörn. Aðferðin mun
gagnast við mat á langtímaáhrifum bólusetninga.
E 8 LT-K63 og CpG2006 hafa ólík áhrif á svipgerð og
virkni eitilfrumna í nýburamúsum
Þórunn Ásta Ólafsdóttir1-2, Sólveig G Hannesdóttir12, Giuseppe Del
Giudice3, Emanuelle Trannoy4, Ingileif Jónsdóttir1-2
'Ónæmisfræðideild Landspitala, 2læknadeild HÍ, ’Novartis Vaccines, Siena,
Ítalíu, 4Sanofi Pasteur, Marcy l’Etoile, Frakklandi
thorasta@landspitali. is ingileif@landspitali. is
Inngangur: Fjölsykrur er hægt að tengja við burðarprótín og
breyta þeim þannig í T-frumu óháðan ónæmisvaka sem getur
vakið ónæmissvar í nýburum. Hins vegar er ónæmissvarið lægra
en í fullorðnum og því þörf á að finna örugga ónæmisglæða
sem geta aukið ónæmissvar nýbura. Markmið rannsóknarinnar
var að bera saman áhrif LT-K63 og CpG2006 á ónæmissvar
nýburamúsa.
Efniviður og aðferðir: Nýburamýs voru bólusettar með
pneumókokkafjölsykrum af hjúpgerð 1, sem tengt var við tetanus
toxoid (Pncl-TT), með eða án LT-K63 og CpG2006. Mótefni
gegn fjölsykruhluta bóluefnisins voru mæld með ELISA og T-
frumusvör metin með boðefnaseytun og frumufjölgun eftir in
vitro örvun með TT, prótínhluta bóluefnisins. Sýning ónæmisvaka
og geta CD19+ B-frumna til að örvaT-frumur var metin með litun
fyrir MHCII, CD80, CD86 og CD40 og skoðun í FACS tæki.
Niðurstöður: Bæði LT-K63 og CpG2006 juku IgG mótefnasvar
nýburamúsanna (p<0,001 og p=0,007) miðað við ef Pncl-TT
var gefið án ónæmisglæðis. Miltisfrumur úr músum bólusettum
knablaðið/fvloirit 53 2007/93