Læknablaðið : fylgirit - 01.01.2007, Page 41

Læknablaðið : fylgirit - 01.01.2007, Page 41
ÁGRIP ERINDA / XIII. VÍSINDARÁÐSTEFNA HÍ að aðrir ferlar innan frumunnar geti bætt upp breytta virkni stökkbreyttu próteinanna eða að önnur fosfórunarset geti tekið við af Ser73 og 409 þegar þau vantar. Hver sem skýringin kann að vera þá undirstrika niðurstöðurnar að ekki er alltaf hægt að yfirfæra niðurstöður úr in vitro rannsóknum yfir á flóknar fjölfrumalífverur. E 48 Mitf umritunarþátturinn tengist þ-catenin til að ákvarða tjáningu markgena Alexander Schepsky', Katja Bruser2, Gunnar J. Gunnarsson1, Jane GoodalD, Jón H. Hallsson1, Colin R. Goding3, Eiríkur Steingrímsson1, Andreas Hecht2 'Lífefna- og sameindalíffræðistofa, læknadeild HÍ, 2Institute for Molecular Medicine and Cell Science, University of Freiburg, Þýskalandi, 3Signal transduction laboratory, Marie Curie Research Institute, The Chart, Oxted, Surrey, Bretlandi A. Schepsky@mcri.ac. uk Inngangur: Proskun, viðhald og fjölgun litfrumna, sem mynda lit í húð og hárum, er algerlega háð virkni Mitf (microphthalmia- associated transcription factor) umritunarþáttarins. Mitf gegnir veigamiklu hlutverki í endurnýjun og viðhaldi á litstofnfrumum auk þess sem tjáning Mitf er aukin í sortuæxlum. Sýnt hefur verið að Mitf örvar umritun ýmissa ólíkra gena í óskyldum frumum en hvernig starfsemi Mitf er stjórnað í hinum ýmsu frumum er ekki ljóst. Ein skýringin gæti falið í sér samspil á milli Mitf og annarra hjálparpróteina. Til að einangra slíka þætti notuðum við Yeast-2-hybrid aðferðina. Meðal þeirra próteina sem fundust var þ-catenin sem er lykilsameind í Wnt-háðum boðleiðum. Örvun Wnt boðleiðarinnar hefur þau áhrif að þ-catenin flyst inn í kjarna þar sem það myndar flóka með Lefl/Tcf umritunarþáttunum og virkjar umritun markgena. Hugsanlegt er að svipað eigi við um starfsemi Mitf gensins og að virkni þess sé háð samstarfi við þ- catenin. Samstarf þessara próteina gæti skipt máli fyrir þroskun litfrumna eða í æxlismyndun. Markmið þessarar rannsóknar var að skilgreina samskipti Mitf og þ-catenin próteinanna og meta áhrif þessara samskipta á umritunarvirkni Mitf próteinsins. Efniviður og aðferðir: Samskipti próteinanna voru staðfest og skilgreind nánar með co-immunoprecipitation, GST pulldown og Yeast-2-hybrid aðferðum. Stökkbreytigreining sýndi að þ-catenin binst Mitf í gegnum armadillo-svæðið og að helix 1 svæðið í Mitf er mikilvægt fyrir samskipti próteinanna. Yfirtjáning Mitt Riinnkar umritunarvirkni þ-catenin en yfirtjáning á þ-catenin eykur umritunarvirkni Mitf. ChlP aðferðin staðfesti að þ-catenin gæti bundist Mitf markgenum í frumum og siRNA aðferðin sýndi að p-catenin þarf Mitf til að geta bundist. Niðurstöður og ályktarnir: Við höfum sýnt að samskipti þ- catenins og Mitf eiga sér stað í kjarna litfrumna og að þessi samskipti draga úr umritunarvirkni þ-catenin frá þ-catenin/LEFl sértækum stýrlum en auka umritun frá Mitf sértækum stýrlum. Rannsóknir okkar veita því nýja innsýn í stjórn á umritunarvirkni Mitf próteinsins og áhrif á þroskun litfruma og æxlismyndun. E 49 Greining og hámörkun gæða flókinna PCR hvarfa með tvívíðum lögunarháðum rafdrætti Guðmundur H. Gunnarsson1'2, Bjarki Guðmundsson2, Hans G. Þormar13, Jón Jóhannes Jónsson1 'Lífefna- og sameindalíffræðistofa læknadeildar HÍ, 2Lífeind ehf., 3erfða- og sameindalæknisfræðideild Landspítala hans@hi.is Inngangur: PCR á flóknum kjarnsýrusýnum er eitt af lykilskrefum í nútíma lífvísindum. Það er til dæmis notað þar sem lítið er af upphafserfðaefni fyrir fósturvísagreiningar, við myndun cDNA safna fyrir örsýnaraðsafnagreiningar, fyrir frádráttarblendingu og fyrir samanburð á erfðamengjum (comparative genomic hybridization, CGH). Þrátt fyrir þessa miklu notkun flókinna PCR hvarfa hefur engin tækni rutt sér til rúms til að greina afurðir þessara hvarfa með nægjanlega skilvirkum hætti. Við kynnum hér niðurstöður úr greiningum á flóknum PCR hvörfum með tvívíðum þáttaháðum rafdrætti (2D-SDE). Efniviður og aðferðir: Notuð voru flókin PCR hvörf byggð á þekktum skerðibútasamsvörunum úr erfðamengi mannsins. Þessi hvörf voru sett upp með mismunandi polýmerösum, mismunandi hringafjölda og mismunandi íbætiefnum. Hvörfin voru skoðuð bæði á venjulegum agarósa- og akrýlamíðgelum og jafnframt greind með 2D-SDE. Niðurstöður og ályktanir: Niðurstöður 2D-SDE greininga benda til þess að flókin PCR hvörf séu mjög óskilvirk, sérstaklega með auknum hringafjölda. Magn einþátta DNA í sýnunum er mikið vandamál og getur valdið vanmati á magni og stærðardreifingu afurðanna við venjubundna greiningu á agarósa- eða pólýakrýlamíðgeli. Niðurstöður okkar sýna að með því að skoða flókin PCR hvörf með 2D-SDE megi komast hjá þessum vandamálum. E 50 Söfnun og vinnsla á stofnfrumum ætluðum til stuðnings eftir háskammtalyfjameðferð sjúklinga með eitlakrabbamein og mergfrumuæxli Steinunn J. Matthíasdóttir1, Leifur Þorsteinsson', Björgvin Hilmarsson1, Kristbjörn Orri Guðmundsson', Olafur E. Sigurjónsson1, Erna Guðmundsdóttir1, Svala Karlsdóttir1, Guðmundur Rúnarsson2, Sigrún Reykdal2, Hlíf Steingrímsdóttir2, Þórunn Sævarsdóttir2, Þorbjörn Jónsson1, Sveinn Guðmundsson1 'Blóðbankinn, 2blóðlækningadeild Landspítala steinmat@lsh.is Inngangur: Háskammtalyfjameðferð með stofnfrumustuðningi þar sem frumur eru einangraðar frá sjúklingi (autologous) í sjúkdómshléi (remission), hefur verið beitt gegn ýmsum illkynja blóðsjúkdómum um tveggja áratuga skeið. Frumurnar eru ýmist einangraðar úr beinmerg eða blóði eftir tilfærslu úr merg í blóð. Fyrsta aðgerð af þessu tagi var framkvæmd á Landspítala í desember 2003. Efniviður og aðferðir: í lok árs 2005 höfðu 27 sjúklingar hafið meðferð, 18 með eitlakrabbamein (lymphoma) og níu með mergfrumuæxli (myeloma). Tilfærsla á stofnfrumum Læknablaðið/fylgirit 53 2006/93
Page 1
Page 2
Page 3
Page 4
Page 5
Page 6
Page 7
Page 8
Page 9
Page 10
Page 11
Page 12
Page 13
Page 14
Page 15
Page 16
Page 17
Page 18
Page 19
Page 20
Page 21
Page 22
Page 23
Page 24
Page 25
Page 26
Page 27
Page 28
Page 29
Page 30
Page 31
Page 32
Page 33
Page 34
Page 35
Page 36
Page 37
Page 38
Page 39
Page 40
Page 41
Page 42
Page 43
Page 44
Page 45
Page 46
Page 47
Page 48
Page 49
Page 50
Page 51
Page 52
Page 53
Page 54
Page 55
Page 56
Page 57
Page 58
Page 59
Page 60
Page 61
Page 62
Page 63
Page 64
Page 65
Page 66
Page 67
Page 68
Page 69
Page 70
Page 71
Page 72
Page 73
Page 74
Page 75
Page 76
Page 77
Page 78
Page 79
Page 80
Page 81
Page 82
Page 83
Page 84
Page 85
Page 86
Page 87
Page 88
Page 89
Page 90
Page 91
Page 92
Page 93
Page 94
Page 95
Page 96
Page 97
Page 98
Page 99
Page 100
Page 101
Page 102
Page 103
Page 104
Page 105
Page 106
Page 107
Page 108
Page 109
Page 110
Page 111
Page 112
Page 113
Page 114
Page 115
Page 116
Page 117
Page 118
Page 119
Page 120

x

Læknablaðið : fylgirit

Direct Links

If you want to link to this newspaper/magazine, please use these links:

Link to this newspaper/magazine: Læknablaðið : fylgirit
https://timarit.is/publication/991

Link to this issue:

Link to this page:

Link to this article:

Please do not link directly to images or PDFs on Timarit.is as such URLs may change without warning. Please use the URLs provided above for linking to the website.