Læknablaðið : fylgirit - 01.01.2007, Page 77

ÁGRIP VEGGSPJALDA / XIII. VÍSINDARÁÐSTEFNA HÍ
ætunum. Hindrar á CaMKII eða PI3K höfðu hins vegar engin
áhrif. Thrombín olli ATP lækkun í 199.
Ályktanir: í æti 1640 veldur thrombín AMPK fosfórun með
virkjun á AMPK kínasanum CaMKK. Thrombín miðluð
eNOS fosfórun í 1640 er óháð AMPK, CaMKII og PI3K-Akt.
Niðurstöður með H89 benda til að PKA fosfóri eNOS eftir
thrombín í 1640. í æti 199 er AMPK örvun eftir thrombín að hluta
háð CaMKK, thrombín veldur lækkun í ATP við þessar aðstæður
og því líklegt að boðleiðin sé einnig háð LKBl sem virkjast við
hækkað AMP/ATP hlutfall. Niðurstöður sýna að í æti 199 er
thrombín miðluð eNOS fosfórun háð AMPK, eins og við höfum
áður lýst. Niðurstöðurnar sýna að ætisaðstæður ráða því hvaða
boðleið virkjast við thrombin örvun í æðaþeli. í 1640 er CaMKK
einn um hituna en í 199 verður ATP lækkun og LKBl örvun sem
miðlar hluta af boðunum.
HE 2 Faraldrar af völdum gersveppa á íslandi. Sameinda-
erfðafræðileg rannsókn
Lena Rós Ásmundsdóttir1, Helga Erlendsdóttir12, Gunnsteinn Haraldsson12,
Hong Guo3, Jianping Xu3, Magnús Gottfreðsson1-3
‘Læknadeild HÍ, 2sýklafræðideild Landspítala, -’McMaster University,
Hamilton, Kanada, 4lyflækningadeild Landspítala
lenaros@internet.is magnusgo@landspitali.is
Inngangur: Gersveppir valda oft ífarandi sýkingum inni á
sjúkrahúsum og er dánartíðni sjúklinga með slíkar sýkingar afar
há. Talið er að yfirleitt sé um sýkla frá sjúklingnum sjálfum að
ræða. Faröldrum inni á spítölum hefur þó verið lýst, en talið er að
þeir séu fátíðir. Með tilkomu sameindaerfðafræðilegra aðferða er
unnt að kanna hvort skyldir stofnar séu að verki og þar með leiða
líkum að því hvort um faraldra sé að ræða.
Efniviður og aðferðir: Allir tiltækir stofnar af Candida
gersveppum sem ræktuðust úr blóði á tímabilinu 1990-2006
voru rannsakaðir með fjölföldunarhvarfi (PCR). Notuð voru
ferns konar mismunandi vísapör; M13, (GACA)4, PA03 og T3B.
Skyldleiki var kannaður með aðstoð BioNumerics forritsins.Talið
var að um faraldur væri að ræða ef stofnar með >90% skyldleika
ræktuðust innan veggja sama sjúkrahúss á innan við 90 daga
tímabili.
Niðursföður: Rannsakaðir hafa verið 195 stofnar. Algengastu teg-
undirnar eru Candida albicans (62,6%), C. glabrata (14,9%), C.
parapsilosis (8,7%) C. tropicalis (7,7%) og C. dubliniensis (4,1%).
Aðgreiningarhæfni vísaparanna M13 og (GACA)4 var betri en
PA03 og T3B. Af 122 C. albicans stofnum hafa greinst 34 klónar
með M13 vísinum. Tæplega fimmtungur (19,5%) allra ífarandi
sveppasýkinga er af völdum lítilla faraldra, ef miðað er við 90 /o
skyldleika og 90 daga tímabil, en 14,4% ef miðað er við 100 /o
samsvörun. Faraldrar voru algengastir á gjörgæsludeildum (47%
allra faraldra) og skurðdeildum (26%).
Ályktanir: í óvöldu þýði virðist allt að fimmtungur ífarandi
sýkinga með Candida gersveppum eiga rætur að rekja til lítilla
faraldra. Gera þarf framskyggnar rannsóknir til að kanna betur
smitleiðir og áhættuþætti. Vinna þarf markvisst að því að draga úr
tíðni þessara alvarlegu spítalasýkinga.
HE 3 Áhrif sviperfðabreytinga í BRCA1 geni skoðuð með
CGH örflögutækni
Ólafur Andri Stefánsson1'2’3, Óskar Þór Jóhannsson4, Valgerður Birgisdóttir1'2,
Sigríður Klara Böðvarsdóttir1'2, Jón G. Jónasson15, Sigrfður Valgeirsdóttir3,
Jórunn Erla Eyfjörð1-2
'Læknadeild HÍ, 2Rannsóknarstofa læknadeildar HÍ og KÍ í sameinda- og
frumulíffræði, 3NimbleGen Systems á íslandi, 4krabbameinslækningadeild
Landspítala, 5meinafræðideild Landspíta
oas@hi.is
Inngangur: Kímlínustökkbreytingar í BRCAl eða BRCA2
genum auka umtalsvert áhættu á brjóstakrabbameini og fleiri
krabbameinum. Hlutverk BRCA gena er meðal annars að gera
eftimyndunarkvíslum kleift að komast framhjá DNA skemmdum.
Gallar í þessu kerfi leiða til óstöðugleika erfðaefnis og næmni fyrir
þáttum sem leiða til tvíþátta-DNA brota við eftirmyndunarkvísl,
svo sem ýmsum platínum söltum og PARP hindrum. Okkar fyrri
rannsóknir sýndu sviperfðaóvirkjun með metýleringu á BRCAl
stýrilröð í ~ 10% af stökum brjóstakrabbameinum (1).
Efniviður og aðferðir: Brjóstaæxli með/án BRCAl metýleringar
skoðuð með oaCGH örflögutækni. Æxlis DNA var Cy3 merkt
og blóðsýni með Cy5. Samkeppnisþáttapörun á DNA örflögum
smíðuðum eftir erfðefni mannsins í 6000bp upplausn og nánari
greiningar gerðar í ~180bp upplausn. CBS reiknirit notað til þess
að finna brotastaði. Samanburður á fjölda magnana/úrfellinga
ásamt greiningum á mynstrum í DNA fjöldabreytingum með
PCA, SOM, k-means clustering, hierarchical clustering, og
fleiri. Þeir DNA bútar sem gáfu góða aðgreiningu milli hópa
voru skoðaðir nánar með tilliti til þeirra gena sem þar finnast.
Horfur og lyfjasvörun með tilliti til BRCAl metýleringar verður
skoðað með Kaplan-Meier falli og Cox proportional hazards
aðhvarfslíkani.
Helstu niðurstöður: Okkar niðurstöður benda til þess að fleiri
fjöldabreytingar komi fram í BRCAl metýleruðum æxlum.
Nokkur gen komu fram sem gætu skipt máli í myndun og/eða
framgangi sjúkdómsins.
Ályktanir: Brjóstakrabbamein með sviperfðabreytingum í BRCAl
geni hafa breytingar í svipuðum efnaskiptaferlum eins og koma
fyrir í ættlægum-B/?CA7 æxlum. Niðurstöðurnar benda til þess að
þessi hópur gæti notið góðs af BRCA-sértækri lyfjameðferð.
HE 4 Ónæmisglæðirinn LT-K63 yfirvinnur takmarkanir í
myndun kímmiðja og mótefnaseytandi frumna í nýbura-
músum
Stcfanía P. Bjarnarson1-2, Brenda C. Adarna', Maren Henneken1, Giuseppe
Del Giudice3, Emanuelle Trannoy4, Ingileif Jónsdóttir12
‘Ónæmisfræöideild Landspítala, 2læknadeild HÍ, 3Novartis Vaccines, Siena,
Ítalíu, 4Sanofi pasteur, Marcy l"Etoile, Frakklandi
ingileif@landspitali.is stefbja@landspitali.is
Inngangur: Langtímavernd gegn sýkingum byggist á B minnis-
frumum. Myndun þeirra tengist flokkaskiptum og sækniþroskun
mótefna sem fer fram í kímmiðjum eitilvefja. Við höfum sýnt að
ónæmisglæðirinn LT-K63 eykur mótefnamyndun gegn prótein-
Læknablaðið/fylgirit 53 2006/93 77